Pacritinib pro pacienty s myelodysplastickým syndromem s nižším rizikem (MDS)

Kritéria pro zařazení:

1. Podepsaný informovaný souhlas indikující, že si pacienti uvědomují výzkumnou povahu této studie, v souladu se zásadami MD Anderson Cancer Center (MDACC), musí být získán před jakýmikoli postupy specifickými pro studii.
2. Vhodné jsou pacienti s histologicky potvrzenou diagnózou MDS podle klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) a MDS s nižším rizikem, jak je definováno klasifikací IPSS (nízká nebo Int-1 nemoc) nebo klasifikací R-IPSS (velmi nízké nebo nízké). Pacienti s překryvnými syndromy MDS/MPD včetně CMML jsou také vhodní, pokud mají onemocnění Low nebo Int-1 podle IPSS. Pacienti mohli dostávat terapii zaměřenou na MDS (tj. lenalidomid), i když pacienti s předchozí expozicí hypomethylačním látkám (např. 5-azacitidin nebo decitabin) nejsou způsobilé.
3. Interval od předchozí léčby do doby podání studovaného léku je alespoň 1 týden (s výjimkou léčby hydroxymočovinou nebo steroidy) s zotavením ze všech toxicit souvisejících s předchozí léčbou
4. Věk >/= 18 let.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2.
6. Adekvátní jaterní funkce, o čemž svědčí sérový bilirubin </= 2x nad laboratorní normální rozmezí (kromě pacientů s Gilbertovou chorobou) nebo aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) </= 2,5násobek horní hranice normálních hodnot ( ULN) nebo </= 5x ULN, pokud je přítomno postižení jater, jak stanovil zkoušející.
7. Sérový kreatinin (Cr) </= 2x ULN nebo 24hodinová clearance kreatininu >/=50 ml/min
8. Subjekty s reprodukčním potenciálem musí souhlasit s použitím přijatelných antikoncepčních metod po dobu trvání studie a dalších 6 měsíců po dokončení léčby. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test z krve nebo moči do 72 hodin od zahájení léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Jedinci s jakoukoli předchozí expozicí hypomethylačním činidlům (5-azacitidin nebo decitabin) jsou vyloučeni.
2. Subjekty s jakoukoli předchozí expozicí léčbě inhibitorem JAK2 (tj. ruxolitinib nebo předchozí léčba pakritinibem) jsou vyloučeny.
3. Jakýkoli předchozí nebo koexistující zdravotní stav, který podle úsudku zkoušejícího podstatně zvýší riziko spojené s účastí subjektu ve studii.
4. Psychiatrické poruchy nebo změněný duševní stav znemožňující pochopení procesu informovaného souhlasu a/nebo dokončení nezbytných studijních postupů.
5. Aktivní nekontrolovaná závažná infekce nebo sepse při zápisu do studie. Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří dostávají antibiotika na infekce, které jsou pod kontrolou.
6. Gastrointestinální poruchy, které mohou významně interferovat s absorpcí studovaného léku.
7. Subjekty dostaly silné inhibitory CYP3A během 7 dnů před zahájením studijní léčby.
8. Anamnéza infarktu myokardu, těžké/nestabilní anginy pectoris nebo symptomatického městnavého srdečního selhání (New York Heart Failure (NYHA) třída III nebo IV městnavé srdeční selhání) během 6 měsíců před zařazením do studie nebo ejekční frakce levé komory (LVEF) < 50 %
9. Porucha srdeční funkce včetně přetrvávajících srdečních dysrytmií stupně > 2, ejekční frakce < 50 %, fibrilace síní jakéhokoli stupně nebo prodloužení QTc > 450 ms nebo jiné faktory, které zvyšují riziko prodloužení QT (tj. rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu, hypokalémie definovaná jako hladina draslíku v séru < 3,0 mEq/l)
10. Diagnóza jiných zhoubných nádorů za poslední 3 roky kromě kurativního léčeného nemelanomového kožního karcinomu, karcinomu děložního čípku in situ, orgánově omezeného nebo léčeného nemetastazujícího karcinomu prostaty, in situ karcinomu prsu po kompletní chirurgické resekci nebo povrchových přechodných buněk karcinom močového měchýře.
11. Známá aktivní hepatitida A, B nebo C.
12. Známá HIV séropozitivita.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.