Pacritinib til patienter med lavere risiko for myelodysplastiske syndromer (MDS)
Fase II undersøgelse af pacritinib til patienter med lavere risiko for myelodysplastiske syndromer
Målet med dette kliniske forskningsstudie er at lære, om pacritinib, enten alene eller i kombination med azacitidin eller decitabin, kan hjælpe med at kontrollere MDS.
Sikkerheden af dette lægemiddel og lægemiddelkombination vil også blive undersøgt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøg lægemiddeladministration:
Hver cyklus er 28 dage.
Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse, vil du tage pacritinib gennem munden 2 gange hver dag i cyklus 1-4. Hver dosis bør være med ca. 12 timers mellemrum (1 dosis om morgenen, 1 dosis om aftenen).
Efter cyklus 4, hvis undersøgelseslægen mener, det er i din bedste interesse, kan du muligvis fortsætte med at tage pacritinib i kombination med enten azacitidin eller decitabin. Studielægen vil fortælle dig, hvilket lægemiddel du vil få. Studielægen vil fortælle dig, hvilket lægemiddel du vil få. Decitabin og azacitidin kan administreres af lokal læge eller hos MD Anderson. Cyklus 1 af del 2 vil blive administreret hos MD Anderson. Kommercielle forsyninger af decitabin og azacitidin vil blive brugt.
Du vil enten modtage azacitidin i vene i løbet af ca. 1 time på dag 1-5 i cyklus 5 og derefter eller decitabin i vene over ca. 1 time eller som en injektion under huden på dag 1-7 i cyklus 5 og derefter.
Du bør returnere ethvert ubrugt studielægemiddel og/eller eventuelle tomme flasker til hvert studiebesøg.
Studiebesøg:
Én (1) gang hver uge under cyklus 1 og derefter på dag 1 i hver cyklus derefter, vil der blive udtaget blod (ca. 1½ teskefuld) til rutinemæssige tests. Du kan få dette blod udtaget på et lokalt laboratorium eller en klinik tættere på dit hjem, hvis undersøgelseslægen mener, at dette er acceptabelt. Resultaterne fra blodprøven vil blive sendt til undersøgelsens læge.
På dag 28 (+/- 5 dage) af cyklus 1 og 4 vil du have en knoglemarvsaspiration/biopsi for at tjekke for genetiske mutationer og cytogenetisk test. Hvis du begynder at få pacritinib i kombination med enten azacitidin eller decitabin, vil du også få denne test gentaget i cyklus 4 af din kombinationsbehandling.
På dag 1 i cyklus 1, dag 28 i cyklus 1 og 4, og når som helst lægen mener, det er nødvendigt, vil du få et EKG.
Behandlingens længde:
Du kan fortsætte med at tage pacritinib i op til 4 cyklusser. Hvis lægen mener, det er i din bedste interesse, kan du være berettiget til at fortsætte med at tage undersøgelseslægemidlet i kombination med enten azacitidin eller decitabin, så længe lægen mener, det er i din bedste interesse.
Du vil ikke længere være i stand til at tage undersøgelseslægemidlet/-stofferne, hvis sygdommen bliver værre, hvis der opstår uacceptable bivirkninger, eller hvis du ikke er i stand til at følge undersøgelsens anvisninger.
Din deltagelse i undersøgelsen vil være afsluttet efter afslutningen af behandlingsbesøget.
Efter endt terapi og/eller 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelseslægemidlet, vil undersøgelsespersonalet følge din helbredstilstand ved telefonopkald hver 2. måned (+/- 2 måneder), indtil du modtager endnu en kræftbehandling.
Afsluttende behandlingsbesøg:
Ca. 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet:
- Blod (ca. 1½ teskefuld) vil blive udtaget til rutinetests.
- Hvis lægen mener, det er nødvendigt, vil du få foretaget en knoglemarvsaspiration/biopsi for at kontrollere sygdommens status.
