Pacritinib per pazienti con sindromi mielodisplastiche a basso rischio (MDS)

Criterio di inclusione:

1. Il consenso informato firmato che indica che i pazienti sono consapevoli della natura sperimentale di questo studio, in linea con le politiche del MD Anderson Cancer Center (MDACC), deve essere ottenuto prima di qualsiasi procedura specifica dello studio.
2. Sono ammissibili i pazienti con diagnosi istologicamente confermata di MDS secondo la classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) e MDS a basso rischio come definito dalla classificazione IPSS (malattia bassa o Int-1) o R-IPSS (molto basso o basso). Anche i pazienti con sindromi da sovrapposizione MDS/MPD, inclusa la CMML, sono idonei se hanno una malattia Bassa o Int-1 secondo IPSS. I pazienti possono aver ricevuto una terapia diretta per MDS (ad es. lenalidomide), anche se i pazienti con precedente esposizione ad agenti ipometilanti (ad es. 5-azacitidina o decitabina) non sono ammissibili.
3. L'intervallo dal trattamento precedente al momento della somministrazione del farmaco oggetto dello studio è di almeno 1 settimana (eccetto per idrossiurea o terapia steroidea) con recupero da tutte le precedenti tossicità correlate alla terapia
4. Età >/= 18 anni.
5. Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 2.
6. Adeguata funzionalità epatica, come evidenziato dalla bilirubina sierica </= 2 volte il range normale di laboratorio (ad eccezione dei pazienti con malattia di Gilbert) o un'aspartato aminotransferasi (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) di </= 2,5 volte il limite superiore della norma ( ULN) o </= 5x ULN se è presente un coinvolgimento della malattia epatica come stabilito dallo sperimentatore.
7. Creatinina sierica (Cr) </= 2x ULN o clearance della creatinina nelle 24 ore >/=50 ml/min
8. I soggetti con potenziale riproduttivo devono acconsentire all'uso di metodi contraccettivi accettabili per la durata dello studio e per ulteriori 6 mesi dopo il completamento del trattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza su sangue o urina negativo entro 72 ore dall'inizio del trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Sono esclusi i soggetti con qualsiasi precedente esposizione agli agenti ipometilanti (5-azacitidina o decitabina).
2. Soggetti con qualsiasi precedente esposizione alla terapia con inibitori JAK2 (ad es. ruxolitinib o una precedente terapia con pacritinib) sono esclusi.
3. Qualsiasi condizione medica precedente o coesistente che, a giudizio dello sperimentatore, aumenterà sostanzialmente il rischio associato alla partecipazione del soggetto allo studio.
4. Disturbi psichiatrici o stato mentale alterato che precludono la comprensione del processo di consenso informato e/o il completamento delle necessarie procedure di studio.
5. Infezione grave non controllata attiva o sepsi all'arruolamento nello studio. I pazienti che ricevono antibiotici per le infezioni che sono sotto controllo possono essere inclusi nello studio.
6. Disturbi gastrointestinali che possono interferire in modo significativo con l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio.
7. I soggetti hanno ricevuto potenti inibitori del CYP3A nei 7 giorni precedenti l'inizio del trattamento in studio.
8. Storia di infarto del miocardio, angina grave/instabile o insufficienza cardiaca congestizia sintomatica (insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV New York Heart Failure (NYHA)) nei 6 mesi precedenti l'arruolamento nello studio o frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <50%
9. Funzione cardiaca compromessa incluse aritmie cardiache in atto di grado > 2, frazione di eiezione < 50%, fibrillazione atriale di qualsiasi grado o prolungamento dell'intervallo QTc > 450 ms o altri fattori che aumentano il rischio di prolungamento dell'intervallo QT (es. storia familiare di sindrome dell'intervallo QT lungo, ipokaliemia definita come potassio sierico < 3,0 mEq/L)
10. Diagnosi di altri tumori maligni negli ultimi 3 anni diversi dal cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo, carcinoma in situ della cervice, carcinoma prostatico non metastatico confinato o trattato, carcinoma mammario in situ dopo resezione chirurgica completa o cellule transizionali superficiali carcinoma della vescica.
11. Epatite attiva nota A, B o C.
12. Sieropositività HIV nota.
13. Donne in gravidanza o in allattamento.