单剂量呋塞米改善中度至重度细支气管炎患者的呼吸窘迫

随机化和盲法：

受试者将按 1:1 的比例随机分配至呋塞米或安慰剂组。 生物统计部门将使用置换区组设计开发随机化程序。 随机化将根据呋塞米的给药方式进行分层：IV 或 PO。 在整个研究过程中始终保持盲法。 唯一的非盲研究人员将是药房部门，他们将向每位患者分配安慰剂或速尿。 只有在过敏反应的情况下才会打破盲法，在这种情况下，将通知未参与研究的儿科主治医师（在研究开始前指定）参与该患者的干预。 如果发生此类事件，将通过电子邮件/电话通知主要研究者和 IRB，并将记录不良事件。

材料/方法：

所有经急诊科评估初步诊断为细支气管炎的 0-4 岁患者都将接受评估以纳入研究。 目标患者入组为 100 名患者，这是达到统计显着性所必需的（见下文）。 由于本研究侧重于中度（入院）至重度（需要机械通气）毛细支气管炎患者，因此将在数据收集表上完成进一步的记录。 随机化将在同意研究后进行。 与生物统计学部门合作，患者将按 1:1 的比例随机分配至呋塞米或安慰剂组。 将有一个使用置换区组设计的随机化程序。 随机化将按干预实施方式分层：IV 或 PO。 相应的干预措施（安慰剂或呋塞米）随后将由药房分配，由患者的护士和/或医生以盲法进行给药。 单剂量呋塞米（1mg/kg 或 10mg - 以较小者为准）口服 PO（或静脉 [IV]，如果存在 IV），或等体积的安慰剂。 理想情况下，干预剂量将尽早给药（在做出入院决定并获得同意后立即给药）。 该数据的后续检索将由研究人员完成。 数据收集表上记录的数据可包括：O2 饱和度/体重（干预前和呋塞米/控制后 2 小时和 4 小时）、年龄、性别、早产（<32 周妊娠）、机械通气史、喘息/哮喘、速尿使用史、速尿前的干预措施（外消旋肾上腺素、沙丁胺醇或无创通气）、RSV/流感状态、脱水程度（轻度/中度/重度）、分诊前症状发作， /- 呼吸暂停、从就诊开始到服用呋塞米和/或无创/有创呼吸机支持的时间安排，以及必要时入住 ICU 的原因。

所有分析的注意事项：

所有分析将在意向治疗原则下进行；患者将根据他们被随机分配到的组进行分析。 （但是，治疗人群的意图很可能与符合方案的人群相同。）

将对所有患者进行初步分析。 分析中将不包括呋塞米的给药方式（IV 与 PO），因为研究的目的是检查呋塞米的作用，而不管给药方式如何。 随机化将按分娩方式分层，因此两个治疗组的分娩方式分布相同。 将进行二次亚组分析，分别分析每种分娩方式（IV、PO）。 这些次要亚组分析将与主要分析相同。

针对特定目标的分析：

1. 将使用卡方检验对分类结果（呼吸频率降低 25%、插管等）比较治疗组（呋塞米）和对照组（安慰剂）之间的关联。

将使用两个样本 t 检验比较呼吸频率的百分比变化。 如果不满足 t 检验所需的通常假设，则将使用合适的转换或适当的非参数检验（Mann-Whitney 检验）。

将使用 Mann-Whitney 测试比较停留时间 (LOS)。 如果并非所有参与者都得到随访直至出院（院内死亡率，研究期结束时未出院），将使用生存方法（将使用乘积限制法估计 LOS，治疗组将使用对数秩检验进行比较）。

样本大小的理由：

根据临床经验，我们认为极少数因毛细支气管炎入院的患者会有反应（如主要结果中所述：呼吸频率降低 25% 或更多，或恢复到适合其年龄的呼吸频率），服用安慰剂后 2 小时。 为保守起见，假设对安慰剂的反应不会高于 5%。 据信，在施用呋塞米后 2 小时，具有临床意义的反应率为 25% 的患者。 建议的每组 49 名受试者的样本量将产生 80% 的功效，使用具有 0.05 显着性水平的卡方检验来检测这种差异。

临床结果证明：

鉴于细支气管炎的短暂性，通常会寻求症状的高峰期治疗。 随着呋塞米的半衰期约为 6 小时，插管（呼吸衰竭）或未插管的儿童之间可能存在相关性，因为这与何时给予呋塞米有关。 二十四小时是与干预相关的合理观察期。 超过该时间点的插管可能会推断，鉴于该疾病，类似的速尿治疗是必要的。