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1次治療におけるMyl1401O + タキサンとハーセプチン©+ タキサンの有効性と安全性の研究、Met。 Br. Ca. (HERiTAge)

2022年2月10日 更新者：Mylan Inc.

HER2 陽性転移性乳がん患者における第一選択療法としてのハーキュレス + タキサンとハーセプチン® + タキサンの有効性と安全性に関する多施設二重盲検無作為化並行群第 III 相試験

HER2陽性転移性乳がん患者における第一選択療法としてのハーキュレス（Myl 1401O、マイラン・トラスツズマブ）＋タキサンとハーセプチン®＋タキサンの有効性と安全性を比較する多施設二重盲検無作為化並行群間第III相試験。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

パート 1: HER2+ MBC 患者を対象に、MYL-1401O (マイラン トラスツズマブ バイオシミラー) とタキサンの併用療法とハーセプチン® とタキサンの併用療法の有効性と安全性を比較する多施設共同二重盲検無作為化並行群間第 III 相試験。 ドセタキセルまたはパクリタキセル（治験責任医師の施設レベルでの選択）のいずれかは、治療に対する反応、疾患の進行、または中止が文書化されるまで少なくとも 24 週間計画されます。 疾患の反応と進行は、RECIST 1.1 基準を使用して、臨床的証拠と X 線写真に基づいて治験責任医師によって局所的に評価されます。 一次および二次有効性分析は、Intent-to-Treat (ITT) 集団について独立して評価された X 線写真証拠を使用して実行されます。 最良の ORR を求める主要な分析母集団は、ベースラインで測定可能な疾患を患っていた患者であり、二次評価項目である DR については、奏効した患者のみが分析に含まれます。

パート 2: タキサンとの第一選択併用療法に臨床的利点がある HER2+ MBC 患者を対象に、MYL-1401O とハーセプチン® の安全性、免疫原性、有効性を継続的に比較する多施設共同二重盲検並行群間試験。 少なくとも安定した疾患（SD）を有するすべての患者は、死亡、許容できない毒性、または疾患の進行まで、単剤 MYL-1401O またはハーセプチン® 単独のいずれかを継続します。

集団薬物動態: 研究のパート 1 では、MYL-1401O 治療群とハーセプチン® 治療群の両方について、すべての患者の Cmin および Cmax (注入終了時) の PK サンプリングが収集されます。 PopPK モデリングの必要な分析を実行するために利用可能な十分なサンプルを備えた PopPK サブセットを使用して、PopPK のさまざまな時点で AUC、Cmax、Cmin、クリアランス、Vd、および T1/2 を評価します。 主要研究に無作為に割り付けられた患者は、PopPK サブセットに対する追加の同意書に署名します。 分析に十分なサンプルを取得するには、約 80 人の患者をこのサブセット コレクションに登録する必要があると予想されます。

長期生存追跡調査：この治療集団のOSは、無作為化時点から観察された死亡240人または36か月のいずれか早い方まで、3か月ごとの追跡調査で決定されます。 OS に関する結果は 2019 年 3 月に報告される予定です。 探索的評価：さらに、研究のパート 1 では、可溶性脱落 HER2/ECD の PK およびサイクル 1、3、5、7、および治療終了（EOT）。 治療を継続する患者の免疫原性を継続的に評価するために、サイクル9、13およびその後の4サイクルごと、EOTおよび研究終了(EOS)に追加のサンプル(ECD)が採取されます。 血液サンプルはサイクル 1 の 1 日目に採取され、アッセイの開発と検証に使用されます。

研究の種類

介入

入学 (実際)

