Pacritinib för patienter med lägre risk för myelodysplastiska syndrom (MDS)

Inklusionskriterier:

1. Undertecknat informerat samtycke som indikerar att patienter är medvetna om denna studies undersökningskaraktär, i enlighet med policyerna för MD Anderson Cancer Center (MDACC), måste erhållas före alla studiespecifika procedurer.
2. Patienter med en histologiskt bekräftad diagnos av MDS enligt klassificeringen från Världshälsoorganisationen (WHO) och MDS med lägre risk enligt definitionen av IPSS-klassificeringen (låg eller Int-1-sjukdom) eller R-IPSS-klassificering (mycket låg eller låg) är berättigade. Patienter med MDS/MPD-överlappningssyndrom inklusive CMML är också berättigade om de har låg eller Int-1 sjukdom per IPSS. Patienter kan ha fått MDS-riktad terapi (dvs. lenalidomid), även om patienter med tidigare exponering för hypometylerande medel (t.ex. 5-azacitidin eller decitabin) är inte kvalificerade.
3. Intervallet från tidigare behandling till tidpunkten för administrering av studieläkemedlet är minst 1 vecka (förutom hydroxiurea eller steroidbehandling) med återhämtning från alla tidigare terapirelaterade toxiciteter
4. Ålder >/= 18 år gammal.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 2.
6. Tillräcklig leverfunktion, som bevis av serumbilirubin </= 2x laboratoriets normala intervall (förutom patienter med Gilberts sjukdom) eller ett aspartataminotransferas (AST) eller alaninaminotransferas (ALAT) på </= 2,5x den övre normalgränsen ( ULN) eller </= 5x ULN om leversjukdomsinblandning föreligger enligt bestämt av utredaren.
7. Serumkreatinin (Cr) </= 2x ULN eller 24-timmars kreatininclearance >/=50 ml/min
8. Försökspersoner med reproduktionspotential måste gå med på att använda acceptabla preventivmetoder under hela studietiden och ytterligare 6 månader efter avslutad behandling. Kvinnor i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest i blod eller urin inom 72 timmar efter behandlingsstart.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersoner som tidigare exponerats för de hypometylerande medlen (5-azacitidin eller decitabin) är uteslutna.
2. Försökspersoner med någon tidigare exponering för behandling med JAK2-hämmare (dvs. ruxolitinib eller tidigare pacritinibbehandling) är uteslutna.
3. Varje tidigare eller samexisterande medicinskt tillstånd som enligt utredarens bedömning kommer att avsevärt öka risken förknippad med försökspersonens deltagande i studien.
4. Psykiatriska störningar eller förändrad mental status som hindrar förståelse av processen för informerat samtycke och/eller slutförande av de nödvändiga studieprocedurerna.
5. Aktiv okontrollerad allvarlig infektion eller sepsis vid studieregistrering. Patienter som får antibiotika för infektioner som är under kontroll kan inkluderas i studien.
6. Gastrointestinala störningar som avsevärt kan störa absorptionen av studieläkemedlet.
7. Försökspersoner har fått potenta CYP3A-hämmare inom 7 dagar innan studiebehandlingen påbörjades.
8. Anamnes på hjärtinfarkt, svår/instabil angina eller symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Failure (NYHA) Klass III eller IV hjärtsvikt) inom 6 månader före studieinskrivning eller vänsterkammar ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
9. Nedsatt hjärtfunktion inklusive pågående hjärtrytmrubbningar av grad > 2, ejektionsfraktion < 50 %, förmaksflimmer av någon grad, eller QTc-förlängning > 450 ms, eller andra faktorer som ökar risken för QT-förlängning (dvs. familjehistoria med långt QT-intervallsyndrom, hypokalemi definierad som serumkalium < 3,0 mEq/L)
10. Diagnos av andra maligniteter under de senaste 3 åren förutom kurativt behandlad icke-melanom hudcancer, karcinom in situ i livmoderhalsen, instängd eller behandlad icke-metastaserad prostatacancer, in situ bröstcancer efter fullständig kirurgisk resektion eller ytlig övergångscell blåscancer.
11. Känd aktiv Hepatit A, B eller C.
12. Känd HIV-seropositivitet.
13. Kvinnor som är gravida eller ammar.