Pacritinib für Patienten mit myelodysplastischen Syndromen (MDS) mit geringerem Risiko

Einschlusskriterien:

1. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterzeichnete Einverständniserklärung eingeholt werden, aus der hervorgeht, dass sich die Patienten des Forschungscharakters dieser Studie bewusst sind, in Übereinstimmung mit den Richtlinien des MD Anderson Cancer Center (MDACC).
2. Patienten mit einer histologisch bestätigten MDS-Diagnose gemäß der Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO) und MDS mit geringerem Risiko gemäß der IPSS-Klassifikation (niedrige oder Int-1-Erkrankung) oder R-IPSS-Klassifizierung (sehr niedrige oder niedrige) sind teilnahmeberechtigt. Patienten mit MDS/MPD-Überlappungssyndromen, einschließlich CMML, sind ebenfalls geeignet, wenn sie gemäß IPSS an einer Low- oder Int-1-Erkrankung leiden. Patienten haben möglicherweise eine MDS-gerichtete Therapie erhalten (d. h. Lenalidomid), obwohl Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber hypomethylierenden Wirkstoffen (z. 5-Azacitidin oder Decitabin) sind nicht förderfähig.
3. Das Intervall von der vorherigen Behandlung bis zum Zeitpunkt der Verabreichung des Studienmedikaments beträgt mindestens 1 Woche (außer bei Hydroxyharnstoff- oder Steroidtherapie) mit Erholung von allen vorherigen therapiebedingten Toxizitäten
4. Alter >/= 18 Jahre alt.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
6. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Serumbilirubin </= 2x des Labornormalbereichs (außer bei Patienten mit Gilbert-Krankheit) oder eine Aspartataminotransferase (AST) oder Alaninaminotransferase (ALT) von </= 2,5x der oberen Normgrenze ( ULN) oder </= 5x ULN, wenn eine vom Prüfarzt festgestellte Lebererkrankung vorliegt.
7. Serumkreatinin (Cr) </= 2x ULN oder 24-Stunden-Kreatinin-Clearance >/=50 ml/min
8. Probanden im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung akzeptabler Verhütungsmethoden für die Dauer der Studie und weitere 6 Monate nach Abschluss der Behandlung zustimmen. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 72 Stunden nach Beginn der Behandlung ein negativer Blut- oder Urin-Schwangerschaftstest vorliegen.

Ausschlusskriterien:

1. Personen mit vorheriger Exposition gegenüber den hypomethylierenden Mitteln (5-Azacitidin oder Decitabin) sind ausgeschlossen.
2. Patienten mit vorheriger Exposition gegenüber einer Therapie mit JAK2-Inhibitoren (d. h. Ruxolitinib oder vorherige Pacritinib-Therapie) sind ausgeschlossen.
3. Jede frühere oder gleichzeitig bestehende Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes das mit der Teilnahme des Probanden an der Studie verbundene Risiko wesentlich erhöht.
4. Psychiatrische Störungen oder veränderter Geisteszustand, die das Verständnis des Prozesses der Einwilligung nach Aufklärung und/oder den Abschluss der erforderlichen Studienverfahren ausschließen.
5. Aktive unkontrollierte schwere Infektion oder Sepsis bei Studieneinschluss. Patienten, die Antibiotika gegen Infektionen erhalten, die unter Kontrolle sind, können in die Studie aufgenommen werden.
6. Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die die Resorption des Studienmedikaments erheblich beeinträchtigen können.
7. Die Probanden haben innerhalb von 7 Tagen vor Beginn der Studienbehandlung starke CYP3A-Inhibitoren erhalten.
8. Myokardinfarkt in der Anamnese, schwere/instabile Angina pectoris oder symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz (New York Heart Failure (NYHA) dekompensierte Herzinsuffizienz der Klassen III oder IV) innerhalb von 6 Monaten vor Studieneinschluss oder linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 50 %
9. Eingeschränkte Herzfunktion einschließlich anhaltender Herzrhythmusstörungen Grad > 2, Ejektionsfraktion < 50 %, Vorhofflimmern jeglichen Grades oder QTc-Verlängerung > 450 ms oder andere Faktoren, die das Risiko einer QT-Verlängerung erhöhen (d. h. Familienanamnese mit langem QT-Intervall-Syndrom, Hypokaliämie, definiert als Serumkalium < 3,0 mEq/l)
10. Diagnose anderer bösartiger Erkrankungen innerhalb der letzten 3 Jahre außer kurativ behandeltem nicht-melanozytärem Hautkrebs, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses, organbegrenztem oder behandeltem nicht metastasiertem Prostatakrebs, in situ-Brustkarzinom nach vollständiger chirurgischer Resektion oder oberflächlicher Übergangszelle Blasenkarzinom.
11. Bekannte aktive Hepatitis A, B oder C.
12. Bekannte HIV-Seropositivität.
13. Frauen, die schwanger sind oder stillen.