Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Изучение эффективности и безопасности Myl1401O + Таксан по сравнению с Герцептин©+ Таксан для 1-й линии, Met. бр. ок. (HERiTAge)

10 февраля 2022 г. обновлено: Mylan Inc.

Многоцентровое, двойное слепое, рандомизированное, параллельное групповое исследование III фазы эффективности и безопасности препарата Геркулес плюс таксан по сравнению с препаратом Герцептин® плюс таксан в качестве терапии первой линии у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы

Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование фазы III в параллельных группах эффективности и безопасности препарата Геркулес (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) плюс таксан по сравнению с Герцептином® плюс таксан в качестве терапии первой линии у пациентов с HER2-положительным метастатическим раком молочной железы .

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Часть 1. Многоцентровое двойное слепое рандомизированное исследование III фазы с параллельными группами для сравнения эффективности и безопасности MYL-1401O (биоаналог Mylan Trastuzumab) плюс таксан по сравнению с Herceptin® плюс таксан у пациентов с HER2+ MBC. Применение доцетаксела или паклитаксела (выбор на уровне исследовательского учреждения) планируется в течение как минимум 24 недель до документально подтвержденного ответа на терапию, прогрессирования заболевания или прекращения лечения. Реакция и прогрессирование заболевания будут оцениваться исследователем на месте на основании клинических и рентгенологических данных с использованием критериев RECIST 1.1. Первичный и вторичный анализы эффективности будут выполняться с использованием независимо оцененных радиографических данных для популяции, начавшей лечение (ITT). Первичной популяцией для анализа наилучшего ORR будут те пациенты, у которых было измеримое заболевание на исходном уровне, а для вторичной конечной точки, DR, в анализ будут включены только те, кто отвечает на лечение.

Часть 2: Многоцентровое двойное слепое исследование с параллельными группами для продолжения сравнения безопасности, иммуногенности и эффективности MYL-1401O по сравнению с Герцептином® у пациентов с HER2+ MBC, у которых есть клиническая польза от комбинированной терапии первой линии с таксаном. Все пациенты, у которых есть по крайней мере стабильное заболевание (SD), будут продолжать принимать либо один агент MYL-1401O, либо только Герцептин® до смерти, неприемлемой токсичности или прогрессирования заболевания.

Популяционная фармакокинетика: во время части 1 исследования, как для групп лечения MYL-1401O, так и для групп лечения Герцептином®, образцы фармакокинетики для Cmin и Cmax (конец инфузии) будут собираться для всех пациентов. Подмножество PopPK с достаточным количеством доступных образцов для проведения необходимого анализа моделирования PopPK будет использоваться для оценки AUC, Cmax, Cmin, клиренса, Vd и T1/2 в различные моменты времени в PopPK. Пациенты, рандомизированные в основное исследование, подпишут дополнительную форму согласия на подгруппу PopPK. Мы ожидаем, что в эту подгруппу необходимо будет включить около 80 пациентов, чтобы получить достаточное количество образцов для анализа.

Последующее наблюдение за долгосрочной выживаемостью: ОВ для этой пролеченной популяции будет определяться каждые 3 месяца наблюдения до 240 смертей или 36 месяцев, в зависимости от того, что наступит раньше, согласно наблюдениям с момента рандомизации. Ожидается, что результаты для ОС будут представлены в марте 2019 года. Исследовательские оценки. Кроме того, во время части 1 исследования у всех пациентов будут взяты образцы крови для оценки влияния выделения растворимого HER2/ECD на фармакокинетику и эффективность перед введением дозы в циклах 1, 3, 5, 7 и окончание лечения (EOT). Дополнительные образцы (ECD) будут получены на циклах 9, 13 и каждые 4 цикла после этого, EOT и в конце исследования (EOS) для дальнейшей оценки иммуногенности у пациентов, продолжающих получать терапию. Образец крови будет получен в Цикл 1, День 1, который будет использоваться для разработки и проверки анализа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

