중등도에서 중증 세기관지염의 호흡 곤란을 개선하기 위한 Furosemide의 단일 용량

무작위화 및 눈가림:

피험자는 푸로세마이드 또는 위약에 1:1 비율로 무작위로 배정됩니다. Biostatistics Unit은 순열 블록 설계를 사용하여 무작위화 절차를 개발합니다. 무작위화는 푸로세마이드 전달 방식(IV 또는 PO)에 따라 계층화됩니다. 맹검은 연구 내내 항상 유지됩니다. 맹검되지 않은 유일한 연구 인력은 각 환자에게 위약 또는 푸로세마이드를 제공하는 약국입니다. 눈가림은 알레르기 반응의 경우에만 해제되며, 이 경우 연구에 참여하지 않는 소아과 주치의(연구 개시 전에 지정됨)는 해당 환자의 개입에 접근하도록 통지됩니다. 그러한 사건이 발생하는 경우, 1차 조사자와 IRB는 이메일/전화로 통지를 받고 부작용은 문서화됩니다.

재료/방법:

응급실의 평가에서 세기관지염으로 일차 진단을 받은 0-4세의 모든 환자는 연구에 포함되는지 평가됩니다. 목표 환자 등록은 통계적 유의성을 달성하는 데 필요한 100명의 환자입니다(아래 참조). 이 연구는 세기관지염이 있는 중등도(입원)에서 중증(기계 환기 필요) 환자에 초점을 맞추므로 추가 문서는 데이터 수집 시트에 작성됩니다. 연구에 동의하면 무작위 배정이 이루어집니다. Biostatistics Unit과 협력하여 환자는 푸로세마이드 또는 위약에 1:1 비율로 무작위 배정됩니다. 순열 블록 설계를 사용하는 무작위화 절차가 있을 것입니다. 무작위화는 중재 전달 방식(IV 또는 PO)에 따라 계층화됩니다. 해당 중재(위약 또는 푸로세마이드)는 환자의 간호사 및/또는 의사가 맹검 방식으로 투여하기 위해 약국에서 분배합니다. 푸로세마이드 단일 용량(1mg/kg 또는 10mg - 둘 중 적은 것)을 경구 PO(또는 IV가 있는 경우 정맥[IV]) 또는 동일한 부피의 위약으로 투여합니다. 이상적으로는 개입 용량이 가능한 한 빨리 투여될 것입니다(입원 결정이 내려지고 동의를 얻은 직후). 해당 데이터의 후속 검색은 연구 담당자가 수행합니다. 데이터 수집 시트에 기록된 데이터는 다음을 포함할 수 있습니다. 쌕쌕거림/천식, 푸로세마이드 사용 이력, 푸로세마이드 사용 전 개입(라세믹 에피네프린, 알부테롤 또는 비침습적 환기), RSV/인플루엔자 상태, 탈수 정도(경증/중등도/중증), 분류 전 증상의 시작, + /- 무호흡, 방문 시작부터 푸로세마이드 투여 및/또는 비침습적/침습적 인공호흡기 지원까지의 시간, 필요한 경우 ICU에 입원하는 이유.

모든 분석에 대한 고려 사항:

모든 분석은 치료의도 원칙에 따라 수행됩니다. 환자는 무작위 배정된 그룹에 따라 분석됩니다. (단, 인구를 치료하려는 의도는 프로토콜별 인구와 동일할 가능성이 높습니다.)

1차 분석은 모든 환자에 대해 수행됩니다. Furosemide의 전달 방식(IV 대 PO)은 분석에 포함되지 않습니다. 연구의 목적은 전달 방식에 관계없이 furosemide의 효과를 조사하는 것이기 때문입니다. 무작위화는 전달 방식에 따라 계층화되어 전달 방식의 분포가 두 치료 그룹에 대해 동일할 것입니다. 이차 하위 그룹 분석은 각 전달 방식(IV, PO)을 개별적으로 분석하여 수행됩니다. 이러한 2차 하위 그룹 분석은 1차 분석과 동일합니다.

특정 목표에 대한 분석:

1. 치료군(푸로세마이드)과 대조군(위약)군 사이의 연관성은 범주별 결과(호흡수, 삽관법 등의 25% 감소)에 대한 카이제곱 검정을 사용하여 비교됩니다.

호흡률의 백분율 변화는 두 개의 샘플 t-테스트를 ​​사용하여 비교됩니다. t-테스트에 필요한 일반적인 가정이 충족되지 않으면 적절한 변환 또는 적절한 비모수 테스트(Mann-Whitney 테스트)가 사용됩니다.

체류 기간(LOS)은 Mann-Whitney 테스트를 사용하여 비교됩니다. 모든 참가자가 병원에서 퇴원할 때까지 추적되지 않는 경우(연구 기간이 끝날 때까지 퇴원하지 않은 병원 내 사망률), 생존 방법이 사용됩니다(LOS는 제품 제한 방법을 사용하여 추정되며 치료 그룹은 로그 순위 테스트를 사용하여 비교됩니다).

샘플 크기 근거:

임상 경험을 바탕으로, 우리는 세기관지염으로 입원한 극소수의 환자가 반응을 보일 것이라고 믿습니다(일차 결과에 설명된 바와 같이: 호흡률이 25% 이상 감소하거나 적절한 호흡률로 되돌아감). 위약 투여 2시간 후. 보수적으로 위약에 대한 반응은 5%를 넘지 않을 것이라고 가정합니다. 임상적으로 의미 있는 반응률은 푸로세마이드 투여 후 2시간에 환자의 25%가 될 것으로 여겨집니다. 그룹당 49명으로 제안된 샘플 크기는 유의 수준이 0.05인 카이 제곱 테스트를 사용하여 이러한 차이를 감지할 수 있는 80%의 검정력을 제공합니다.

임상 결과 근거:

세기관지염의 일시적인 특성을 감안할 때 증상은 일반적으로 최고의 치료를 추구합니다. 약 6시간의 푸로세마이드 반감기와 함께, 푸로세마이드를 투여한 시기와 관련하여 삽관(호흡 부전) 여부 사이에 상관관계가 도출될 수 있습니다. 24시간은 개입과 관련되는 합리적인 관찰 기간입니다. 그 시점 이후의 삽관은 푸로세마이드의 유사한 치료가 질병에 대해 보증되었음을 추론할 수 있습니다.