Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane for 1. linje, Met. Br. Ca. (HERiTAge)

10. februar 2022 opdateret af: Mylan Inc.

Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppe, fase III-studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​Hercules Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane som førstelinjebehandling hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft

Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppe, fase III-studie af effektiviteten og sikkerheden af ​​Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus taxan versus Herceptin® plus taxan som førstelinjebehandling hos patienter med HER2-positiv metastatisk brystkræft .

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Del 1: Et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, parallelgruppe, fase III-studie for at sammenligne effektiviteten og sikkerheden af ​​MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimiliar) plus taxan versus Herceptin® plus taxan hos patienter med HER2+ MBC. Enten docetaxel eller paclitaxel (valg af undersøgelsesstedsniveau) er planlagt i mindst 24 uger indtil dokumenteret respons på behandlingen, sygdomsprogression eller seponering. Sygdomsrespons og progression vil blive vurderet lokalt af investigator på basis af klinisk og radiografisk evidens ved brug af RECIST 1.1-kriterier. De primære og sekundære effektivitetsanalyser vil blive udført ved hjælp af uafhængigt vurderet radiografisk bevis for Intent-to-Treat (ITT) populationen. Den primære analysepopulation for bedste ORR vil være de patienter, som havde målbar sygdom ved baseline, og for det sekundære endepunkt, DR, vil kun de, der responderer, blive inkluderet i analysen.

Del 2: Et multicenter, dobbeltblindt, parallel-gruppe studie for at fortsætte med at sammenligne sikkerheden og immunogeniciteten og effektiviteten af ​​MYL-1401O versus Herceptin® hos patienter med HER2+ MBC, som har klinisk fordel ved førstelinjes kombinationsbehandling med en taxan. Alle patienter, som har mindst stabil sygdom (SD), vil fortsætte med enten enkeltstof MYL-1401O eller Herceptin® alene indtil død, uacceptabel toksicitet eller sygdomsprogression.

Populationsfarmakokinetik: Under del 1 af undersøgelsen, for både MYL-1401O- og Herceptin®-behandlingsarme, vil der blive indsamlet PK-prøver for Cmin og Cmax (afslutning af infusion) for alle patienter. Et PopPK-undersæt med tilstrækkelige prøver til rådighed til at udføre den nødvendige analyse af PopPK-modellering vil blive brugt til at vurdere AUC, Cmax, Cmin, clearance, Vd og T1/2 på forskellige tidspunkter i PopPK. Patienter, der er randomiseret til hovedundersøgelsen, vil underskrive en yderligere samtykkeerklæring for PopPK-undergruppen. Vi forventer, at cirka 80 patienter skal tilmeldes denne delmængdesamling for at få tilstrækkelige prøver til analyse.

Langsigtet overlevelsesopfølgning: OS for denne behandlede population vil blive bestemt med hver 3. måneds opfølgning indtil enten 240 dødsfald eller 36 måneder, alt efter hvad der indtræffer først, som observeret fra tidspunktet for randomisering. Resultaterne for OS forventes at blive rapporteret marts 2019. Eksplorative evalueringer: I løbet af del 1 af undersøgelsen vil der desuden blive indsamlet blodprøver fra alle patienter for at vurdere virkningen af ​​opløselig shed HER2/ECD på PK og effektivitet ved præ-dosis på cyklus 1, 3, 5, 7 og end of treatment (EOT). Yderligere prøver (ECD) vil blive opnået på cyklus 9, 13 og hver 4. cyklus derefter, EOT og end of study (EOS) til fortsat evaluering af immunogenicitet hos patienter, der fortsætter med at modtage terapi. En blodprøve vil blive udtaget på cyklus 1, dag 1, som skal bruges til analyseudvikling og validering

