Pakrytynib u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka (MDS)
Badanie II fazy pakrytynibu u pacjentów z zespołami mielodysplastycznymi niskiego ryzyka
Celem tego badania klinicznego jest sprawdzenie, czy pakrytynib, sam lub w połączeniu z azacytydyną lub decytabiną, może pomóc w kontrolowaniu MDS.
Zbadane zostanie również bezpieczeństwo tego leku i kombinacji leków.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Administracja badanego leku:
Każdy cykl trwa 28 dni.
Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, będziesz przyjmować pakrytynib doustnie 2 razy dziennie podczas cykli 1-4. Każdą dawkę należy podawać w odstępie około 12 godzin (1 dawka rano, 1 dawka wieczorem).
Po cyklu 4, jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że leży to w twoim najlepszym interesie, możesz kontynuować przyjmowanie pakrytynibu w połączeniu z azacytydyną lub decytabiną. Lekarz prowadzący badanie poinformuje Cię, jaki lek otrzymasz. Lekarz prowadzący badanie poinformuje Cię, jaki lek otrzymasz. Decytabina i azacytydyna mogą być podawane przez miejscowego lekarza lub w MD Anderson. Cykl 1 Części 2 będzie podawany w MD Anderson. Zostaną wykorzystane komercyjne zapasy decytabiny i azacytydyny.
Będziesz otrzymywać azacytydynę dożylnie przez około 1 godzinę w dniach 1-5 cykli 5 i później albo decytabinę dożylnie przez około 1 godzinę lub we wstrzyknięciu podskórnym w dniach 1-7 cykli 5 i później.
Na każdą wizytę w ramach badania należy zwrócić niewykorzystany badany lek i/lub puste butelki.
Wizyty studyjne:
Raz (1) raz w tygodniu podczas 1. cyklu, a następnie w 1. dniu każdego kolejnego cyklu, zostanie pobrana krew (około 1½ łyżeczki) do rutynowych badań. Możesz pobrać tę krew w lokalnym laboratorium lub klinice bliżej Twojego domu, jeśli lekarz prowadzący badanie uzna to za dopuszczalne. Wyniki pobrania krwi zostaną przesłane do lekarza prowadzącego badanie.
W dniu 28 (+/- 5 dni) cykli 1 i 4 zostanie wykonana aspiracja/biopsja szpiku kostnego w celu wykrycia mutacji genetycznych i badań cytogenetycznych. Jeśli zaczniesz otrzymywać pakrytynib w skojarzeniu z azacytydyną lub decytabiną, to badanie również zostanie powtórzone w cyklu 4 terapii skojarzonej.
W 1. dniu cyklu 1., 28. dniu cykli 1. i 4. oraz w dowolnym momencie, gdy lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonane badanie EKG.
Długość leczenia:
Możesz kontynuować przyjmowanie pakrytynibu przez maksymalnie 4 cykle. Jeśli lekarz uzna, że leży to w twoim najlepszym interesie, możesz kwalifikować się do kontynuowania przyjmowania badanego leku w połączeniu z azacytydyną lub decytabiną tak długo, jak uzna to za najlepsze dla ciebie.
Nie będziesz już mógł przyjmować badanego leku (leków), jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią nie do zniesienia działania niepożądane lub jeśli nie będziesz w stanie postępować zgodnie z instrukcjami badania.
Twój udział w badaniu zakończy się po wizycie kończącej leczenie.
Po zakończeniu terapii i/lub 30 dni po ostatniej dawce badanego leku personel badania będzie monitorował Twój stan zdrowia telefonicznie co 2 miesiące (+/- 2 miesiące), aż do otrzymania kolejnego leczenia przeciwnowotworowego.
Wizyta końcowa leczenia:
Około 28 dni po ostatniej dawce badanego leku:
- Krew (około 1½ łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
- Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zostanie wykonana biopsja/biopsja szpiku kostnego w celu sprawdzenia stanu choroby.
