Furosemidin kerta-annos lievittää hengitysvaikeuksia keskivaikeassa tai vaikeassa keuhkoputkentulehduksessa

Satunnaistaminen ja sokaisu:

Koehenkilöt jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko furosemidiin tai lumelääkkeeseen. Biostatistiikkayksikkö kehittää satunnaistusmenettelyn käyttämällä permutoitua lohkosuunnittelua. Satunnaistaminen ositetaan furosemidin antotavan mukaan: IV tai PO. Sokkoutusta ylläpidetään koko tutkimuksen ajan. Ainoa sokkoutettu tutkimushenkilöstö on apteekkiosasto, joka jakaa joko lumelääkettä tai furosemidia kullekin potilaalle. Sokkoutus katkaistaan ​​vain allergisen reaktion tapauksessa, jolloin tutkimukseen osallistumattomalle lastenlääkärille (nimetty ennen tutkimuksen aloittamista) ilmoitetaan päästäkseen potilaan interventioon. Jos tällainen tapahtuma tapahtuu, ensisijaiselle tutkijalle ja IRB:lle ilmoitetaan sähköpostitse/puhelimitse, ja haittatapahtuma dokumentoidaan.

Materiaalit/menetelmät:

Kaikki 0-4-vuotiaat potilaat, joilla on ensiapupoliklinikan arvioinnin perusteella keuhkoputkentulehdus ja joilla on ensisijainen diagnoosi, otetaan mukaan tutkimukseen. Tavoitteena on 100 potilasta, mikä vaaditaan tilastollisen merkitsevyyden saavuttamiseksi (katso alla). Koska tämä tutkimus keskittyy keskivaikeisiin (hyväksyttyihin) tai vakaviin (mekaanista ventilaatiota vaativiin) potilaisiin, joilla on keuhkoputkentulehdus, lisädokumentaatio täytetään tiedonkeruulomakkeella. Satunnaistaminen tapahtuu suostumuksella opiskeluun. Yhteistyössä biostatistiikkayksikön kanssa potilaat jaetaan satunnaisesti suhteessa 1:1 joko furosemidiin tai lumelääkkeeseen. Tulee satunnaistaminen, jossa käytetään permutoitua lohkosuunnittelua. Satunnaistaminen ositetaan toimenpiteen toimitustavan mukaan: IV tai PO. Apteekki jakaa vastaavan toimenpiteen (plasebo tai furosemidi) potilaan sairaanhoitajan ja/tai lääkärin antamaan sokeasti. Joko kerta-annos furosemidiä (1 mg/kg tai 10 mg - sen mukaan, kumpi on pienempi) annetaan suun kautta PO (tai suonensisäisesti [IV], jos IV on läsnä) tai saman tilavuuden plaseboa. Ihannetapauksessa interventioannos annetaan mahdollisimman aikaisin (välittömästi sen jälkeen, kun päätös hyväksymisestä on tehty ja suostumus saatu). Tutkimushenkilöstö suorittaa näiden tietojen myöhemmän haun. Tiedonkeruulomakkeelle tallennetut tiedot voivat sisältää: O2-kyllästys/paino (ennen interventiota ja 2 ja 4 tuntia furosemidin/kontrollin jälkeen), ikä, sukupuoli, ennenaikaisuus (<32 raskausviikkoa), koneellinen ventilaatio, historia hengityksen vinkuminen/astma, furosemidin käyttö historiassa, interventiot ennen furosemidiä (raseeminen epinefriini, albuteroli tai ei-invasiivinen ventilaatio), RSV/influenssastatus, dehydraatioaste (lievä / kohtalainen / vaikea), oireiden alkaminen ennen lajittelua, + /- apnea, ajoitus käynnin aloittamisesta furosemidin antamiseen ja/tai non-invasiiviseen/invasiiviseen ventilaattoritukeen ja tarvittaessa tehohoitoon pääsyn syy.

Huomioitavaa kaikkia analyyseja varten:

Kaikki analyysit tehdään aikomus käsitellä -periaatteen mukaisesti; potilaat analysoidaan ryhmien mukaan, joihin heidät satunnaistettiin. (On kuitenkin todennäköistä, että aikomus käsitellä populaatiota on sama kuin protokollakohtainen populaatio.)

Ensisijaiset analyysit tehdään kaikille potilaille. Furosemidin antotapa (IV vs. PO) ei sisälly analyysiin, koska tutkimuksen tavoitteena on tutkia furosemidin vaikutuksia toimitustavasta riippumatta. Satunnaistaminen ositetaan toimitustavan mukaan, jotta toimitustavan jakautuminen on sama kahdelle hoitoryhmälle. Toissijaiset alaryhmäanalyysit suoritetaan analysoimalla kutakin toimitustapaa (IV, PO) erikseen. Nämä toissijaiset alaryhmäanalyysit ovat samat kuin ensisijaiset analyysit.

Analyysit erityisiä tavoitteita varten:

1. Hoitoryhmien (furosemidi) ja kontrolliryhmien (plasebo) välistä yhteyttä verrataan käyttämällä khin neliö-testiä kategorisille tuloksille (hengitysnopeuden lasku 25 %, intubaatio jne.).

Hengitystiheyden prosentuaalista muutosta verrataan käyttämällä kahden näytteen t-testiä. Jos t-testissä vaaditut tavanomaiset oletukset eivät täyty, käytetään joko sopivaa muunnosa tai sopivaa ei-parametrista testiä (Mann-Whitney-testi).

Oleskelun kestoa (LOS) verrataan Mann-Whitneyn testillä. Mikäli kaikkia osallistujia ei seurata sairaalasta kotiuttamiseen asti (sairaalakuolleisuus, ei kotiutettu tutkimusjakson loppuun mennessä), käytetään selviytymismenetelmiä (LOS arvioidaan tuoterajamenetelmällä ja hoitoryhmät verrataan log-rank-testillä).

Näytteen koon perustelu:

Kliinisen kokemuksen perusteella uskomme, että hyvin harvat potilaat, joilla on keuhkoputkentulehdus, saavat vasteen (kuten on kuvattu ensisijaisessa tuloksessa: hengitystiheys laskee 25 % tai enemmän tai palautuu ikään sopiva hengitystiheys). 2 tuntia lumelääkkeen antamisen jälkeen. Varovaisuuden vuoksi oletetaan, että vaste lumelääkkeeseen on enintään 5 %. Uskotaan, että kliinisesti merkittävä vasteprosentti olisi 25 % potilaista 2 tunnin kuluttua furosemidin annosta. Ehdotettu otoskoko, 49 koehenkilöä ryhmää kohti, antaa 80 %:n tehon havaita tällainen ero khin neliötestillä, jonka merkitsevyystaso on 0,05.

Kliiniset tulokset Perustelut:

Ottaen huomioon keuhkoputkentulehduksen ohimenevän luonteen, koska oireet tyypillisesti hakevat huippuhoitoa. Furosemidin noin 6 tunnin puoliintumisajan lisäksi voi olla korrelaatio niiden lasten välillä, jotka on intuboitu (hengityksen vajaatoiminta) tai ei, koska se liittyy furosemidin antamiseen. 24 tuntia on kohtuullinen tarkkailuaika interventioon. Intubaatio tämän ajankohdan jälkeen voi päätellä, että samanlaiset furosemidihoidot olivat perusteltuja sairauden vuoksi.