Dette er en undersøgelse. Pacritinib er ikke godkendt af FDA eller kommercielt tilgængelig. Det bliver i øjeblikket kun brugt til forskningsformål. Azacitidin og decitabin er begge godkendt af FDA og kommercielt tilgængelige til behandling af MDS. Studielægen kan forklare, hvordan undersøgelsesmedicinen er designet til at virke.
Op til 40 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Underskrevet informeret samtykke, der angiver, at patienter er opmærksomme på undersøgelsens karakter af denne undersøgelse, i overensstemmelse med retningslinjerne for MD Anderson Cancer Center (MDACC), skal indhentes forud for eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.
- Patienter med en histologisk bekræftet diagnose af MDS af Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation og lavere risiko MDS som defineret af IPSS klassifikationen (Lav eller Int-1 sygdom) eller R-IPSS klassifikationen (Meget lav eller Lav) er kvalificerede. Patienter med MDS/MPD overlapningssyndromer inklusive CMML er også kvalificerede, hvis de har lav eller Int-1 sygdom pr. IPSS. Patienter kan have modtaget MDS-styret behandling (dvs. lenalidomid), selvom patienter med tidligere eksponering for hypomethylerende midler (f.eks. 5-azacitidin eller decitabin) er ikke kvalificerede.
- Intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administration af undersøgelseslægemidlet er mindst 1 uge (undtagen hydroxyurinstof- eller steroidbehandling) med bedring fra alle tidligere terapirelaterede toksiciteter
- Alder >/= 18 år gammel.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
- Tilstrækkelig leverfunktion, som bevis ved serumbilirubin </= 2x laboratoriets normalområde (undtagen for patienter med Gilberts sygdom) eller en aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) på </= 2,5x den øvre grænse for normal ( ULN) eller </= 5x ULN, hvis der er involvering af leversygdom, som bestemt af investigator.
- Serumkreatinin (Cr) </= 2x ULN eller 24-timers kreatininclearance >/=50 ml/min.
- Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale skal acceptere brugen af acceptable præventionsmetoder i hele studietiden og yderligere 6 måneder efter afslutning af behandlingen. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ blod- eller uringraviditetstest inden for 72 timer efter behandlingsstart.
Ekskluderingskriterier:
- Personer, der tidligere har været udsat for de hypomethylerende midler (5-azacitidin eller decitabin) er udelukket.
- Individer, der tidligere har været udsat for JAK2-hæmmerbehandling (dvs. ruxolitinib eller tidligere pacritinib-behandling) er udelukket.
- Enhver tidligere eller sameksisterende medicinsk tilstand, som efter investigators vurdering vil øge risikoen i forbindelse med forsøgspersonens deltagelse i undersøgelsen væsentligt.
- Psykiatriske lidelser eller ændret mental status udelukker forståelse af processen med informeret samtykke og/eller gennemførelse af de nødvendige undersøgelsesprocedurer.
- Aktiv ukontrolleret alvorlig infektion eller sepsis ved studieindskrivning. Patienter, der får antibiotika for infektioner, der er under kontrol, kan inkluderes i undersøgelsen.
- Gastrointestinale lidelser, der signifikant kan interferere med absorptionen af undersøgelseslægemidlet.
- Forsøgspersoner har fået potente CYP3A-hæmmere inden for 7 dage før påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
- Anamnese med myokardieinfarkt, svær/ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (New York Heart Failure (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens) inden for 6 måneder før studieindskrivning eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) <50 %
- Nedsat hjertefunktion inklusive igangværende hjerterytmeforstyrrelser af grad > 2, ejektionsfraktion < 50 %, atrieflimren af enhver grad eller QTc-forlængelse > 450 ms eller andre faktorer, der øger risikoen for QT-forlængelse (dvs. familiehistorie med langt QT-intervalsyndrom, hypokaliæmi defineret som serumkalium < 3,0 mEq/L)
- Diagnosticering af andre maligniteter inden for de sidste 3 år, bortset fra helbredende behandlet ikke-melanom hudkræft, carcinom in situ i livmoderhalsen, organbundet eller behandlet ikke-metastatisk prostatacancer, in situ brystcarcinom efter fuldstændig kirurgisk resektion eller overfladisk overgangscelle blærekarcinom.