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Den Russiske Føderation
      • Arkhangelsk, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Den Russiske Føderation
        • Mylan Investigational Site
  • Georgien
      • Batumi, Georgien
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Georgien
        • Mylan Investigational Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Indien
        • Mylan Investigational Site
  • Kalkun
      • Ankara, Kalkun
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Kalkun
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Kalkun
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Kalkun
        • Mylan Investigator Site
  • Letland
      • Daugavpils, Letland
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Letland
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Letland
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Rumænien
      • Brasov, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Rumænien
        • Mylan Investigational Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Serbien
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Serbien
        • Mylan Investigational Site
  • Slovakiet
      • Bardejov, Slovakiet
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Slovakiet
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Slovakiet
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Slovakiet
        • Mylan Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Sydafrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Sydafrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thailand
        • Mylan Investigator Site
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Ungarn
        • Mylan Investigational Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Lokalt tilbagevendende eller MBC, der ikke er modtagelig for helbredende kirurgi og/eller stråling.

Dokumentation af HER2-genamplifikation ved fluorescerende in situ hybridisering (FISH) (som defineret ved et forhold >2,0) eller dokumentation af HER2-overekspression ved immunhistokemi (IHC) (defineret som IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekræftelse) baseret på den sponsor-identificerede centrallaboratorium forud for randomisering. Arkivære tumorvævsprøver kan anvendes.

Patologisk bekræftet brystkræft med mindst én målbar metastatisk mållæsion (baseret på RECIST-kriterier, version 1.1). Knogle-, centralnervesystem (CNS) og hudlæsioner samt læsioner, der er blevet bestrålet, biopsieret eller haft nogen form for lokal intervention eller kirurgisk manipulation, skal kun vurderes som ikke-mållæsioner.

Patienter, der tidligere er blevet behandlet med trastuzumab eller lapatinib i adjuverende omgivelser, er tilladt, hvis metastatisk sygdom blev diagnosticeret mindst et år efter den sidste behandlingsdosis.

Forudgående behandling med hormonelle midler eller bisfosfonater/denosumab er tilladt. Bisphosphonater/denosumab kan gives samtidigt med studiebehandling, men kan ikke starte efter randomisering og anses for at være en indikation på progressiv sygdom (PD). Hormonelle midler skal seponeres, før studieterapi påbegyndes.

Eastern Cooperative Oncology Groups præstationsstatus (ECOG PS) på 0 - 2

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN (øvre normalgrænse),
  • Total bilirubin ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN hvis dokumenteret Gilberts sygdom),
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN,
  • ASAT og/eller ALAT <1,5 x ULN, hvis alkalisk fosfatase >2,5 x ULN,
  • Alkalisk fosfatase >2,5 x ULN; hvis der er knoglemetastaser og ingen leverdysfunktion til stede.

Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) inden for institutionelt område af normal målt ved multipel gated optagelsesscanning eller ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

Forudgående systemisk terapi ved metastatisk sygdom. Dette omfatter: kemoterapi, signaltransduktionshæmmere (f.eks. lapatinib), HER2-målrettet terapi (f.eks. trastuzumab) eller anden forsøgsbehandling mod kræft.

Tidligere behandling med neoadjuverende eller adjuverende antracykliner med en kumulativ dosis af doxorubicin på >400 mg/m2, epirubicindosis >800 mg/m2.

Patienter med knogler eller hud som det eneste sygdomssted. Patienter med hudlæsioner, der kan måles ved CT-scanninger eller MR som eneste sted for målbar sygdom, er tilladt.

Kirurgi eller strålebehandling ≤2 uger forud for dag 1. Mållæsioner skal være uden for de bestrålede felter, og patienten er helt restitueret efter operation eller strålebehandling.

Tilstedeværelse af ustabil angina eller en historie med kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association-kriterierne, anamnese med myokardieinfarkt <1 år fra randomisering, klinisk signifikant klapsygdom, alvorlig hjertearytmi, der kræver behandling, ukontrolleret hypertension eller kendt pulmonal hypertension.

Perifer sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller højere i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Version 4.03 [19].

Enhver anden cancer, inklusive kontralateral brystkræft, inden for 5 år før screening med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet duktalt carcinom in situ, tilstrækkeligt behandlet cervixcarcinom in situ eller tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden.

