Dose única de furosemida para melhorar o desconforto respiratório na bronquiolite moderada a grave

Randomização e cegamento:

Os indivíduos serão designados aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para furosemida ou placebo. A Unidade de Bioestatística desenvolverá um procedimento de randomização usando um delineamento de blocos permutados. A randomização será estratificada por via de administração da furosemida: IV ou PO. O cegamento será mantido em todos os momentos ao longo do estudo. O único pessoal do estudo não cego será o departamento de farmácia que fornecerá placebo ou furosemida a cada paciente. O cegamento será quebrado apenas no caso de reação alérgica, caso em que um médico pediatra, não envolvido com o estudo (designado antes do início do estudo) será notificado para acessar a intervenção desse paciente. Se tal evento ocorrer, o investigador principal e o IRB serão notificados por e-mail/telefone e um evento adverso será documentado.

Materiais / Métodos:

Todos os pacientes de 0 a 4 anos com diagnóstico primário de bronquiolite na avaliação do Departamento de Emergência serão avaliados para inclusão no estudo. A meta de inclusão de pacientes é de 100 pacientes, o que é necessário para alcançar significância estatística (veja abaixo). Como este estudo se concentra em pacientes moderados (admitidos) a graves (requerendo ventilação mecânica) com bronquiolite, a documentação adicional seria preenchida em uma folha de coleta de dados. A randomização ocorrerá mediante consentimento para o estudo. Em colaboração com a Unidade de Bioestatística, os pacientes serão distribuídos aleatoriamente em uma proporção de 1:1 para furosemida ou placebo. Haverá um procedimento de randomização usando um delineamento de blocos permutados. A randomização será estratificada por modo de entrega de intervenção: IV ou PO. A intervenção correspondente (placebo ou furosemida) será então dispensada pela farmácia para administração de forma cega pelo enfermeiro e/ou médico do paciente. Uma única dose de furosemida (1mg/kg ou 10mg - o que for menor) será administrada por via oral PO (ou intravenosa [IV] se IV estiver presente) ou um placebo de igual volume. Idealmente, a dose de intervenção será administrada o mais cedo possível (imediatamente após a decisão de admissão e o consentimento obtido). A recuperação subseqüente desses dados será feita pelo pessoal do estudo. Os dados registrados na folha de coleta de dados podem incluir: Saturação de O2/Peso (pré-intervenção e, 2 e 4 horas pós-furosemida/controle), Idade, Sexo, Prematuridade (<32 semanas de gestação), história de ventilação mecânica, história de sibilância/asma, história de uso de furosemida, intervenções prévias à furosemida (epinefrina racêmica, albuterol ou ventilação não invasiva), VSR/estado gripal, grau de desidratação (leve/moderado/grave), início dos sintomas antes da triagem, + /- apneia, tempo desde o início da visita até a administração de furosemida e/ou suporte ventilatório não invasivo/invasivo e motivo da admissão na UTI, se necessário.

Considerações para todas as análises:

Todas as análises serão realizadas sob o princípio da intenção de tratar; os pacientes serão analisados ​​de acordo com os grupos para os quais foram randomizados. (No entanto, é provável que a intenção de tratar a população seja a mesma da população por protocolo.)

As análises primárias serão realizadas para todos os pacientes. O modo de administração da furosemida (IV vs. PO) não será incluído na análise, pois o objetivo do estudo é examinar os efeitos da furosemida, independentemente do modo de administração. A randomização será estratificada por tipo de parto, de modo que a distribuição do tipo de parto seja a mesma para os dois grupos de tratamento. Análises secundárias de subgrupos serão realizadas analisando cada via de parto (IV, PO), separadamente. Essas análises secundárias de subgrupo serão as mesmas que as análises primárias.

Análises para Objetivos Específicos:

1. A associação entre os grupos tratamento (furosemida) e controle (placebo) será comparada por meio do teste qui-quadrado para os desfechos categóricos (diminuição de 25% na frequência respiratória, intubação, etc).

A alteração percentual na frequência respiratória será comparada usando o teste t de duas amostras. Se as suposições usuais exigidas para o teste t não forem atendidas, será usada uma transformação adequada ou um teste não paramétrico apropriado (o teste de Mann-Whitney).

O tempo de permanência (LOS) será comparado por meio do teste de Mann-Whitney. No caso de nem todos os participantes serem acompanhados até a alta hospitalar (mortalidade intra-hospitalar, não alta até o final do período do estudo), serão usados ​​métodos de sobrevivência (o tempo de permanência será estimado usando o método de limite de produto e os grupos de tratamento será comparado usando o teste log-rank).

Justificativa do Tamanho da Amostra:

Com base na experiência clínica, acreditamos que muito poucos pacientes admitidos com bronquiolite terão uma resposta (conforme descrito no desfecho primário: diminuição da frequência respiratória de 25% ou mais ou retorno à frequência respiratória adequada à idade). 2 horas após a administração do placebo. Para ser conservador, assume-se que a resposta ao placebo não será superior a 5%. Acredita-se que uma taxa de resposta clinicamente significativa seria de 25% dos pacientes 2 horas após a administração de furosemida. O tamanho de amostra proposto de 49 indivíduos por grupo renderá 80% de poder para detectar tal diferença usando um teste qui-quadrado com um nível de significância de 0,05.

Justificativa dos Resultados Clínicos:

Dada a natureza transitória da bronquiolite, como os sintomas geralmente buscam o tratamento máximo. Juntamente com a meia-vida da furosemida de aproximadamente 6 horas, pode haver uma correlação entre as crianças intubadas (insuficiência respiratória) ou não, no que se refere a quando a furosemida foi administrada. Vinte e quatro horas é um período de observação razoável para correlacionar com a intervenção. A intubação além desse ponto de tempo pode inferir que tratamentos semelhantes de furosemida foram justificados devido à doença.