To jest badanie eksperymentalne. Pacritinib nie jest zatwierdzony przez FDA ani dostępny na rynku. Obecnie jest używany wyłącznie do celów badawczych. Azacytydyna i decytabina są zarówno zatwierdzone przez FDA, jak i dostępne w handlu do leczenia MDS. Lekarz prowadzący badanie może wyjaśnić, w jaki sposób badane leki mają działać.
W badaniu weźmie udział do 40 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Podpisana świadoma zgoda wskazująca, że pacjenci są świadomi badawczego charakteru tego badania, zgodnie z polityką MD Anderson Cancer Center (MDACC), musi zostać uzyskana przed przystąpieniem do jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.
- Kwalifikują się pacjenci z potwierdzonym histologicznie rozpoznaniem MDS według klasyfikacji Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) oraz MDS o niższym ryzyku, zgodnie z klasyfikacją IPSS (choroba niska lub Int-1) lub klasyfikacją R-IPSS (bardzo niskie lub niskie). Pacjenci z nakładającymi się zespołami MDS/MPD, w tym CMML, również kwalifikują się, jeśli mają chorobę Low lub Int-1 według IPSS. Pacjenci mogli otrzymać terapię ukierunkowaną na MDS (tj. lenalidomid), chociaż pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na leki hipometylujące (np. 5-azacytydyna lub decytabina) nie kwalifikują się.
- Przerwa między wcześniejszym leczeniem a podaniem badanego leku wynosi co najmniej 1 tydzień (z wyjątkiem leczenia hydroksymocznikiem lub sterydami) z ustąpieniem wszystkich toksyczności związanych z wcześniejszą terapią
- Wiek >/= 18 lat.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- Właściwa czynność wątroby, potwierdzona stężeniem bilirubiny w surowicy </= 2,5 razy powyżej normy laboratoryjnej (z wyjątkiem pacjentów z chorobą Gilberta) lub aktywnością aminotransferazy asparaginianowej (AST) lub aminotransferazy alaninowej (ALT) </= 2,5 razy powyżej górnej granicy normy ( ULN) lub </= 5x ULN, jeśli według badacza występuje zajęcie wątroby.
- Stężenie kreatyniny (Cr) </= 2x GGN lub 24-godzinny klirens kreatyniny >/=50 ml/min
- Osoby w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dopuszczalnych metod antykoncepcji podczas trwania badania i przez kolejne 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z krwi lub moczu w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia leczenia.
Kryteria wyłączenia:
- Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą ekspozycją na czynniki hipometylujące (5-azacytydyna lub decytabina) są wykluczeni.
- Pacjenci z jakąkolwiek wcześniejszą ekspozycją na leczenie inhibitorami JAK2 (tj. ruksolitynibem lub wcześniejszą terapią pakrytynibem) są wykluczone.
- Wszelkie wcześniejsze lub współistniejące schorzenia, które w ocenie badacza znacząco zwiększą ryzyko związane z udziałem uczestnika w badaniu.
- Zaburzenia psychiczne lub zmieniony stan psychiczny uniemożliwiający zrozumienie procesu świadomej zgody i/lub ukończenie niezbędnych procedur badawczych.
- Aktywna niekontrolowana poważna infekcja lub posocznica w momencie włączenia do badania. Pacjenci otrzymujący antybiotyki z powodu infekcji, które są pod kontrolą, mogą zostać włączeni do badania.
- Zaburzenia żołądkowo-jelitowe, które mogą znacząco zakłócać wchłanianie badanego leku.
- Pacjenci otrzymywali silne inhibitory CYP3A w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania.
