Enkeltdose furosemid for å forbedre pustebesvær ved moderat til alvorlig bronkiolitt

Randomisering og blinding:

Forsøkspersoner vil bli tilfeldig tildelt i forholdet 1:1 til enten furosemid eller placebo. Biostatistikkenheten vil utvikle en randomiseringsprosedyre ved bruk av et permutert blokkdesign. Randomiseringen vil bli stratifisert etter leveringsmåte for furosemid: IV eller PO. Blinding vil opprettholdes til enhver tid gjennom hele studiet. Det eneste ublindede studiepersonellet vil være apotekavdelingen som vil dispensere enten placebo eller furosemid til hver pasient. Blindingen vil kun bli brutt i tilfelle av allergisk reaksjon, i hvilket tilfelle en barnelege som ikke er involvert i studien (utpekt før studiestart) vil bli varslet for å få tilgang til intervensjonen til den pasienten. Dersom en slik hendelse skulle inntreffe, vil primæretterforsker og IRB bli varslet på e-post/telefon, og en uønsket hendelse vil bli dokumentert.

Materialer/metoder:

Alle pasienter i alderen 0-4 år med primærdiagnose bronkiolitt ved vurdering av legevakten vil bli evaluert for inkludering i studien. Målet for pasientregistrering er 100 pasienter, noe som kreves for å oppnå statistisk signifikans (se nedenfor). Siden denne studien fokuserer på moderate (innlagte) til alvorlige (som krever mekanisk ventilasjon) pasienter med bronkiolitt, vil ytterligere dokumentasjon bli fullført på et datainnsamlingsark. Randomisering vil skje ved samtykke til å studere. I samarbeid med Biostatistics Unit vil pasienter bli tilfeldig fordelt i forholdet 1:1 til enten furosemid eller placebo. Det vil være en randomiseringsprosedyre som bruker en permutert blokkdesign. Randomiseringen vil bli stratifisert etter leveringsmåte for intervensjon: IV eller PO. Tilsvarende intervensjon (placebo eller furosemid) vil deretter bli utlevert på apotek for administrasjon på en blind måte av pasientens sykepleier og/eller lege. Enten en enkeltdose furosemid (1mg/kg eller 10mg - avhengig av hva som er mindre) vil bli administrert oralt PO (eller intravenøst ​​[IV] hvis IV er tilstede), eller en placebo med likt volum. Ideelt sett vil intervensjonsdosen gis så tidlig som mulig (umiddelbart etter at beslutning om innleggelse ble tatt og samtykke innhentet). Senere innhenting av disse dataene vil bli gjort av studiepersonell. Data registrert på datainnsamlingsarket kan inkludere: O2-metning/vekt (pre-intervensjon og, 2 og 4 timer etter furosemid/kontroll), alder, kjønn, prematuritet (<32 uker svangerskap), historie med mekanisk ventilasjon, historie med hvesing/astma, historie med bruk av furosemid, intervensjoner før furosemid (racemisk adrenalin, albuterol eller ikke-invasiv ventilasjon), RSV/influensastatus, grad av dehydrering (mild/moderat/alvorlig), symptomdebut før triage, + /- apné, tidspunkt fra oppstart av besøk til administrering av furosemid og/eller ikke-invasiv/invasiv respiratorstøtte, og grunn for innleggelse på intensivavdelingen om nødvendig.

Hensyn til alle analyser:

Alle analyser vil bli utført under intensjonen om å behandle prinsippet; pasienter vil bli analysert i henhold til gruppene de ble randomisert til. (Det er imidlertid sannsynlig at intensjonen om å behandle populasjonen vil være den samme som populasjonen per protokoll.)

Primæranalysene vil bli utført for alle pasienter. Leveringsmåte av furosemid (IV vs. PO) vil ikke inngå i analysen, da målet med studien er å undersøke effekten av furosemid, uavhengig av leveringsmåte. Randomisering vil bli stratifisert etter leveringsmåte, slik at fordelingen av leveringsmåte blir lik for de to behandlingsgruppene. Sekundære undergruppeanalyser vil bli utført ved å analysere hver leveringsmåte (IV, PO), separat. Disse sekundære undergruppeanalysene vil være de samme som primæranalysene.

Analyser for spesifikke mål:

1. Sammenhengen mellom behandling (furosemid) og kontroll (placebo) grupper vil bli sammenlignet ved å bruke kjikvadrattesten for de kategoriske resultatene (25 % reduksjon i respirasjonsfrekvens, intubasjon, etc).

Prosentvis endring i respirasjonsfrekvens vil bli sammenlignet ved å bruke t-testen med to prøver. Hvis de vanlige forutsetningene som kreves for t-testen ikke oppfylles, vil enten en passende transformasjon eller en passende ikke-parametrisk test (Mann-Whitney-testen) brukes.

Lengde på opphold (LOS) vil bli sammenlignet ved hjelp av Mann-Whitney-testen. I tilfelle ikke alle deltakerne følges frem til utskrivning fra sykehuset (dødelighet på sykehus, ikke utskrevet ved slutten av studieperioden), vil overlevelsesmetoder bli brukt (LOS vil bli estimert ved bruk av produktgrensemetoden, og behandlingsgruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test).

Begrunnelse for prøvestørrelse:

Basert på klinisk erfaring tror vi at svært få pasienter som er innlagt med bronkiolitt vil ha en respons (som beskrevet i det primære resultatet: en reduksjon i respirasjonsfrekvens på 25 % eller mer, eller en tilbakevending til sin alder passende respirasjonsfrekvens). 2 timer etter administrering av placebo. For å være konservativ antas det at responsen på placebo ikke vil være høyere enn 5 %. Det antas at en klinisk meningsfull responsrate vil være 25 % av pasientene 2 timer etter administrering av furosemid. Den foreslåtte prøvestørrelsen på 49 forsøkspersoner per gruppe vil gi 80 % kraft til å oppdage en slik forskjell ved å bruke en kjikvadrattest med et signifikansnivå på 0,05.

Begrunnelse for kliniske resultater:

Gitt den forbigående karakteren av bronkiolitt, ettersom symptomene vanligvis søkes etter toppbehandling. Sammen med furosemids halveringstid på ca. 6 timer, kan det være en sammenheng mellom de barna som er intubert (respirasjonssvikt) eller ikke, ettersom det gjelder når furosemid ble gitt. Tjuefire timer er en rimelig observasjonsperiode for å korrelere med intervensjonen. Intubasjon utover dette tidspunktet kan tyde på at lignende behandlinger av furosemid var berettiget gitt sykdommen.