Pacritinib for pasienter med myelodysplastiske syndromer med lavere risiko (MDS)

Inklusjonskriterier:

1. Signert informert samtykke som indikerer at pasienter er klar over undersøkelseskarakteren til denne studien, i tråd med retningslinjene til MD Anderson Cancer Center (MDACC), må innhentes før alle studiespesifikke prosedyrer.
2. Pasienter med en histologisk bekreftet diagnose av MDS av Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering, og MDS med lavere risiko som definert av IPSS-klassifiseringen (Lav eller Int-1 sykdom) eller R-IPSS-klassifiseringen (Very Low eller Low) er kvalifisert. Pasienter med MDS/MPD-overlappingssyndromer inkludert CMML er også kvalifisert hvis de har lav eller Int-1 sykdom per IPSS. Pasienter kan ha mottatt MDS-rettet behandling (dvs. lenalidomid), selv om pasienter med tidligere eksponering for hypometylerende midler (f. 5-azacitidin eller decitabin) er ikke kvalifisert.
3. Intervallet fra tidligere behandling til tidspunktet for administrering av studiemedikamentet er minst 1 uke (unntatt hydroksyurea- eller steroidbehandling) med restitusjon fra alle tidligere terapirelaterte toksisiteter
4. Alder >/= 18 år gammel.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 til 2.
6. Tilstrekkelig leverfunksjon, som bevis ved serumbilirubin </= 2x laboratoriets normalområde (bortsett fra pasienter med Gilberts sykdom) eller en aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALAT) på </= 2,5x den øvre normalgrensen ( ULN) eller </= 5x ULN hvis involvering av leversykdom er tilstede som bestemt av utrederen.
7. Serumkreatinin (Cr) </= 2x ULN eller 24-timers kreatininclearance >/=50 ml/min.
8. Personer med reproduksjonspotensial må godta bruk av akseptable prevensjonsmetoder i løpet av studietiden og ytterligere 6 måneder etter fullført behandling. Kvinner i fertil alder må ha en negativ blod- eller uringraviditetstest innen 72 timer etter behandlingsstart.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter som tidligere har vært utsatt for de hypometylerende midlene (5-azacitidin eller decitabin) er ekskludert.
2. Personer med tidligere eksponering for JAK2-hemmerbehandling (dvs. ruxolitinib eller tidligere pacritinib-behandling) er ekskludert.
3. Enhver tidligere eller sameksisterende medisinsk tilstand som etter etterforskerens vurdering vil øke risikoen forbundet med forsøkspersonens deltakelse i studien betydelig.
4. Psykiatriske lidelser eller endret mental status utelukker forståelse av prosessen med informert samtykke og/eller fullføring av nødvendige studieprosedyrer.
5. Aktiv ukontrollert alvorlig infeksjon eller sepsis ved studieregistrering. Pasienter som får antibiotika for infeksjoner som er under kontroll kan inkluderes i studien.
6. Gastrointestinale lidelser som i betydelig grad kan forstyrre absorpsjonen av studiemedikamentet.
7. Forsøkspersoner har fått potente CYP3A-hemmere innen 7 dager før oppstart av studiebehandling.
8. Anamnese med hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina eller symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Failure (NYHA) klasse III eller IV kongestiv hjertesvikt) innen 6 måneder før studieregistrering eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <50 %
9. Nedsatt hjertefunksjon inkludert pågående hjerterytmeforstyrrelser av grad > 2, ejeksjonsfraksjon < 50 %, atrieflimmer av en hvilken som helst grad, eller QTc-forlengelse > 450 ms, eller andre faktorer som øker risikoen for QT-forlengelse (dvs. familiehistorie med langt QT-intervallsyndrom, hypokalemi definert som serumkalium < 3,0 mEq/L)
10. Diagnostisering av andre maligniteter i løpet av de siste 3 årene bortsett fra kurativt behandlet ikke-melanom hudkreft, karsinom in situ i livmorhalsen, organbegrenset eller behandlet ikke-metastatisk prostatakreft, in situ brystkarsinom etter fullstendig kirurgisk reseksjon, eller overfladisk overgangscelle blærekarsinom.
11. Kjent aktiv hepatitt A, B eller C.
12. Kjent HIV-seropositivitet.
13. Kvinner som er gravide eller ammer.