Пакритиниб для пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого риска (МДС)
Исследование фазы II пакритиниба у пациентов с миелодиспластическими синдромами низкого риска
Целью этого клинического исследования является изучение того, может ли пакритиниб, отдельно или в комбинации с азацитидином или децитабином, помочь контролировать МДС.
Также будет изучена безопасность этого препарата и комбинации препаратов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый цикл составляет 28 дней.
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в этом исследовании, вы будете принимать пакритиниб перорально 2 раза в день в течение циклов 1–4. Каждая доза должна быть разделена примерно на 12 часов (1 доза утром, 1 доза вечером).
После цикла 4, если врач-исследователь сочтет, что это в ваших интересах, вы можете продолжить прием пакритиниба в комбинации с азацитидином или децитабином. Врач-исследователь скажет вам, какое лекарство вы будете получать. Врач-исследователь скажет вам, какое лекарство вы будете получать. Децитабин и азацитидин может назначать местный врач или врач Андерсон. Цикл 1 части 2 будет проводиться в клинике MD Anderson. Будут использоваться коммерческие поставки децитабина и азацитидина.
Вы будете получать либо азацитидин внутривенно в течение примерно 1 часа в дни 1–5 цикла 5 и далее, либо децитабин внутривенно в течение примерно 1 часа или в виде инъекции под кожу в дни 1–7 цикла 5 и далее.
Вы должны возвращать любой неиспользованный исследуемый препарат и/или любые пустые флаконы во время каждого исследовательского визита.
Учебные визиты:
Один (1) раз в неделю в течение цикла 1, а затем в день 1 каждого цикла после этого будет браться кровь (около 1½ чайной ложки) для обычных анализов. Вы можете взять эту кровь в местной лаборатории или клинике ближе к вашему дому, если врач-исследователь сочтет это приемлемым. Результаты забора крови будут отправлены врачу-исследователю.
На 28-й день (+/- 5 дней) циклов 1 и 4 у вас будет аспирация/биопсия костного мозга для проверки на генетические мутации и цитогенетическое тестирование. Если вы начнете получать пакритиниб в комбинации с азацитидином или децитабином, вам также придется повторить этот тест в цикле 4 вашей комбинированной терапии.
В 1-й день 1-го цикла, 28-й день 1-го и 4-го циклов и в любое время, когда врач сочтет это необходимым, вам сделают ЭКГ.
Продолжительность лечения:
Вы можете продолжать принимать пакритиниб до 4 циклов. Если врач считает, что это в ваших интересах, вы можете продолжать прием исследуемого препарата в комбинации с азацитидином или децитабином до тех пор, пока врач считает, что это в ваших интересах.
Вы больше не сможете принимать исследуемый препарат (препараты), если болезнь ухудшится, если возникнут непереносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.
Ваше участие в исследовании будет завершено после визита в конце лечения.
После окончания терапии и/или через 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата исследовательский персонал будет следить за состоянием вашего здоровья по телефону каждые 2 месяца (+/- 2 месяца), пока вы не получите новое противораковое лечение.
Посещение в конце лечения:
Примерно через 28 дней после последней дозы исследуемого препарата (препаратов):
- Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
- Если врач считает, что это необходимо, вам сделают аспирацию/биопсию костного мозга, чтобы проверить статус заболевания.
Это исследовательское исследование. Пакритиниб не одобрен FDA и не доступен в продаже. В настоящее время он используется только в исследовательских целях. Азацитидин и децитабин одобрены FDA и коммерчески доступны для лечения МДС. Врач-исследователь может объяснить, как работают исследуемые препараты.
В этом исследовании примут участие до 40 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подписанное информированное согласие, указывающее, что пациенты осведомлены о исследовательском характере этого исследования, в соответствии с политикой Онкологического центра им. М. Д. Андерсона (MDACC), должно быть получено до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
- Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом МДС по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) и МДС с более низким риском согласно классификации IPSS (низкая или Int-1 болезнь) или классификации R-IPSS (очень низкая или низкая) имеют право на участие. Пациенты с перекрывающимися синдромами MDS/MPD, включая CMML, также имеют право на участие, если у них заболевание Low или Int-1 по шкале IPSS. Пациенты могли получать направленную на МДС терапию (т. леналидомид), хотя пациенты, ранее подвергавшиеся воздействию гипометилирующих агентов (например, 5-азацитидин или децитабин) не подходят.
- Интервал между предыдущим лечением и временем введения исследуемого препарата составляет не менее 1 недели (за исключением терапии гидроксимочевиной или стероидами) с восстановлением всех токсических эффектов, связанных с предшествующей терапией.
- Возраст >/= 18 лет.
- Состояние эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2.
