Dose unique de furosémide pour améliorer la détresse respiratoire dans la bronchiolite modérée à sévère

Randomisation et aveugle :

Les sujets seront assignés au hasard selon un rapport de 1:1 au furosémide ou au placebo. L'unité de biostatistiques développera une procédure de randomisation en utilisant une conception en blocs permutés. La randomisation sera stratifiée par mode d'administration du furosémide : IV ou PO. L'aveugle sera maintenu en permanence tout au long de l'étude. Le seul personnel de l'étude non aveugle sera le service de pharmacie qui distribuera soit un placebo soit du furosémide à chaque patient. L'aveugle ne sera rompu qu'en cas de réaction allergique, auquel cas un pédiatre traitant, non impliqué dans l'étude (désigné avant le début de l'étude) sera notifié pour accéder à l'intervention de ce patient. Si un tel événement devait se produire, l'investigateur principal et l'IRB seront informés par e-mail/téléphone, et un événement indésirable sera documenté.

Matériels / Méthodes :

Tous les patients âgés de 0 à 4 ans présentant un diagnostic primaire de bronchiolite lors de l'évaluation par le service des urgences seront évalués pour être inclus dans l'étude. L'objectif de recrutement des patients est de 100 patients, ce qui est nécessaire pour atteindre une signification statistique (voir ci-dessous). Comme cette étude se concentre sur les patients atteints de bronchiolite modérée (admis) à sévère (nécessitant une ventilation mécanique), une documentation supplémentaire serait complétée sur une feuille de collecte de données. La randomisation aura lieu après consentement à l'étude. En collaboration avec l'unité de biostatistique, les patients seront assignés au hasard selon un rapport 1:1 au furosémide ou au placebo. Il y aura une procédure de randomisation utilisant une conception en blocs permutés. La randomisation sera stratifiée par mode d'administration de l'intervention : IV ou PO. L'intervention correspondante (placebo ou furosémide) sera alors délivrée par la pharmacie pour être administrée en aveugle par l'infirmière et/ou le médecin du patient. Soit une dose unique de furosémide (1 mg/kg ou 10 mg - selon la valeur la moins élevée) sera administrée par voie orale PO (ou par voie intraveineuse [IV] si IV est présent), ou un placebo de volume égal. Idéalement, la dose d'intervention sera administrée le plus tôt possible (immédiatement après que la décision d'admettre a été prise et que le consentement a été obtenu). La récupération ultérieure de ces données sera effectuée par le personnel de l'étude. Les données enregistrées sur la feuille de collecte de données peuvent inclure : la saturation en O2/le poids (avant l'intervention et, 2 et 4 heures après le furosémide/le contrôle), l'âge, le sexe, la prématurité (<32 semaines de gestation), les antécédents de ventilation mécanique, les antécédents de respiration sifflante / asthme, antécédents d'utilisation de furosémide, interventions avant le furosémide (épinéphrine racémique, albutérol ou ventilation non invasive), statut VRS / grippe, degré de déshydratation (léger / modéré / sévère), apparition des symptômes avant le triage, + /- apnée, délai entre le début de la visite et l'administration de furosémide et/ou l'assistance d'un ventilateur non invasif/invasif, et raison de l'admission aux soins intensifs si nécessaire.

Considérations pour toutes les analyses :

Toutes les analyses seront effectuées selon le principe de l'intention de traiter ; les patients seront analysés en fonction des groupes dans lesquels ils ont été randomisés. (Cependant, il est probable que l'intention de traiter la population soit la même que la population selon le protocole.)

Les analyses primaires seront effectuées pour tous les patients. Le mode d'administration du furosémide (IV vs. PO) ne sera pas inclus dans l'analyse, car le but de l'étude est d'examiner les effets du furosémide, quel que soit le mode d'administration. La randomisation sera stratifiée par mode d'accouchement, de sorte que la distribution du mode d'accouchement sera la même pour les deux groupes de traitement. Des analyses de sous-groupes secondaires seront effectuées en analysant chaque mode d'administration (IV, PO), séparément. Ces analyses de sous-groupes secondaires seront les mêmes que les analyses primaires.

Analyses pour des objectifs spécifiques :

1. L'association entre les groupes de traitement (furosémide) et de contrôle (placebo) sera comparée à l'aide du test du chi carré pour les résultats catégoriels (diminution de 25 % de la fréquence respiratoire, intubation, etc.).

Le changement en pourcentage de la fréquence respiratoire sera comparé à l'aide du test t à deux échantillons. Si les hypothèses habituelles requises pour le test t ne sont pas satisfaites, une transformation appropriée ou un test non paramétrique approprié (le test de Mann-Whitney) sera utilisé.

La durée de séjour (LOS) sera comparée à l'aide du test de Mann-Whitney. Dans le cas où tous les participants ne sont pas suivis jusqu'à la sortie de l'hôpital (mortalité hospitalière, non sortis à la fin de la période d'étude), des méthodes de survie seront utilisées (la DS sera estimée à l'aide de la méthode de la limite du produit, et les groupes de traitement sera comparée à l'aide du test du log-rank).

Justification de la taille de l'échantillon :

Sur la base de l'expérience clinique, nous pensons que très peu de patients admis pour une bronchiolite auront une réponse (comme décrit dans le résultat principal : une diminution de la fréquence respiratoire de 25 % ou plus, ou un retour à leur fréquence respiratoire adaptée à leur âge), à 2 heures après l'administration du placebo. Pour être prudent, on suppose que la réponse au placebo ne sera pas supérieure à 5 %. On pense qu'un taux de réponse cliniquement significatif serait de 25 % des patients 2 heures après l'administration de furosémide. La taille d'échantillon proposée de 49 sujets par groupe donnera une puissance de 80 % pour détecter une telle différence à l'aide d'un test du chi carré avec un niveau de signification de 0,05.

Justification des résultats cliniques :

Compte tenu de la nature transitoire de la bronchiolite, en tant que symptômes, un traitement de pointe est généralement recherché. Parallèlement à la demi-vie du furosémide d'environ 6 heures, il pourrait y avoir une corrélation entre les enfants intubés (insuffisance respiratoire) ou non, en ce qui concerne le moment où le furosémide a été administré. Vingt-quatre heures est une période d'observation raisonnable pour corréler l'intervention. L'intubation au-delà de ce moment peut impliquer que des traitements similaires de furosémide étaient justifiés compte tenu de la maladie.