- Kendt aktiv Hepatitis A, B eller C.
- Kendt HIV seropositivitet.
- Kvinder, der er gravide eller ammende.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTEL: Pacritinib + Azacitidin eller Decitabin
Del 1: Pacritinib 200 mg indtaget gennem munden to gange dagligt. Undersøgelsescyklusser administreret hver 28. dag. Del 2: Efter 4 behandlingscyklusser kombineret Pacritinib med 5-azacitidin eller Decitabine. Pacritinib faldt til 200 mg om morgenen og 100 mg om aftenen for første cyklus af kombineret behandling med Pacritinib øget til 200 mg to gange dagligt ved efterfølgende cyklusser af kombineret behandling. Dem med sygdomsprogression før 4 cyklusser af Pacritinib kan påbegynde Pacritinib + HMA undersøgelsesdel før afslutning af 4 cyklusser. Startdosis af enten 5-azacitidin 75 mg/m2 ved vene (IV) eller Decitabin 20 mg/m2 IV på dag 1 - 5 i cyklus 5 og senere. |
Del 1: Pacritinib 200 mg indtaget gennem munden to gange dagligt. Del 2: Pacritinib-dosis faldt til 200 mg om morgenen og 100 mg om aftenen for den første cyklus af kombineret behandling. Hvis der ikke observeres toksicitet i den første cyklus af kombineret behandling, kan Pacritinib-dosis øges til 200 mg to gange dagligt ved efterfølgende cyklusser af kombineret behandling.
Del 2 Startdosis af 5-azacitidin: 75 mg/m2 via vene på dag 1 - 5 af cyklus 5 og derefter.
Andre navne:
Del 2 Startdosis af Decitabine: 20 mg/m2 ved vene på dag 1 - 7 af cyklus 5 og senere.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: 28 dage
|
Det primære effektudfald af begge dele er den overordnede responsrate (ORR) baseret hovedsageligt på hæmatologisk forbedring defineret af (International Working Group) IWG-2006 kriterier, og som også inkluderer fuldstændig remission (CR), delvis remission (PR) og marv komplet eftergivelse.
|
28 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 2013-0224
- NCI-2015-01306 (REGISTRERING: NCI CTRP)
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Pacritinib
-
CTI BioPharmaSGS S.A.AfsluttetMyelofibroseMoldova, Republikken, Tyskland
-
CTI BioPharmaQPS-QualitixAfsluttet
-
Stichting Hemato-Oncologie voor Volwassenen NederlandCTI BioPharma; Dutch Cancer SocietyAktiv, ikke rekrutterendeMyelofibroseHolland, Belgien
-
CTI BioPharmaAfsluttetPrimær myelofibrose | Post-polycytæmi Vera Myelofibrosis | Post-essentiel trombocytæmi myelofibroseForenede Stater, Spanien, Det Forenede Kongerige, Ungarn, Korea, Republikken, Frankrig, Italien, Sverige
-
CTI BioPharmaSGS S.A.AfsluttetMyelofibroseMoldova, Republikken, Tyskland, Rumænien
-
Washington University School of MedicineCTI BioPharmaAfsluttetKolorektal cancerForenede Stater
-
Washington University School of MedicineSwedish Orphan BiovitrumRekrutteringVexas syndrom | E1 Ubiqutin-aktiverende enzym, X-bundet, Autoinflammatorisk, Somatisk Syndrom | VEXASForenede Stater
-
Baxalta now part of ShireCTI BioPharmaTrukket tilbage
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterAfsluttetLymfoproliferative lidelser | Waldenstrom Makroglobulinæmi | Mantelcellelymfom | Lymfom, T-celle, kutan | Kronisk lymfatisk leukæmi | Lymfoplasmacytisk lymfom | Lymfom, T-celle, perifertForenede Stater
-
University of Michigan Rogel Cancer CenterTrukket tilbageKronisk lymfatisk leukæmi | Lymfom, lille lymfocytiskForenede Stater