Pacritinib voor patiënten met myelodysplastische syndromen (MDS) met een lager risico

Inclusiecriteria:

1. Ondertekende geïnformeerde toestemming die aangeeft dat patiënten op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van het MD Anderson Cancer Center (MDACC), moet voorafgaand aan enige studiespecifieke procedures worden verkregen.
2. Patiënten met een histologisch bevestigde diagnose van MDS volgens de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) en MDS met een lager risico zoals gedefinieerd door de IPSS-classificatie (Low of Int-1 disease) of R-IPSS-classificatie (Very Low of Low) komen in aanmerking. Patiënten met MDS/MPD-overlapsyndromen, waaronder CMML, komen ook in aanmerking als ze de ziekte Low of Int-1 hebben volgens IPSS. Patiënten hebben mogelijk MDS-gerichte therapie gekregen (d.w.z. lenalidomide), hoewel patiënten die eerder zijn blootgesteld aan hypomethylerende middelen (bijv. 5-azacitidine of decitabine) komen niet in aanmerking.
3. Het interval tussen de eerdere behandeling en het tijdstip van toediening van het onderzoeksgeneesmiddel is ten minste 1 week (behalve voor behandeling met hydroxyurea of ​​steroïden) met herstel van alle eerdere therapiegerelateerde toxiciteiten
4. Leeftijd >/= 18 jaar.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 tot 2.
6. Adequate leverfunctie, als bewijs door serumbilirubine </= 2x de normale laboratoriumwaarden (behalve voor patiënten met de ziekte van Gilbert) of een aspartaataminotransferase (AST) of alanineaminotransferase (ALT) van </= 2,5x de bovengrens van normaal ( ULN) of </= 5x ULN als betrokkenheid van de leverziekte aanwezig is, zoals vastgesteld door de onderzoeker.
7. Serumcreatinine (Cr) </= 2x ULN of 24-uurs creatinineklaring >/=50 ml/min
8. Reproductieve proefpersonen moeten akkoord gaan met het gebruik van aanvaardbare anticonceptiemethoden voor de duur van de studie en nog eens 6 maanden na voltooiing van de behandeling. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten binnen 72 uur na aanvang van de behandeling een negatieve bloed- of urinezwangerschapstest hebben.

Uitsluitingscriteria:

1. Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan de hypomethylerende middelen (5-azacitidine of decitabine) zijn uitgesloten.
2. Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan therapie met JAK2-remmers (d.w.z. ruxolitinib of eerdere behandeling met pacritinib) zijn uitgesloten.
3. Elke eerdere of gelijktijdig bestaande medische aandoening die naar het oordeel van de onderzoeker het risico dat verbonden is aan de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek substantieel zal verhogen.
4. Psychische stoornissen of veranderde mentale toestand die het begrip van het geïnformeerde toestemmingsproces en/of voltooiing van de noodzakelijke onderzoeksprocedures onmogelijk maken.
5. Actieve ongecontroleerde ernstige infectie of sepsis bij inschrijving voor de studie. Patiënten die antibiotica krijgen voor infecties die onder controle zijn, kunnen in het onderzoek worden opgenomen.
6. Maagdarmstelselaandoeningen die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kunnen verstoren.
7. Proefpersonen hebben krachtige CYP3A-remmers gekregen binnen 7 dagen voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling.
8. Voorgeschiedenis van myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris of symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Failure (NYHA) klasse III of IV congestief hartfalen) binnen 6 maanden voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek of linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <50%
9. Verminderde hartfunctie waaronder aanhoudende hartritmestoornissen van graad > 2, ejectiefractie < 50%, atriumfibrilleren van elke graad, of QTc-verlenging > 450 ms, of andere factoren die het risico op QT-verlenging verhogen (d.w.z. familiegeschiedenis van lang-QT-intervalsyndroom, hypokaliëmie gedefinieerd als serumkalium < 3,0 mEq/L)
10. Diagnose van andere maligniteiten in de afgelopen 3 jaar anders dan curatief behandelde niet-melanome huidkanker, carcinoma in situ van de cervix, orgaanbegrensde of behandelde niet-gemetastaseerde prostaatkanker, in situ mammacarcinoom na volledige chirurgische resectie of oppervlakkige overgangscel blaas carcinoom.
11. Bekende actieve hepatitis A, B of C.
12. Bekende hiv-seropositiviteit.
13. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.