Pacritinibe para pacientes com síndromes mielodisplásicas (SMD) de baixo risco
Estudo de Fase II de Pacritinibe para Pacientes com Síndromes Mielodisplásicas de Baixo Risco
O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é saber se o pacritinibe, sozinho ou em combinação com azacitidina ou decitabina, pode ajudar a controlar a SMD.
A segurança desta droga e combinação de drogas também será estudada.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo é de 28 dias.
Se for considerado elegível para participar deste estudo, você tomará pacritinibe por via oral 2 vezes ao dia durante os ciclos 1-4. Cada dose deve ter um intervalo de cerca de 12 horas (1 dose de manhã, 1 dose à noite).
Após o Ciclo 4, se o médico do estudo achar que é do seu interesse, você poderá continuar tomando pacritinibe em combinação com azacitidina ou decitabina. O médico do estudo lhe dirá qual medicamento você receberá. O médico do estudo lhe dirá qual medicamento você receberá. Decitabina e azacitidina podem ser administradas pelo médico local ou no MD Anderson. O Ciclo 1 da Parte 2 será administrado no MD Anderson. Suprimentos comerciais de decitabina e azacitidina serão usados.
Você receberá azacitidina por via intravenosa durante cerca de 1 hora nos Dias 1-5 dos Ciclos 5 e posteriores ou decitabina por via intravenosa durante cerca de 1 hora ou como uma injeção sob a pele nos Dias 1-7 dos Ciclos 5 e posteriores.
Você deve devolver qualquer medicamento do estudo não utilizado e/ou frascos vazios a cada visita do estudo.
Visitas de estudo:
Uma (1) vez por semana durante o Ciclo 1 e depois no Dia 1 de cada ciclo seguinte, sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina. Você pode ter esse sangue coletado em um laboratório ou clínica local mais perto de sua casa, se o médico do estudo achar que isso é aceitável. Os resultados da coleta de sangue serão enviados ao médico do estudo.
No dia 28 (+/- 5 dias) dos ciclos 1 e 4, você fará uma aspiração/biópsia da medula óssea para verificar mutações genéticas e testes citogenéticos. Se você começar a receber pacritinibe em combinação com azacitidina ou decitabina, este teste também será repetido no Ciclo 4 de sua terapia combinada.
No dia 1 do ciclo 1, dia 28 dos ciclos 1 e 4, e a qualquer momento que o médico achar necessário, você fará um eletrocardiograma.
Duração do Tratamento:
Você pode continuar tomando pacritinibe por até 4 ciclos. Se o médico achar que é do seu interesse, você pode ser elegível para continuar tomando o medicamento do estudo em combinação com azacitidina ou decitabina enquanto o médico achar que é do seu interesse.
Você não poderá mais tomar o(s) medicamento(s) do estudo se a doença piorar, se ocorrerem efeitos colaterais intoleráveis ou se você não conseguir seguir as instruções do estudo.
A sua participação no estudo terminará após a consulta de fim de tratamento.
Após o término da terapia e/ou 30 dias após sua última dose do medicamento do estudo, a equipe do estudo acompanhará seu estado de saúde por telefonema a cada 2 meses (+/- 2 meses) até que você receba outro tratamento contra o câncer.
Visita de fim de tratamento:
Cerca de 28 dias após a última dose do(s) medicamento(s) do estudo:
- Sangue (cerca de 1½ colher de chá) será coletado para testes de rotina.
- Se o médico achar necessário, você fará um aspirado/biópsia de medula óssea para verificar o estado da doença.
Este é um estudo investigativo. Pacritinib não é aprovado pela FDA ou disponível comercialmente. Atualmente, está sendo usado apenas para fins de pesquisa. A azacitidina e a decitabina são aprovadas pela FDA e estão disponíveis comercialmente para o tratamento da SMD. O médico do estudo pode explicar como os medicamentos do estudo são projetados para funcionar.
Até 40 participantes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado assinado indicando que os pacientes estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas do MD Anderson Cancer Center (MDACC), deve ser obtido antes de qualquer procedimento específico do estudo.
- Pacientes com diagnóstico confirmado histologicamente de MDS pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) e MDS de baixo risco conforme definido pela classificação IPSS (doença baixa ou Int-1) ou classificação R-IPSS (muito baixo ou baixo) são elegíveis. Pacientes com síndromes de sobreposição MDS/MPD, incluindo CMML, também são elegíveis se tiverem doença baixa ou Int-1 por IPSS. Os pacientes podem ter recebido terapia dirigida para MDS (ou seja, lenalidomida), embora pacientes com exposição prévia a agentes hipometilantes (p. 5-azacitidina ou decitabina) não são elegíveis.
- O intervalo desde o tratamento anterior até o momento da administração do medicamento em estudo é de pelo menos 1 semana (exceto para hidroxiureia ou terapia com esteroides) com recuperação de todas as toxicidades relacionadas à terapia anterior
- Idade >/= 18 anos.
- Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2.
- Função hepática adequada, como evidência por bilirrubina sérica </= 2x a faixa normal de laboratório (exceto para pacientes com doença de Gilbert) ou uma aspartato aminotransferase (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) de </= 2,5x o limite superior do normal ( LSN) ou </= 5x LSN se houver envolvimento de doença hepática conforme determinado pelo investigador.
- Creatinina sérica (Cr) </= 2x LSN ou depuração de creatinina de 24 horas >/=50 ml/min
- Indivíduos com potencial reprodutivo devem concordar com o uso de métodos anticoncepcionais aceitáveis durante o período do estudo e por mais 6 meses após o término do tratamento. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de sangue ou urina negativo no prazo de 72 horas após o início do tratamento.
Critério de exclusão:
- Indivíduos com qualquer exposição prévia a agentes hipometilantes (5-azacitidina ou decitabina) são excluídos.
- Indivíduos com qualquer exposição anterior à terapia com inibidores de JAK2 (ou seja, ruxolitinibe ou terapia prévia com pacritinibe) são excluídos.
- Qualquer condição médica prévia ou coexistente que, no julgamento do investigador, aumentará substancialmente o risco associado à participação do sujeito no estudo.
- Distúrbios psiquiátricos ou estado mental alterado que impeçam a compreensão do processo de consentimento informado e/ou a conclusão dos procedimentos necessários do estudo.
- Infecção grave ativa não controlada ou sepse no momento da inscrição no estudo. Os pacientes que recebem antibióticos para infecções que estão sob controle podem ser incluídos no estudo.
- Distúrbios gastrointestinais que podem interferir significativamente na absorção do medicamento em estudo.
- Os indivíduos receberam inibidores potentes de CYP3A dentro de 7 dias antes do início do tratamento do estudo.
- Histórico de infarto do miocárdio, angina grave/instável ou insuficiência cardíaca congestiva sintomática (insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da Insuficiência cardíaca de Nova York) nos 6 meses anteriores à inclusão no estudo ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <50%
- Função cardíaca prejudicada, incluindo arritmias cardíacas contínuas de Grau > 2, fração de ejeção < 50%, fibrilação atrial de qualquer grau ou prolongamento do intervalo QTc > 450 ms ou outros fatores que aumentam o risco de prolongamento do intervalo QT (ou seja, história familiar de síndrome do intervalo QT longo, hipocalemia definida como potássio sérico < 3,0 mEq/L)
- Diagnóstico de outras neoplasias nos últimos 3 anos, exceto câncer de pele não melanoma tratado curativamente, carcinoma in situ do colo do útero, câncer de próstata não metastático confinado ou tratado em órgão, carcinoma de mama in situ após ressecção cirúrgica completa ou células transicionais superficiais carcinoma de bexiga.
- Hepatite ativa conhecida A, B ou C.
- Soropositividade conhecida para HIV.
- Mulheres grávidas ou lactantes.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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EXPERIMENTAL: Pacritinibe + Azacitidina ou Decitabina
Parte 1: Pacritinibe 200 mg via oral duas vezes ao dia. Ciclos de estudo administrados a cada 28 dias. Parte 2: Após 4 ciclos de tratamento, Pacritinibe combinado com 5-azacitidina ou Decitabina. Pacritinib diminuiu para 200 mg de manhã e 100 mg à noite no primeiro ciclo de terapêutica combinada com Pacritinib aumentado para 200 mg duas vezes por dia nos ciclos subsequentes de terapêutica combinada. Aqueles com progressão da doença antes de 4 ciclos de Pacritinib podem iniciar a porção de estudo Pacritinib + HMA antes da conclusão de 4 ciclos. Dose inicial de 5-azacitidina 75 mg/m2 por veia (IV) ou Decitabina 20 mg/m2 IV nos Dias 1 - 5 dos Ciclos 5 e seguintes. |
Parte 1: Pacritinibe 200 mg via oral duas vezes ao dia. Parte 2: A dose de pacritinibe diminuiu para 200 mg pela manhã e 100 mg à noite para o primeiro ciclo de terapia combinada. Se não for observada toxicidade no primeiro ciclo de terapia combinada, a dose de Pacritinibe pode ser aumentada para 200 mg duas vezes ao dia nos ciclos subsequentes de terapia combinada.
Parte 2 Dose Inicial de 5-azacitidina: 75 mg/m2 por veia nos Dias 1 - 5 dos Ciclos 5 e seguintes.
Outros nomes:
Parte 2 Dose Inicial de Decitabina: 20 mg/m2 por veia nos Dias 1 - 7 dos Ciclos 5 e seguintes.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: 28 dias
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O resultado primário de eficácia de ambas as partes é a taxa de resposta geral (ORR) baseada principalmente na melhora hematológica definida pelos critérios do (Grupo de Trabalho Internacional) IWG-2006, e que também inclui remissão completa (CR), remissão parcial (PR) e medula completa remissão.
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (ESTIMATIVA)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 2013-0224
- NCI-2015-01306 (REGISTRO: NCI CTRP)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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