500

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Бразилия
      • Barretos, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Бразилия
        • Mylan Investigational Site
  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Венгрия
        • Mylan Investigational Site
  • Грузия
      • Batumi, Грузия
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Грузия
        • Mylan Investigational Site
  • Индия
      • Ahmedabad, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Индия
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Индия
        • Mylan Investigational Site
  • Латвия
      • Daugavpils, Латвия
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Латвия
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Латвия
        • Mylan Investigational Site
  • Перу
      • Arequipa, Перу
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Перу
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Перу
        • Mylan Investigational Site
  • Российская Федерация
      • Arkhangelsk, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Российская Федерация
        • Mylan Investigational Site
  • Румыния
      • Brasov, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Румыния
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Румыния
        • Mylan Investigational Site
  • Сербия
      • Belgrade, Сербия
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Сербия
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Сербия
        • Mylan Investigational Site
  • Словакия
      • Bardejov, Словакия
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Словакия
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Словакия
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Словакия
        • Mylan Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Таиланд
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Таиланд
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Таиланд
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Таиланд
        • Mylan Investigator Site
  • Турция
      • Ankara, Турция
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Турция
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Турция
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Турция
        • Mylan Investigator Site
  • Украина
      • Cherkassy, Украина
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Украина
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Украина
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Украина
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Украина
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Украина
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Украина
        • Mylan Investigator Site
  • Чили
      • Santiago, Чили
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Чили
        • Mylan Investigational Site
  • Южная Африка
      • Bloemfontein, Южная Африка
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Южная Африка
        • Mylan Investigator Site
      • George, Южная Африка
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Южная Африка
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Южная Африка
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Южная Африка
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Южная Африка
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Южная Африка
        • Mylan Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Местно-рецидивирующий или МРМЖ, не поддающийся радикальному хирургическому вмешательству и/или лучевой терапии.

Документирование амплификации гена HER2 с помощью флуоресцентной гибридизации in situ (FISH) (как определено по соотношению >2,0) или документирование сверхэкспрессии HER2 с помощью иммуногистохимии (IHC) (определяется как IHC3+ или IHC2+ с подтверждением FISH) на основе идентифицированного спонсора центральной лаборатории до рандомизации. Можно использовать архивные образцы опухолевой ткани.

Патологически подтвержденный рак молочной железы с по крайней мере одним измеримым метастатическим целевым поражением (на основе критериев RECIST, версия 1.1). Поражения костей, центральной нервной системы (ЦНС) и кожи, а также поражения, подвергшиеся облучению, биопсии или любой форме местного вмешательства или хирургических манипуляций, следует оценивать только как нецелевые поражения.

Пациенты, ранее получавшие трастузумаб или лапатиниб в качестве адъювантной терапии, допускаются, если метастатическое заболевание было диагностировано по крайней мере через год после последней дозы лечения.

Допускается предварительное лечение гормональными препаратами или бисфосфонатами/деносумабом. Бисфосфонаты/деносумаб можно назначать одновременно с исследуемым лечением, но нельзя начинать после рандомизации, и это считается признаком прогрессирующего заболевания (БП). Перед началом исследуемой терапии необходимо прекратить прием гормональных препаратов.

Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG PS) от 0 до 2

  • креатинин сыворотки ≤1,5 ​​x ULN (верхняя граница нормы),
  • Общий билирубин ≤1,0 x ВГН (>1,0 x ВГН, если документально подтверждена болезнь Жильбера),
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и/или аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5 x ВГН,
  • АСТ и/или АЛТ <1,5 x ВГН, если щелочная фосфатаза >2,5 x ВГН,
  • Щелочная фосфатаза > 2,5 x ULN; при наличии метастазов в костях и отсутствии дисфункции печени.

Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в пределах институционального диапазона нормы, измеренная с помощью сканирования с множественным стробированием или эхокардиограммы.

Критерий исключения:

Предшествующая системная терапия в условиях метастатического заболевания. Сюда входят: химиотерапия, ингибиторы сигнальной трансдукции (например, лапатиниб), таргетная HER2-терапия (например, трастузумаб) или другая экспериментальная противораковая терапия.

Предварительное лечение неоадъювантными или адъювантными антрациклинами с кумулятивной дозой доксорубицина >400 мг/м2, дозой эпирубицина >800 мг/м2.

Пациенты с костью или кожей как единственным местом заболевания. Допускаются пациенты с кожными поражениями, которые можно определить с помощью компьютерной томографии или МРТ как единственного участка измеряемого заболевания.

Хирургическое вмешательство или лучевая терапия ≤2 недель до 1-го дня. Целевые поражения должны находиться за пределами полей облучения, и пациент полностью восстановился после хирургического вмешательства или лучевой терапии.

Наличие нестабильной стенокардии или застойной сердечной недостаточности в анамнезе в соответствии с критериями Нью-Йоркской кардиологической ассоциации, инфаркт миокарда в анамнезе менее 1 года с момента рандомизации, клинически значимое заболевание клапанов сердца, серьезная сердечная аритмия, требующая лечения, неконтролируемая артериальная гипертензия или известная легочная гипертензия.

