Enkelt dosis furosemid for at forbedre åndedrætsbesvær ved moderat til svær bronchiolitis

Randomisering og blinding:

Forsøgspersoner vil blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til enten furosemid eller placebo. Biostatistikenheden vil udvikle en randomiseringsprocedure ved hjælp af et permuteret blokdesign. Randomiseringen vil blive stratificeret efter leveringsmåde for furosemid: IV eller PO. Blindning vil blive opretholdt hele tiden under hele undersøgelsen. Det eneste ublindede undersøgelsespersonale vil være apoteksafdelingen, som vil udlevere enten placebo eller furosemid til hver patient. Blindningen vil kun blive brudt i tilfælde af allergisk reaktion, i hvilket tilfælde en pædiatrisk behandlende læge, der ikke er involveret i undersøgelsen (udpeget før undersøgelsens påbegyndelse), vil blive underrettet om at få adgang til den pågældende patients intervention. Hvis en sådan hændelse skulle indtræffe, vil den primære investigator og IRB blive underrettet via e-mail/telefon, og en uønsket hændelse vil blive dokumenteret.

Materialer/metoder:

Alle patienter i alderen 0-4 år med primær diagnose bronchiolitis efter vurdering af Akutafdelingen vil blive evalueret med henblik på inklusion til undersøgelse. Målet patientindskrivning er 100 patienter, hvilket er nødvendigt for at opnå statistisk signifikans (se nedenfor). Da denne undersøgelse fokuserer på moderate (indlagte) til svære (der kræver mekanisk ventilation) patienter med bronchiolitis, vil yderligere dokumentation blive udfyldt på et dataindsamlingsark. Randomisering vil ske efter samtykke til undersøgelse. I samarbejde med Biostatistikenheden vil patienter blive tilfældigt tildelt i forholdet 1:1 til enten furosemid eller placebo. Der vil være en randomiseringsprocedure ved hjælp af et permuteret blokdesign. Randomiseringen vil blive stratificeret efter leveringsmåde for intervention: IV eller PO. Den tilsvarende intervention (placebo eller furosemid) vil derefter blive udleveret på apoteket til administration på en blind måde af patientens sygeplejerske og/eller læge. Enten vil en enkelt dosis furosemid (1 mg/kg eller 10 mg - alt efter hvad der er mindst) blive indgivet oralt PO (eller intravenøst ​​[IV], hvis IV er til stede), eller en placebo af samme volumen. Ideelt set vil interventionsdosis blive administreret så tidligt som muligt (umiddelbart efter beslutning om indlæggelse er truffet og samtykke opnået). Efterfølgende hentning af disse data vil blive foretaget af undersøgelsens personale. Data registreret på dataindsamlingsarket kan omfatte: O2-mætning/vægt (præ-intervention og 2 og 4 timer efter furosemid/kontrol), alder, køn, præmaturitet (<32 ugers svangerskab), historie med mekanisk ventilation, historie med hvæsen/astma, historie med brug af furosemid, indgreb forud for furosemid (racemisk adrenalin, albuterol eller non-invasiv ventilation), RSV/influenzastatus, grad af dehydrering (mild/moderat/alvorlig), indtræden af ​​symptomer før triage, + /- apnø, tidspunkt fra påbegyndelse af besøg til administration af furosemid og/eller non-invasiv/invasiv ventilatorstøtte og årsag til indlæggelse på intensivafdeling, hvis det er nødvendigt.

Overvejelser for alle analyser:

Alle analyser vil blive udført under intention to treat princippet; patienter vil blive analyseret i henhold til de grupper, de blev randomiseret til. (Det er dog sandsynligt, at hensigten med at behandle populationen vil være den samme som populationen pr. protokol.)

De primære analyser vil blive udført for alle patienter. Afgivelsesmåde af furosemid (IV vs. PO) vil ikke indgå i analysen, da formålet med undersøgelsen er at undersøge furosemids effekt, uanset leveringsmåde. Randomisering vil blive stratificeret efter leveringsmåde, således at fordelingen af ​​leveringsmåde bliver den samme for de to behandlingsgrupper. Sekundære undergruppeanalyser vil blive udført ved at analysere hver leveringsmåde (IV, PO) separat. Disse sekundære undergruppeanalyser vil være de samme som de primære analyser.

Analyser til specifikke mål:

1. Sammenhængen mellem behandling (furosemid) og kontrol (placebo) grupper vil blive sammenlignet ved hjælp af chi-kvadrat-testen for de kategoriske resultater (25 % fald i respirationsfrekvens, intubation osv.).

Procentvis ændring i respirationsfrekvens vil blive sammenlignet ved hjælp af de to prøver t-test. Hvis de sædvanlige forudsætninger, der kræves for t-testen, ikke er opfyldt, vil enten en passende transformation eller en passende ikke-parametrisk test (Mann-Whitney-testen) blive brugt.

Opholdslængde (LOS) vil blive sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney testen. I tilfælde af at ikke alle deltagere følges indtil udskrivelse fra hospitalet (dødelighed på hospitalet, ikke udskrevet ved udgangen af ​​studieperioden), vil overlevelsesmetoder blive brugt (LOS vil blive estimeret ved hjælp af produktgrænsemetoden og behandlingsgrupperne vil blive sammenlignet ved hjælp af log-rank test).

Begrundelse for prøvestørrelse:

Baseret på klinisk erfaring mener vi, at meget få patienter, der er indlagt med bronchiolitis, vil have et respons (som beskrevet i det primære resultat: et fald i respirationsfrekvens på 25 % eller mere, eller en tilbagevenden til deres alder passende respirationsfrekvens). 2 timer efter administration af placebo. For at være konservativ antages det, at responsen på placebo ikke vil være højere end 5 %. Det antages, at en klinisk meningsfuld responsrate vil være 25 % af patienterne 2 timer efter administration af furosemid. Den foreslåede stikprøvestørrelse på 49 forsøgspersoner pr. gruppe vil give 80 % kraft til at detektere en sådan forskel ved hjælp af en chi-kvadrat-test med et signifikansniveau på 0,05.

Begrundelse for kliniske resultater:

I betragtning af den forbigående karakter af bronchiolitis, da symptomer typisk søges topbehandling. Sammen med furosemids halveringstid på ca. 6 timer, kan der være en sammenhæng mellem de børn, der er intuberet (åndedrætssvigt) eller ej, som det vedrører, hvornår furosemid blev givet. Fireogtyve timer er en rimelig observationsperiode for at korrelere med interventionen. Intubation efter dette tidspunkt kan udlede, at lignende behandlinger af furosemid var berettiget i betragtning af sygdommen.