- Адекватная функция печени, о чем свидетельствует уровень билирубина в сыворотке </= 2x от лабораторной нормы (за исключением пациентов с болезнью Жильбера) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) или аланинаминотрансфераза (АЛТ) </= 2,5x от верхней границы нормы ( ВГН) или </= 5x ВГН, если имеется поражение печени, как установлено исследователем.
- Креатинин сыворотки (Cr) </= 2x ULN или 24-часовой клиренс креатинина >/=50 мл/мин
- Субъекты с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование приемлемых методов контрацепции в течение всего времени исследования и еще 6 месяцев после завершения лечения. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат анализа крови или мочи на беременность в течение 72 часов после начала лечения.
Критерий исключения:
- Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию гипометилирующих агентов (5-азацитидин или децитабин), исключаются.
- Субъекты, ранее подвергавшиеся терапии ингибитором JAK2 (т.е. руксолитиниб или предшествующая терапия пакритинибом) исключены.
- Любое предшествующее или сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, существенно увеличивает риск, связанный с участием субъекта в исследовании.
- Психические расстройства или измененное психическое состояние, препятствующие пониманию процесса получения информированного согласия и/или завершения необходимых процедур исследования.
- Активная неконтролируемая серьезная инфекция или сепсис при включении в исследование. В исследование могут быть включены пациенты, получающие антибиотики по поводу инфекций, находящихся под контролем.
- Желудочно-кишечные расстройства, которые могут существенно повлиять на всасывание исследуемого препарата.
- Субъекты получали мощные ингибиторы CYP3A в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
- Инфаркт миокарда в анамнезе, тяжелая/нестабильная стенокардия или симптоматическая застойная сердечная недостаточность (Нью-Йоркская сердечная недостаточность (NYHA), класс III или IV застойная сердечная недостаточность) в течение 6 месяцев до включения в исследование или фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <50%
- Нарушение функции сердца, в том числе продолжающиеся сердечные аритмии степени > 2, фракция выброса < 50%, фибрилляция предсердий любой степени или удлинение интервала QTc > 450 мс, или другие факторы, повышающие риск удлинения интервала QT (т. семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT, гипокалиемия, определяемая как уровень калия в сыворотке крови <3,0 мЭкв/л)
- Диагностика других злокачественных новообразований в течение последних 3 лет, кроме радикально леченного немеланомного рака кожи, карциномы in situ шейки матки, локализованного или пролеченного неметастатического рака предстательной железы, карциномы молочной железы in situ после полной хирургической резекции или поверхностной переходно-клеточной опухоли. рак мочевого пузыря.
- Известный активный гепатит А, В или С.
- Известная серопозитивность к ВИЧ.
- Женщины, которые беременны или кормят грудью.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: Нет данных
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Пакритиниб + азацитидин или децитабин
Часть 1: Пакритиниб 200 мг перорально два раза в день. Циклы исследований проводятся каждые 28 дней. Часть 2: После 4 циклов лечения пакритиниб комбинировали с 5-азацитидином или децитабином. Доза пакритиниба снижена до 200 мг утром и 100 мг вечером в первом цикле комбинированной терапии, а доза пакритиниба увеличена до 200 мг два раза в сутки в последующих циклах комбинированной терапии. Пациенты с прогрессированием заболевания до 4-х циклов Пакритиниба могут начать часть исследования Пакритиниб + HMA до завершения 4-х циклов. Начальная доза либо 5-азацитидина 75 мг/м2 внутривенно (в/в), либо децитабина 20 мг/м2 внутривенно в дни 1–5 цикла 5 и далее. |
Часть 1: Пакритиниб 200 мг перорально два раза в день. Часть 2. Доза пакритиниба снижена до 200 мг утром и 100 мг вечером для первого цикла комбинированной терапии. Если в первом цикле комбинированной терапии не наблюдается токсичности, доза пакритиниба может быть увеличена до 200 мг 2 раза в сутки в последующих циклах комбинированной терапии.
Часть 2 Начальная доза 5-азацитидина: 75 мг/м2 внутривенно в дни 1-5 цикла 5 и далее.
Другие имена:
Часть 2. Начальная доза децитабина: 20 мг/м2 внутривенно в дни 1–7 цикла 5 и далее.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 28 дней
|
Первичным результатом эффективности обеих частей является общий показатель ответа (ЧОО), основанный главным образом на гематологическом улучшении, определяемом критериями (Международной рабочей группы) IWG-2006, который также включает полную ремиссию (ПО), частичную ремиссию (ЧО) и полное поражение костного мозга. ремиссия.
|
28 дней
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Децитабин
- Азацитидин
Другие идентификационные номера исследования
- 2013-0224
- NCI-2015-01306 (РЕГИСТРАЦИЯ: NCI CTRP)
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .