Egyszeri adag furoszemid a légzési nehézség enyhítésére közepes és súlyos bronchiolitis esetén

Randomizálás és vakítás:

Az alanyokat véletlenszerűen, 1:1 arányban hozzárendelik furoszemidhez vagy placebóhoz. A Biostatisztikai Osztály véletlenszerű besorolási eljárást fog kidolgozni permutált blokktervezés alkalmazásával. A randomizálást a furoszemid bejuttatási módja szerint rétegezzük: IV vagy PO. A vakítást a vizsgálat során folyamatosan fenntartjuk. Az egyetlen vakon nem végzett vizsgálati személyzet a gyógyszertári részleg lesz, aki placebót vagy furoszemidet fog kiadni minden egyes betegnek. A vakolás csak allergiás reakció esetén törik meg, ebben az esetben a vizsgálatban részt nem vevő (a vizsgálat megkezdése előtt kijelölt) gyermekorvost értesítik, hogy hozzáférjen a beteg beavatkozásához. Ha ilyen esemény történik, az elsődleges vizsgálót és az IRB-t e-mailben/telefonon értesítik, és a nemkívánatos eseményt dokumentálják.

Anyagok/módszerek:

Minden olyan 0-4 éves beteget, akinél a sürgősségi osztály értékelése alapján elsődlegesen bronchiolitis diagnosztizáltak, megvizsgálják, hogy bevonják a vizsgálatba. A cél betegfelvétel 100 beteg, ami a statisztikai szignifikancia eléréséhez szükséges (lásd alább). Mivel ez a tanulmány középsúlyos (befogadott) és súlyos (mechanikus lélegeztetést igénylő) betegekre összpontosít, a további dokumentációt adatgyűjtő lapon kell kitölteni. A véletlenszerűsítésre a tanulmányozás beleegyezésével kerül sor. A Biostatisztikai Egységgel együttműködve a betegeket 1:1 arányban véletlenszerűen osztják be furoszemidhez vagy placebóhoz. Lesz egy véletlenszerű besorolási eljárás, amely permutált blokktervezést használ. A véletlenszerű besorolást a beavatkozás módja szerint rétegzik: IV vagy PO. A megfelelő beavatkozást (placebót vagy furoszemidet) ezután a gyógyszertár kiadja a beteg ápolónőjének és/vagy orvosának vak beadására. Vagy egyszeri dózisú furoszemidet (1 mg/ttkg vagy 10 mg – attól függően, hogy melyik kevesebb) adják be orálisan PO (vagy intravénásan [IV], ha IV van jelen), vagy egy azonos térfogatú placebót. Ideális esetben a beavatkozási dózist a lehető legkorábban beadják (közvetlenül a felvételről szóló döntés meghozatala és a beleegyezés megszerzése után). Az adatok későbbi lekérdezését a vizsgálati személyzet végzi. Az adatgyűjtő lapon rögzített adatok a következők lehetnek: O2 telítettség/súly (a beavatkozás előtt és 2 és 4 órával a furoszemid/kontroll után), életkor, nem, koraszülöttség (<32 hetes terhesség), gépi lélegeztetés története, zihálás / asztma, furoszemid-használat anamnézisében, furoszemid előtti beavatkozások (racém epinefrin, albuterol vagy non-invazív lélegeztetés), RSV/influenza státusz, kiszáradás mértéke (enyhe/közepes/súlyos), tünetek megjelenése az osztályozás előtt, + /- apnoe, időzítés a látogatás kezdetétől a furoszemid beadásáig és/vagy non-invazív/invazív lélegeztetőgép-támogatásig, és szükség esetén az intenzív osztályra történő felvétel indoka.

Szempontok minden elemzéshez:

Minden elemzést a kezelés szándéka elve alapján végeznek el; a betegeket aszerint elemzik, hogy melyik csoportba kerültek véletlenszerűen. (Valószínű azonban, hogy a populáció kezelésének szándéka megegyezik a protokollonkénti populációval.)

Az elsődleges elemzéseket minden betegnél elvégzik. A furoszemid bejuttatási módja (IV vs. PO) nem kerül bele az elemzésbe, mivel a vizsgálat célja a furoszemid hatásainak vizsgálata, a beadás módjától függetlenül. A véletlenszerűsítést a beadási mód szerint rétegezzük, így a szállítási mód megoszlása ​​a két kezelési csoportban azonos lesz. A másodlagos alcsoport-elemzések mindegyik szállítási módot (IV, PO) külön-külön elemeznek. Ezek a másodlagos alcsoport-elemzések megegyeznek az elsődleges elemzésekkel.

Elemzések konkrét célokra:

1. A kezelési (furoszemid) és a kontroll (placebo) csoportok közötti összefüggést a khi-négyzet teszt segítségével hasonlítják össze a kategorikus kimenetelek (25%-os légzési gyakoriság, intubáció stb.) csökkenése.

A légzésszám százalékos változását a kétmintás t-próbával hasonlítjuk össze. Ha a t-próbához szükséges szokásos feltevések nem teljesülnek, akkor vagy megfelelő transzformációt, vagy megfelelő nem-paraméteres tesztet (Mann-Whitney teszt) kell alkalmazni.

A tartózkodás hosszát (LOS) a Mann-Whitney teszt segítségével hasonlítjuk össze. Abban az esetben, ha nem követik az összes résztvevőt a kórházból való kibocsátásig (kórházi mortalitás, a vizsgálati időszak végéig nem engedték el), túlélési módszereket alkalmaznak (a LOS-t a termék-limit módszerrel becsülik meg, és a kezelési csoportokat a log-rank teszt segítségével hasonlítjuk össze).

A minta méretének indoklása:

Klinikai tapasztalatok alapján úgy gondoljuk, hogy nagyon kevés bronchiolitissel felvett betegnél lesz válasz (az elsődleges kimenetelben leírtak szerint: a légzésszám 25%-os vagy annál nagyobb csökkenése, vagy az életkorának megfelelő légzésszám visszatérése). 2 órával a placebo beadása után. Konzervatív módon azt feltételezzük, hogy a placebóra adott válasz nem haladja meg az 5%-ot. Feltételezik, hogy a furoszemid beadása után 2 órával a betegek 25%-a klinikailag jelentős válaszreakciót jelent. A javasolt mintanagyság, amely csoportonként 49 alanyból áll, 80%-os teljesítményt ad egy ilyen különbség kimutatására egy 0,05-ös szignifikanciaszintű khi-négyzet teszttel.

Klinikai eredmények indoklása:

Tekintettel a bronchiolitis átmeneti jellegére, mivel a tünetek jellemzően csúcskezelést igényelnek. A furoszemid körülbelül 6 órás felezési idejével együtt összefüggés mutatható ki az intubált (légzési elégtelenség) vagy nem intubált gyermekek között, mivel ez a furoszemid beadásának idejére vonatkozik. A huszonnégy óra ésszerű megfigyelési időszak a beavatkozással összefüggésben. Az ezen időpont utáni intubálás arra enged következtetni, hogy a furoszemid hasonló kezelése indokolt volt a betegség miatt.