500

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • インド
      • Ahmedabad、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Pune、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Surat、インド
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada、インド
        • Mylan Investigational Site
  • ウクライナ
      • Cherkassy、ウクライナ
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      • Chernivtsi、ウクライナ
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk、ウクライナ
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk、ウクライナ
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv、ウクライナ
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy、ウクライナ
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      • Uzhgorod、ウクライナ
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  • グルジア
      • Batumi、グルジア
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  • スロバキア
      • Bardejov、スロバキア
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      • Kosice、スロバキア
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      • Nove Zamky、スロバキア
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      • Trnava、スロバキア
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  • セルビア
      • Belgrade、セルビア
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      • Kamenica、セルビア
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      • Sremska、セルビア
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  • タイ
      • Bangkok、タイ
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      • Phitsanulok、タイ
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      • Rajthavee、タイ
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      • Songkla、タイ
        • Mylan Investigator Site
  • チリ
      • Santiago、チリ
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco、チリ
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  • ハンガリー
      • Budapest、ハンガリー
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      • Debrecen、ハンガリー
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      • Gyula、ハンガリー
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc、ハンガリー
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      • Nyiregyhaza、ハンガリー
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        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok、ハンガリー
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  • ブラジル
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      • Brasilia、ブラジル
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      • Ijui、ブラジル
        • Mylan Investigational Site
      • Jau、ブラジル
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      • Joinville、ブラジル
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      • Salvador,、ブラジル
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      • Sao Paulo、ブラジル
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba、ブラジル
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  • ペルー
      • Arequipa、ペルー
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      • Lima、ペルー
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo、ペルー
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  • ラトビア
      • Daugavpils、ラトビア
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja、ラトビア
        • Mylan Investigational Site
      • Riga、ラトビア
        • Mylan Investigational Site
  • ルーマニア
      • Brasov、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti、ルーマニア
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      • Cluj- Napoca、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara、ルーマニア
        • Mylan Investigational Site
  • ロシア連邦
      • Arkhangelsk、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk、ロシア連邦
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      • Moscow、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • Samara、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg、ロシア連邦
        • Mylan Investigational Site
  • 七面鳥
      • Ankara、七面鳥
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul、七面鳥
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir、七面鳥
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli、七面鳥
        • Mylan Investigator Site
  • 南アフリカ
      • Bloemfontein、南アフリカ
        • Mylan Investigator Site
      • Durban、南アフリカ
        • Mylan Investigator Site
      • George、南アフリカ
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg、南アフリカ
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein、南アフリカ
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth、南アフリカ
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria、南アフリカ
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging、南アフリカ
        • Mylan Investigational Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

局所再発またはMBCで治癒手術や放射線治療が適さない。

スポンサーが特定した遺伝子に基づく、蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) による HER2 遺伝子増幅の記録 (比率 > 2.0 で定義)、または免疫組織化学 (IHC) による HER2 過剰発現の記録 (IHC3+、または FISH 確認付き IHC2+ として定義)無作為化前の中央検査室。 アーカイブ腫瘍組織サンプルを使用できます。

少なくとも1つの測定可能な転移性標的病変を有する病理学的に確認された乳がん（RECIST基準、バージョン1.1に基づく）。 骨、中枢神経系（CNS）、および皮膚の病変、ならびに放射線照射、生検、または何らかの形式の局所介入または外科的操作を受けた病変は、非標的病変としてのみ評価されます。

過去に補助療法としてトラスツズマブまたはラパチニブによる治療を受けた患者は、最後の治療投与から少なくとも1年後に転移性疾患が診断された場合に許可される。

ホルモン剤またはビスホスホネート/デノスマブによる事前の治療は許可されます。 ビスホスホネート/デノスマブは治験治療と同時に投与できますが、無作為化後に開始することはできず、進行性疾患（PD）の兆候と考えられています。 研究療法を開始する前にホルモン剤を中止する必要があります。

Eastern Cooperative Oncology Group のパフォーマンス ステータス (ECOG PS) が 0 ～ 2

  • 血清クレアチニン≤1.5 x ULN (正常の上限)、
  • 総ビリルビン ≤1.0 x ULN (ギルバート病が証明されている場合は > 1.0 x ULN)、
  • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) および/またはアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5 x ULN、
  • アルカリホスファターゼが 2.5 x ULN を超える場合、AST および/または ALT <1.5 x ULN、
  • アルカリホスファターゼ > 2.5 x ULN; 骨転移が存在し、肝機能障害が存在しない場合。

マルチゲート収集スキャンまたは心エコー図によって測定された、施設の正常範囲内の左心室駆出率（LVEF）。

除外基準:

転移性疾患における以前の全身療法。 これには、化学療法、シグナル伝達阻害剤（ラパチニブなど）、HER2 標的療法（トラスツズマブなど）、またはその他の治験中の抗がん療法が含まれます。

-ドキソルビシンの累積用量が400 mg/m2を超え、エピルビシンの用量が800 mg/m2を超える、ネオアジュバントまたはアジュバントアントラサイクリンによる以前の治療。

疾患部位が骨または皮膚のみである患者。 測定可能な疾患部位として CT スキャンまたは MRI で測定可能な皮膚病変のある患者のみが許可されます。

手術または放射線療法 1 日目の 2 週間以内。標的病変は照射野の外側にあり、患者は手術または放射線療法から完全に回復している必要があります。

-ニューヨーク心臓協会の基準による不安定狭心症またはうっ血性心不全の病歴、無作為化から1年未満の心筋梗塞の病歴、臨床的に重大な弁膜症、治療を必要とする重篤な不整脈、制御されていない高血圧または既知の肺高血圧症の存在。