Immunkompromitterede patienter, herunder kendt seropositivitet for humant immundefektvirus eller aktuel eller kronisk hepatitis B- og/eller hepatitis C-infektion (som påvist ved positiv test for hepatitis B-overfladeantigen eller antistof mod hepatitis C-virus med bekræftende test).

Komplet liste over Inc/Excl. inden for protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Herceptin© + Taxane

Del 1: Herceptin© (trastuzumab) intravenøst+ paclitaxel 80 mg/m2 ugentlig intravenøst ​​eller docetaxel 75 mg/m2 intravenøst ​​en gang hver tredje uge (investigators valg) i 8 cyklusser, og evaluer derefter for primært endepunkt.

Del 2: Hvis SD eller PR, CR ved cyklus 9 (uge 24) fortsæt til Herceptin© (trastuzumab) alene én gang hver 3. uge indtil DP eller forsøgspersonens tilbagetrækning.
Biologisk: Trastuzumab
Trastuzumab 8mg/kg IV over 90 minutter x 1 derefter Trastuzumab 6 mg/kg IV over 30 minutter hver 3. uge
Andre navne:
  • Herceptin©;
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel 80mg/m2 IV over 60 minutter ugentligt.
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m2 IV over 60 minutter på dag 1 i en 3 ugers cyklus
Eksperimentel: MYL- 1401O + Taxan

Del 1:MYL-1401O Intravenøst ​​+ paclitaxel 80 mg/m2 ugentlig intravenøst ​​eller docetaxel 75 mg/m2 intravenøst ​​en gang hver tredje uge (investigators valg) i 8 cyklusser, og evaluer derefter for primært endepunkt.

Del 2: Hvis SD eller PR, CR ved cyklus 9 (uge 24) fortsæt til MYL-1401O alene én gang hver 3. uge indtil DP eller forsøgspersonens tilbagetrækning.
Medicin: Paclitaxel
Paclitaxel 80mg/m2 IV over 60 minutter ugentligt.
Medicin: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m2 IV over 60 minutter på dag 1 i en 3 ugers cyklus
Biologisk: MYL-1401O
MYL-1401O 8mg/kg IV over 90 minutter x 1 derefter HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV over 30 minutter hver 3. uge
Andre navne:
  • Herkules

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt: Sammenlign bedste overordnede responsrate (ORR) (i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor [RECIST] 1.1-kriterier) i uge 24 af MYL-1401O Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane i ITT1-populationen
Tidsramme: fra tidspunktet for første behandling til uge 24

Tumormålinger blev udført af centraliserede blindede anmeldere ved hjælp af RECIST 1.1-kriterier. Pr. RECIST 1.1: Komplet respons (CR): Forsvinden af ​​alle mållæsioner. Enhver patologisk lymfeknude skal have reduktion i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): >/= 30 % reduktion af summen af ​​diametrene af mållæsioner fra baseline-sumdiametrene.

Progressiv sygdom (PD): </= 20 % stigning i summen af ​​diametrene af mållæsioner fra den mindste sum ved undersøgelse med mindst 5 mm absolut stigning i summen af ​​alle læsioner. Fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner* angiver sygdomsprogression.

Stabil sygdom (SD): Hverken tilstrækkeligt fald eller stigning. Evaluering af ikke-mål-læsioner fuldstændig respons (CR): Forsvinden af ​​alle ikke-mål-læsioner. Ikke-komplet respons/ikke-progressiv sygdom: Persistens af en eller flere ikke-mållæsioner. Progressiv sygdom (PD): Betydelig, utvetydig progression af eksisterende ikke-mållæsioner.
fra tidspunktet for første behandling til uge 24

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Mylan Inc.

Samarbejdspartnere

Mylan GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. marts 2016

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

3. juni 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

11. juni 2015

Først opslået (Skøn)

16. juni 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. februar 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

10. februar 2022

Sidst verificeret

1. februar 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT nummer)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Brystkræft

Kliniske forsøg med Trastuzumab

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guatemala

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner