Pacritinib para pacientes con síndromes mielodisplásicos (SMD) de bajo riesgo
Estudio de fase II de pacritinib para pacientes con síndromes mielodisplásicos de bajo riesgo
El objetivo de este estudio de investigación clínica es saber si pacritinib, ya sea solo o en combinación con azacitidina o decitabina, puede ayudar a controlar los SMD.
También se estudiará la seguridad de este fármaco y la combinación de fármacos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo es de 28 días.
Si se determina que reúne los requisitos para participar en este estudio, tomará pacritinib por vía oral 2 veces al día durante los Ciclos 1-4. Cada dosis debe estar separada por aproximadamente 12 horas (1 dosis por la mañana, 1 dosis por la noche).
Después del ciclo 4, si el médico del estudio cree que es lo mejor para usted, puede continuar tomando pacritinib en combinación con azacitidina o decitabina. El médico del estudio le dirá qué medicamento recibirá. El médico del estudio le dirá qué medicamento recibirá. La decitabina y la azacitidina pueden ser administradas por un médico local o en el MD Anderson. El Ciclo 1 de la Parte 2 se administrará en el MD Anderson. Se utilizarán suministros comerciales de decitabina y azacitidina.
Recibirá azacitidina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora en los días 1 a 5 de los ciclos 5 y posteriores o decitabina por vía intravenosa durante aproximadamente 1 hora o como una inyección debajo de la piel en los días 1 a 7 de los ciclos 5 y posteriores.
Debe devolver cualquier fármaco del estudio sin usar y/o cualquier frasco vacío en cada visita del estudio.
Visitas de estudio:
Una (1) vez por semana durante el Ciclo 1 y luego el Día 1 de cada ciclo posterior, se extraerá sangre (alrededor de 1½ cucharaditas) para pruebas de rutina. Le pueden extraer esta sangre en un laboratorio o clínica local más cerca de su hogar, si el médico del estudio lo considera aceptable. Los resultados de la extracción de sangre se enviarán al médico del estudio.
El día 28 (+/- 5 días) de los ciclos 1 y 4, se le realizará una aspiración/biopsia de médula ósea para comprobar si hay mutaciones genéticas y pruebas citogenéticas. Si comienza a recibir pacritinib en combinación con azacitidina o decitabina, también se le repetirá esta prueba en el Ciclo 4 de su terapia combinada.
El día 1 del ciclo 1, el día 28 de los ciclos 1 y 4, y en cualquier momento que el médico considere necesario, se le realizará un electrocardiograma.
Duración del tratamiento:
Puede continuar tomando pacritinib hasta por 4 ciclos. Si el médico cree que es lo mejor para usted, puede ser elegible para continuar tomando el fármaco del estudio en combinación con azacitidina o decitabina durante el tiempo que el médico considere que es lo mejor para usted.
Ya no podrá tomar los medicamentos del estudio si la enfermedad empeora, si se presentan efectos secundarios intolerables o si no puede seguir las instrucciones del estudio.
Su participación en el estudio terminará después de la visita de fin de tratamiento.
Después del final de la terapia y/o 30 días después de su última dosis del fármaco del estudio, el personal del estudio hará un seguimiento de su estado de salud mediante llamadas telefónicas cada 2 meses (+/- 2 meses) hasta que reciba otro tratamiento contra el cáncer.
Visita de fin de tratamiento:
Aproximadamente 28 días después de la última dosis de los medicamentos del estudio:
- Se extraerá sangre (alrededor de 1½ cucharaditas) para las pruebas de rutina.
- Si el médico cree que es necesario, le harán un aspirado/biopsia de médula ósea para verificar el estado de la enfermedad.
Este es un estudio de investigación. Pacritinib no está aprobado por la FDA ni está disponible comercialmente. Actualmente se utiliza únicamente con fines de investigación. La azacitidina y la decitabina están aprobadas por la FDA y están comercialmente disponibles para el tratamiento de SMD. El médico del estudio puede explicar cómo están diseñados para funcionar los medicamentos del estudio.
En este estudio participarán hasta 40 participantes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener un consentimiento informado firmado que indique que los pacientes conocen la naturaleza de investigación de este estudio, de acuerdo con las políticas del MD Anderson Cancer Center (MDACC), antes de cualquier procedimiento específico del estudio.
- Son elegibles los pacientes con un diagnóstico histológicamente confirmado de SMD según la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) y SMD de bajo riesgo según lo definido por la clasificación IPSS (enfermedad baja o Int-1) o la clasificación R-IPSS (muy baja o baja). Los pacientes con síndromes superpuestos de MDS/MPD, incluida la CMML, también son elegibles si tienen enfermedad Low o Int-1 según IPSS. Los pacientes pueden haber recibido terapia dirigida por SMD (es decir, lenalidomida), aunque los pacientes con exposición previa a agentes hipometilantes (p. 5-azacitidina o decitabina) no son elegibles.
- El intervalo desde el tratamiento previo hasta el momento de la administración del fármaco del estudio es de al menos 1 semana (excepto para la terapia con hidroxiurea o esteroides) con recuperación de todas las toxicidades relacionadas con la terapia anterior.