- Przebyty zawał mięśnia sercowego, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub objawowa zastoinowa niewydolność serca (zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV wg NYHA) w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania lub frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <50%
- Zaburzenia czynności serca, w tym trwające zaburzenia rytmu serca stopnia > 2, frakcja wyrzutowa < 50%, migotanie przedsionków dowolnego stopnia lub wydłużenie odstępu QTc > 450 ms lub inne czynniki zwiększające ryzyko wydłużenia odstępu QT (tj. wywiad rodzinny w kierunku zespołu wydłużonego odstępu QT, hipokaliemia definiowana jako stężenie potasu w surowicy < 3,0 mEq/l)
- Rozpoznanie innych nowotworów złośliwych w ciągu ostatnich 3 lat innych niż leczony radykalnie nieczerniakowy rak skóry, rak in situ szyjki macicy, ograniczony do narządu lub leczony rak prostaty bez przerzutów, rak piersi in situ po całkowitej resekcji chirurgicznej lub powierzchowne komórki przejściowe rak pęcherza.
- Znane czynne wirusowe zapalenie wątroby typu A, B lub C.
- Znana seropozytywność HIV.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Pakrytynib + Azacytydyna lub Decytabina
Część 1: Pakrytynib 200 mg przyjmowany doustnie dwa razy dziennie. Cykle studiów podawane co 28 dni. Część 2: Po 4 cyklach leczenia pakrytynib w połączeniu z 5-azacytydyną lub decytabiną. Pakrytynib zmniejszano do 200 mg rano i 100 mg wieczorem w pierwszym cyklu terapii skojarzonej, a pakrytynib zwiększano do 200 mg dwa razy na dobę w kolejnych cyklach terapii skojarzonej. Osoby z progresją choroby przed 4 cyklami Pacritinib mogą rozpocząć część badawczą Pacritinib + HMA przed zakończeniem 4 cykli. Dawka początkowa 5-azacytydyny 75 mg/m2 dożylnie (iv.) lub decytabiny 20 mg/m2 pc. dożylnie w dniach 1-5 cykli 5 i kolejnych. |
Część 1: Pakrytynib 200 mg przyjmowany doustnie dwa razy dziennie. Część 2: Zmniejszono dawkę pakrytynibu do 200 mg rano i 100 mg wieczorem w pierwszym cyklu terapii skojarzonej. Jeśli w pierwszym cyklu terapii skojarzonej nie obserwuje się toksyczności, w kolejnych cyklach terapii skojarzonej dawkę pakrytynibu można zwiększyć do 200 mg dwa razy na dobę.
Część 2 Dawka początkowa 5-azacytydyny: 75 mg/m2 pc. dożylnie w dniach 1-5 cykli 5 i kolejnych.
Inne nazwy:
Część 2 Dawka początkowa decytabiny: 20 mg/m2 pc. dożylnie w dniach 1-7 cykli 5 i kolejnych.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Pierwszorzędowym wynikiem skuteczności obu części jest ogólny wskaźnik odpowiedzi (ORR) oparty głównie na poprawie hematologicznej określonej przez kryteria (International Working Group) IWG-2006, który obejmuje również całkowitą remisję (CR), częściową remisję (PR) i całkowitą remisję szpiku umorzenie.
|
28 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 2013-0224
- NCI-2015-01306 (REJESTR: NCI CTRP)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Białaczka
-
AmgenJeszcze nie rekrutacjaPhiladelphia Chromosome Negative B-cell Precursor Acute Lymphoblastic Leukemia
Badania kliniczne na Pakrytynib
-
John MascarenhasNational Cancer Institute (NCI); Karyopharm Therapeutics Inc; Sobi, Inc.Jeszcze nie rekrutacjaZwłóknienie szpiku | Zwłóknienie szpiku po czerwienicy prawdziwej | Zwłóknienie szpiku po nadpłytkowości samoistnejStany Zjednoczone
-
Grupo Español de Enfermedades Mieloproliferativas...Swedish Orphan Biovitrum; MFAR Clinical Research S.L.RekrutacyjnyZwłóknienie szpiku, MFHiszpania
-
Medical College of WisconsinJeszcze nie rekrutacja
-
Thomas Jefferson UniversityCTI BioPharmaJeszcze nie rekrutacjaZespoły mielodysplastyczne | Choroby hematologiczne | MDS | Nowotwór mieloproliferacyjny | Choroba szpiku kostnego | Zespół mielodysplastyczny, nieklasyfikowalny