National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Version 4.03 [19] によると、末梢感覚神経障害または運動神経障害、グレード 2 以上。

-適切に治療された上皮内乳管癌、適切に治療された上皮内子宮頸癌、または適切に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く、スクリーニング前5年以内の対側乳癌を含む他の癌。

ヒト免疫不全ウイルスに対する既知の血清陽性、または現在または慢性のB型肝炎および/またはC型肝炎感染（確認検査によるB型肝炎表面抗原またはC型肝炎ウイルスに対する抗体の陽性検査によって検出される）などの免疫不全患者。

含む/除くの完全なリスト プロトコル内で

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ：ハーセプチン© + タキサン

パート 1: ハーセプチン © (トラスツズマブ) の静脈内投与 + パクリタキセル 80 mg/m2 の週 1 回の静脈内投与、またはドセタキセル 75 mg/m2 の 3 週間に 1 回の静脈内投与 (研究者の選択) を 8 サイクル行い、その後主要評価項目を評価します。

パート 2: SD または PR の場合、サイクル 9 (24 週目) で CR は、DP または対象の中止まで 3 週間に 1 回、ハーセプチン© (トラスツズマブ) 単独の投与を続行します。
生物学的：トラスツズマブ
トラスツズマブ 8mg/kg IV を 90 分かけて x 1 回、その後トラスツズマブ 6 mg/kg IV を 30 分かけて 3 週間ごとに投与
他の名前：
  • ハーセプチン©;
薬：パクリタキセル
パクリタキセル 80mg/m2 を毎週 60 分かけて IV。
薬：ドセタキセル
ドセタキセル 75mg/m2 を 3 週間サイクルの 1 日目に 60 分間かけて IV
実験的：MYL-1401O + タキサン

パート 1:MYL-1401O 静脈内投与 + パクリタキセル 80 mg/m2 毎週静脈内投与、またはドセタキセル 75 mg/m2 を 3 週間に 1 回静脈内投与 (研究者の選択) を 8 サイクル行い、その後主要評価項目を評価します。

パート 2: SD または PR の場合、サイクル 9 (24 週) で CR は、DP または被験者の中止まで 3 週間に 1 回、MYL-1401O 単独の投与を続行します。
薬：パクリタキセル
パクリタキセル 80mg/m2 を毎週 60 分かけて IV。
薬：ドセタキセル
ドセタキセル 75mg/m2 を 3 週間サイクルの 1 日目に 60 分間かけて IV
生物学的：MYL-1401O
MYL-1401O 8mg/kg IVを90分かけて×1回、その後HERMyl 1401Oトラスツズマブ6mg/kgを30分かけて3週間ごとにIV
他の名前：
  • ヘラクレス

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
主要評価項目 : ITT1 集団における MYL-1401O プラス タキサンとハーセプチン® プラス タキサンの 24 週目における最良の全体奏効率 (ORR) (固形腫瘍における奏効率評価基準 [RECIST] 1.1 基準による) を比較します。
時間枠：初回治療時から24週目まで

腫瘍の測定は、RECIST 1.1基準を使用して集中盲検審査員によって行われました。 RECIST 1.1 による: 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失。 病理学的リンパ節は短軸が 10 mm 未満に縮小している必要があります。部分応答 (PR): ターゲット病変の直径の合計がベースラインの合計直径から >/= 30% 減少します。

進行性疾患 (PD): 対象病変の直径の合計が研究の最小合計から 20% 増加し、すべての病変の合計が少なくとも 5 mm 絶対増加する。 1 つ以上の新たな病変* の出現は、病気の進行を示します。

安定病変（SD）：十分な減少も増加もありません。 非標的病変の評価 完全奏効 (CR): すべての非標的病変の消失。 不完全奏効/非進行性疾患: 1 つ以上の非標的病変の持続。 進行性疾患 (PD): 既存の非標的病変の実質的かつ明確な進行。
初回治療時から24週目まで

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Mylan Inc.

協力者

Mylan GmbH

捜査官

  • スタディディレクター：Eduardo Pennella, MD、Mylan Inc.

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2012年7月1日

一次修了 (実際)

2016年3月1日

研究の完了 (実際)

2018年8月1日

試験登録日

最初に提出

2015年6月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2015年6月11日

最初の投稿 (見積もり)

2015年6月16日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2022年2月14日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2022年2月10日

最終確認日

2022年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT番号)

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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