Периферическая сенсорная или моторная невропатия 2 степени или выше в соответствии с общими терминологическими критериями Национального института рака (NCI-CTC), версия 4.03 [19].

Любой другой рак, включая контралатеральный рак молочной железы, в течение 5 лет до скрининга, за исключением адекватно леченной протоковой карциномы in situ, адекватно леченной карциномы шейки матки in situ или адекватно леченной базально- или плоскоклеточной карциномы кожи.

Пациенты с ослабленным иммунитетом, в том числе с известной серопозитивностью к вирусу иммунодефицита человека или текущей или хронической инфекцией гепатита В и/или гепатита С (при положительном тестировании на поверхностный антиген гепатита В или антитела к вирусу гепатита С с подтверждающим тестированием).

Полный список Inc/Excl. в рамках протокола

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: Герцептин © + Таксан

Часть 1: Герцептин© (трастузумаб) внутривенно + паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно внутривенно или доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно один раз каждые три недели (по выбору исследователя) в течение 8 циклов, затем оценить первичную конечную точку.

Часть 2: Если SD или PR, CR в цикле 9 (неделя 24) переходите к монотерапии Herceptin© (трастузумаб) один раз каждые 3 недели до DP или отмены субъекта.
Биологический: Трастузумаб
Трастузумаб 8 мг/кг в/в в течение 90 минут x 1, затем трастузумаб 6 мг/кг в/в в течение 30 минут каждые 3 недели
Другие имена:
  • Герцептин©;
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел 80 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут еженедельно.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в 1-й день 3-недельного цикла
Экспериментальный: MYL-1401O + Таксан

Часть 1: MYL-1401O Внутривенно + паклитаксел 80 мг/м2 еженедельно внутривенно или доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно один раз каждые три недели (по выбору исследователей) в течение 8 циклов, затем оценить первичную конечную точку.

Часть 2: Если SD или PR, CR в цикле 9 (неделя 24) переходите к MYL-1401O один раз каждые 3 недели до DP или отмены субъекта.
Лекарство: Паклитаксел
Паклитаксел 80 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут еженедельно.
Лекарство: Доцетаксел
Доцетаксел 75 мг/м2 внутривенно в течение 60 минут в 1-й день 3-недельного цикла
Биологический: MYL-1401O
MYL-1401O 8 мг/кг в/в в течение 90 минут x 1, затем HERMyl 1401O трастузумаб 6 мг/кг в/в в течение 30 минут каждые 3 недели
Другие имена:
  • Геракл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичная конечная точка: Сравните лучший общий показатель ответа (ЧОО) (в соответствии с критериями оценки ответа при солидной опухоли [RECIST] 1.1 Criteria) на 24-й неделе лечения MYL-1401O плюс таксан по сравнению с Herceptin® плюс таксан в популяции ITT1.
Временное ограничение: от момента первой обработки до 24 недели

Измерения опухоли проводились централизованными слепыми рецензентами с использованием критериев RECIST 1.1. Согласно RECIST 1.1: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней. Любой патологический лимфатический узел должен иметь уменьшение по короткой оси до <10 мм. Частичный ответ (PR): >/= 30% уменьшение суммы диаметров поражений-мишеней по сравнению с исходными суммами диаметров.

Прогрессирующее заболевание (PD): </= 20% увеличение суммы диаметров поражений-мишеней от наименьшей суммы в исследовании с абсолютным увеличением суммы всех поражений не менее чем на 5 мм. Появление одного или нескольких новых очагов* свидетельствует о прогрессировании заболевания.

Стабильное заболевание (SD): ни достаточное снижение, ни увеличение. Оценка полного ответа нецелевых поражений (CR): Исчезновение всех нецелевых поражений. Неполный ответ/непрогрессирующее заболевание: сохранение одного или нескольких нецелевых поражений. Прогрессирующее заболевание (PD): Существенное, однозначное прогрессирование существующих нецелевых поражений.
от момента первой обработки до 24 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Mylan Inc.

Соавторы

Mylan GmbH

Следователи

  • Директор по исследованиям: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июля 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2016 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2018 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 июня 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

11 июня 2015 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

16 июня 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 февраля 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 февраля 2022 г.

Последняя проверка

1 февраля 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (Номер EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться