Однократная доза фуросемида для облегчения дыхательной недостаточности при среднетяжелом и тяжелом бронхиолите

Рандомизация и ослепление:

Субъекты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо к фуросемиду, либо к плацебо. Отдел биостатистики разработает процедуру рандомизации с использованием переставленных блоков. Рандомизация будет стратифицирована по способу введения фуросемида: внутривенно или перорально. Ослепление будет поддерживаться на протяжении всего исследования. Единственным незаслепленным персоналом исследования будет фармацевтический отдел, который будет выдавать плацебо или фуросемид каждому пациенту. Ослепление будет снято только в случае аллергической реакции, и в этом случае лечащий педиатр, не участвующий в исследовании (назначенный до начала исследования), будет уведомлен о доступе к вмешательству этого пациента. Если такое событие произойдет, основной исследователь и ЭСО будут уведомлены по электронной почте/телефону, а неблагоприятное событие будет задокументировано.

Материалы/методы:

Все пациенты в возрасте 0-4 лет с первичным диагнозом бронхиолита по оценке отделения неотложной помощи будут оцениваться для включения в исследование. Целевой набор пациентов составляет 100 пациентов, что необходимо для достижения статистической значимости (см. ниже). Поскольку это исследование сосредоточено на пациентах с бронхиолитом средней тяжести (госпитализированных) и тяжелом (требующем искусственной вентиляции легких), дальнейшая документация будет заполнена на листе сбора данных. Рандомизация будет происходить после согласия на исследование. В сотрудничестве с Отделом биостатистики пациенты будут случайным образом распределены в соотношении 1:1 либо к фуросемиду, либо к плацебо. Будет проведена процедура рандомизации с использованием дизайна переставленных блоков. Рандомизация будет стратифицирована по способу проведения вмешательства: внутривенно или перорально. Соответствующее вмешательство (плацебо или фуросемид) затем будет отпущено аптекой для слепого введения медсестрой и/или врачом пациента. Либо однократная доза фуросемида (1 мг/кг или 10 мг, в зависимости от того, что меньше) будет вводиться перорально перорально (или внутривенно [в/в] при наличии в/в), либо плацебо того же объема. В идеале интервенционная доза должна быть введена как можно раньше (сразу после принятия решения о госпитализации и получения согласия). Последующий поиск этих данных будет осуществляться исследовательским персоналом. Данные, записанные в листе сбора данных, могут включать: насыщение O2/вес (до вмешательства и через 2 и 4 часа после фуросемида/контроль), возраст, пол, недоношенность (<32 недель беременности), история искусственной вентиляции легких, история свистящее дыхание/астма, применение фуросемида в анамнезе, вмешательства до фуросемида (рацемический адреналин, альбутерол или неинвазивная вентиляция легких), статус РСВ/гриппа, степень обезвоживания (легкая/умеренная/тяжелая), появление симптомов до сортировки, + /- апноэ, время от начала визита до введения фуросемида и/или неинвазивной/инвазивной поддержки ИВЛ и причина госпитализации в ОИТ, если это необходимо.

Рекомендации для всех анализов:

Все анализы будут проводиться по принципу намерения лечить; пациенты будут проанализированы в соответствии с группами, в которые они были рандомизированы. (Однако вполне вероятно, что намерение лечить популяцию будет таким же, как и популяция согласно протоколу.)

Первичные анализы будут проводиться всем пациентам. Способ введения фуросемида (в/в или перорально) не будет включен в анализ, поскольку целью исследования является изучение эффектов фуросемида независимо от способа введения. Рандомизация будет стратифицирована по способу родоразрешения, так что распределение способа родоразрешения будет одинаковым для двух групп лечения. Вторичные анализы подгрупп будут выполняться отдельно для каждого способа доставки (IV, PO). Эти вторичные анализы подгрупп будут такими же, как первичные анализы.

Анализы для конкретных целей:

1. Связь между группами лечения (фуросемид) и контрольной группой (плацебо) будет сравниваться с использованием критерия хи-квадрат для категориальных исходов (снижение частоты дыхания на 25%, интубация и т. д.).

Процентное изменение частоты дыхания будет сравниваться с использованием двухвыборочного t-критерия. Если обычные предположения, необходимые для t-критерия, не выполняются, то будет использоваться либо подходящее преобразование, либо соответствующий непараметрический критерий (критерий Манна-Уитни).

Продолжительность пребывания (LOS) будет сравниваться с использованием теста Манна-Уитни. В случае, если не все участники будут наблюдаться до выписки из больницы (внутрибольничная смертность, не выписанные к концу периода исследования), будут использоваться методы выживания (LOS будет оцениваться с использованием метода предельного продукта, а группы лечения будут сравниваться с использованием теста логарифмического ранга).

Обоснование размера выборки:

Основываясь на клиническом опыте, мы считаем, что очень немногие пациенты, госпитализированные с бронхиолитом, будут иметь ответ (как описано в первичной конечной точке: снижение частоты дыхания на 25% или более или возвращение к соответствующей их возрасту частоте дыхания). через 2 часа после введения плацебо. С осторожностью предполагается, что ответ на плацебо будет не выше 5%. Считается, что клинически значимая частота ответа будет у 25% пациентов через 2 часа после введения фуросемида. Предлагаемый размер выборки из 49 субъектов в группе даст 80% мощности для обнаружения такой разницы с использованием критерия хи-квадрат с уровнем значимости 0,05.

Клинические результаты Обоснование:

Учитывая преходящий характер бронхиолита, как правило, при появлении симптомов требуется пиковое лечение. Наряду с периодом полураспада фуросемида, составляющим примерно 6 часов, может быть установлена ​​корреляция между теми детьми, которые были интубированы (дыхательная недостаточность) или нет, поскольку это связано с тем, когда был введен фуросемид. Двадцать четыре часа являются разумным периодом наблюдения, чтобы коррелировать с вмешательством. Интубация после этого момента времени может свидетельствовать о том, что подобное лечение фуросемидом было оправдано с учетом заболевания.