- Edad >/= 18 años.
- Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Función hepática adecuada, como evidencia por bilirrubina sérica </= 2x el rango normal de laboratorio (excepto para pacientes con enfermedad de Gilbert) o una aspartato aminotransferasa (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) de </= 2.5x el límite superior normal ( ULN) o </= 5x ULN si hay compromiso de enfermedad hepática según lo determine el investigador.
- Creatinina sérica (Cr) </= 2x LSN o aclaramiento de creatinina de 24 horas ≥ 50 ml/min
- Los sujetos con potencial reproductivo deben aceptar el uso de métodos anticonceptivos aceptables durante el tiempo que dure el estudio y otros 6 meses después de finalizar el tratamiento. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en sangre u orina negativa dentro de las 72 horas posteriores al inicio del tratamiento.
Criterio de exclusión:
- Se excluyen los sujetos con alguna exposición previa a los agentes hipometilantes (5-azacitidina o decitabina).
- Sujetos con alguna exposición previa a la terapia con inhibidores de JAK2 (es decir, ruxolitinib o terapia previa con pacritinib) están excluidos.
- Cualquier condición médica anterior o coexistente que, a juicio del investigador, aumente sustancialmente el riesgo asociado con la participación del sujeto en el estudio.
- Trastornos psiquiátricos o alteración del estado mental que impidan la comprensión del proceso de consentimiento informado y/o la realización de los procedimientos necesarios del estudio.
- Infección grave activa no controlada o sepsis en el momento de la inscripción en el estudio. Los pacientes que reciben antibióticos para infecciones que están bajo control pueden ser incluidos en el estudio.
- Trastornos gastrointestinales que pueden interferir significativamente con la absorción del fármaco del estudio.
- Los sujetos recibieron inhibidores potentes de CYP3A dentro de los 7 días anteriores al inicio del tratamiento del estudio.
- Antecedentes de infarto de miocardio, angina grave/inestable o insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de New York Heart Failure [NYHA]) en los 6 meses anteriores a la inscripción en el estudio o fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) <50 %
- Deterioro de la función cardíaca, incluidas las arritmias cardíacas continuas de grado > 2, fracción de eyección < 50 %, fibrilación auricular de cualquier grado o prolongación del intervalo QTc > 450 ms u otros factores que aumentan el riesgo de prolongación del intervalo QT (es decir, antecedentes familiares de síndrome del intervalo QT prolongado, hipopotasemia definida como potasio sérico < 3,0 mEq/L)
- Diagnóstico de otras neoplasias malignas en los últimos 3 años que no sean cáncer de piel no melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ del cuello uterino, cáncer de próstata no metastásico tratado o limitado al órgano, carcinoma de mama in situ después de una resección quirúrgica completa o células de transición superficiales carcinoma de vejiga
- Hepatitis A, B o C activa conocida.
- Seropositividad conocida al VIH.
- Mujeres embarazadas o lactantes.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Pacritinib + Azacitidina o Decitabina
Parte 1: Pacritinib 200 mg por vía oral dos veces al día. Ciclos de estudio administrados cada 28 días. Parte 2: Después de 4 ciclos de tratamiento, Pacritinib combinado con 5-azacitidina o Decitabina. Pacritinib disminuyó a 200 mg por la mañana y 100 mg por la noche para el primer ciclo de terapia combinada con Pacritinib aumentó a 200 mg dos veces al día en ciclos posteriores de terapia combinada. Aquellos con progresión de la enfermedad antes de los 4 ciclos de Pacritinib pueden iniciar la parte del estudio de Pacritinib + HMA antes de completar los 4 ciclos. Dosis inicial de 5-azacitidina 75 mg/m2 por vía intravenosa (IV) o decitabina 20 mg/m2 IV los días 1 a 5 del ciclo 5 y posteriores. |
Parte 1: Pacritinib 200 mg por vía oral dos veces al día. Parte 2: la dosis de pacritinib se redujo a 200 mg por la mañana y 100 mg por la noche para el primer ciclo de terapia combinada. Si no se observa toxicidad en el primer ciclo de terapia combinada, la dosis de pacritinib puede aumentarse a 200 mg dos veces al día en ciclos posteriores de terapia combinada.
Parte 2 Dosis inicial de 5-azacitidina: 75 mg/m2 por vía intravenosa los días 1 a 5 del ciclo 5 y posteriores.
Otros nombres:
Parte 2 Dosis inicial de decitabina: 20 mg/m2 por vía intravenosa los días 1 a 7 del ciclo 5 y posteriores.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: 28 días
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El principal resultado de eficacia de ambas partes es la tasa de respuesta general (ORR) basada principalmente en la mejoría hematológica definida por los criterios (International Working Group) IWG-2006, y que también incluye remisión completa (CR), remisión parcial (PR) y médula completa. remisión.
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28 días
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Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2013-0224
- NCI-2015-01306 (REGISTRO: NCI CTRP)
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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