中等度から重度の細気管支炎における呼吸困難を改善するためのフロセミドの単回投与

無作為化と盲検化:

被験者は、フロセミドまたはプラセボのいずれかに1：1の比率でランダムに割り当てられます。 生物統計ユニットは、順列ブロック設計を使用した無作為化手順を開発します。 無作為化は、フロセミドの送達モードによって階層化されます：IVまたはPO。 盲検は、研究を通して常に維持されます。 盲検化されていない唯一の研究担当者は、各患者にプラセボまたはフロセミドのいずれかを調剤する薬局部門になります。 盲検はアレルギー反応の場合にのみ破られ、その場合、研究に関与していない小児科の主治医（研究開始前に指定された）は、その患者の介入にアクセスするように通知されます。 そのような事象が発生した場合、主治医および IRB に電子メールまたは電話で通知され、有害事象が文書化されます。

材料/方法:

救急部門による評価で細気管支炎の一次診断を受けた0〜4歳のすべての患者は、研究に含めるために評価されます。 目標の患者登録は 100 人の患者であり、これは統計的有意性を達成するために必要です (以下を参照)。 この研究は細気管支炎の中等度 (認められた) から重度 (人工呼吸器が必要) の患者に焦点を当てているため、データ収集シートにさらに文書化する必要があります。 無作為化は、研究への同意時に行われます。 Biostatistics Unit と協力して、患者はフロセミドまたはプラセボのいずれかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。 順列ブロック設計を使用したランダム化手順があります。 無作為化は、介入の実施方法（IVまたはPO）によって層別化されます。 次いで、対応する介入（プラセボまたはフロセミド）が、患者の看護師および／または医師による盲検法での投与のために薬局によって調剤される。 単回投与のフロセミド (1mg/kg または 10mg のいずれか少ない方) を経口 PO (または IV が存在する場合は静脈内 [IV]) で投与するか、または等量のプラセボを投与します。 理想的には、介入用量はできるだけ早期に（入院の決定が下され、同意が得られた直後に）投与されます。 そのデータのその後の検索は、研究担当者によって行われます。 データ収集シートに記録されるデータには、O2 飽和度/体重 (介入前およびフロセミド/コントロールの 2 時間後および 4 時間後)、年齢、性別、未熟児 (妊娠 32 週未満)、人工呼吸器の使用歴、喘鳴 / 喘息、フロセミド使用歴、フロセミド前の介入 (ラセミ体エピネフリン、アルブテロール、または非侵襲的換気)、RSV / インフルエンザの状態、脱水の程度 (軽度 / 中度 / 重度)、トリアージ前の症状の発症 + /- 無呼吸、訪問の開始からフロセミド投与および/または非侵襲的/侵襲的人工呼吸器サポートまでのタイミング、および必要に応じて ICU への入院の理由。

すべての分析に関する考慮事項:

すべての分析は、原則を扱う意図の下で実行されます。患者は、無作為化されたグループに従って分析されます。 (ただし、人口を扱う意図は、プロトコルごとの人口と同じになる可能性があります。)

一次分析は、すべての患者に対して実施されます。 研究の目的は、送達様式に関係なく、フロセミドの効果を調べることであるため、フロセミドの送達様式 (IV 対 PO) は分析に含まれません。 無作為化は、送達様式によって階層化されるため、送達様式の分布は2つの治療グループで同じになります。 二次サブグループ分析は、各送達モード（IV、PO）を個別に分析して実行されます。 これらの二次サブグループ分析は、一次分析と同じになります。

特定の目的のための分析:

1. 治療群（フロセミド）と対照群（プラセボ）との関連性は、カテゴリーアウトカム（呼吸数の25％減少、挿管など）のカイ二乗検定を使用して比較されます。

呼吸数のパーセント変化は、2 サンプル t 検定を使用して比較されます。 t 検定に必要な通常の仮定が満たされない場合は、適切な変換または適切なノンパラメトリック検定 (Mann-Whitney 検定) が使用されます。

滞在期間 (LOS) は、Mann-Whitney 検定を使用して比較されます。 すべての参加者が退院まで追跡されていない場合（院内死亡、研究期間の終わりまでに退院しない）、生存法が使用されます（LOSは製品限界法を使用して推定され、治療群ログランク検定を使用して比較されます)。

サンプルサイズの正当化:

臨床経験に基づいて、細気管支炎で入院した患者で反応が得られる患者はごくわずかであると考えています (主要な結果で説明されているように、呼吸数が 25% 以上減少するか、年齢に適した呼吸数に戻る)。プラセボ投与後2時間。 控えめに言って、プラセボに対する反応は 5% を超えないと想定されます。 臨床的に意味のある応答率は、フロセミド投与後 2 時間の患者の 25% であると考えられています。 グループごとに 49 人の被験者という提案されたサンプル サイズは、有意水準 0.05 のカイ 2 乗検定を使用して、このような差を検出する 80% の検出力をもたらします。

臨床結果の正当化:

細気管支炎の一時的な性質を考えると、通常は症状がピークに達するため、治療が求められます。 フロセミドの約 6 時間の半減期に加えて、フロセミドが投与された時期に関連するように、挿管されている (呼吸不全) かどうかに関係がある可能性があります。 24 時間は、介入に関連する妥当な観察期間です。 その時点以降の挿管は、フロセミドの同様の治療が病気を考えると正当化されたことを推測するかもしれません.