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Myl1401O + 紫杉烷与赫赛汀©+ 紫杉烷第一线的疗效和安全性研究，Met。 BR。钙。 (HERiTAge)

2022年2月10日 更新者：Mylan Inc.

一项多中心、双盲、随机、平行组的 III 期研究，比较 Hercules Plus Taxane 与 Herceptin® Plus Taxane 作为 HER2 阳性转移性乳腺癌患者一线治疗的疗效和安全性

一项多中心、双盲、随机、平行组、III 期研究，比较 Hercules（Myl 1401O、Mylan Trastuzumab）联合紫杉烷与赫赛汀®联合紫杉烷作为一线治疗 HER2 阳性转移性乳腺癌患者的疗效和安全性.

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

第 1 部分：一项多中心、双盲、随机、平行组、III 期研究，比较 MYL-1401O（迈兰曲妥珠单抗生物仿制药）加紫杉烷与赫赛汀®加紫杉烷在 HER2+ MBC 患者中的疗效和安全性。 多西紫杉醇或紫杉醇（研究者部位水平选择）计划至少持续 24 周，直至记录到对治疗的反应、疾病进展或停药。 疾病反应和进展将由研究者根据临床和影像学证据使用 RECIST 1.1 标准在当地进行评估。 主要和次要疗效分析将使用针对意向治疗 (ITT) 人群的独立评估影像学证据进行。 最佳 ORR 的主要分析人群将是那些在基线时患有可测量疾病的患者，而对于次要终点 DR，只有反应者将被纳入分析。

第 2 部分：一项多中心、双盲、平行组研究，旨在继续比较 MYL-1401O 与 Herceptin® 在 HER2+ MBC 患者中的安全性和免疫原性以及疗效，这些患者对紫杉烷类药物的一线联合治疗具有临床益处。 所有至少患有稳定疾病 (SD) 的患者将继续使用单一药物 MYL-1401O 或单独使用赫赛汀®，直到死亡、不可接受的毒性或疾病进展。

群体药代动力学：在研究的第 1 部分期间，对于 MYL-1401O 和赫赛汀®治疗组，将收集所有患者的 Cmin 和 Cmax（输注结束）的 PK 采样。 PopPK 子集，有足够的样本可用于执行 PopPK 建模的必要分析，将用于评估 PopPK 中不同时间点的 AUC、Cmax、Cmin、清除率、Vd 和 T1/2。 随机分配到主要研究中的患者将签署一份额外的 PopPK 子集同意书。 我们预计需要将大约 80 名患者纳入该子集，以获得足够的样本进行分析。

长期生存随访：每 3 个月随访一次，直至 240 例死亡或 36 个月（以先发生者为准，从随机分组时观察到），确定该治疗人群的 OS。 OS 的结果预计将于 2019 年 3 月公布。 探索性评估：此外，在研究的第 1 部分期间，将收集所有患者的血样，以评估可溶性脱落 HER2/ECD 对第 1、3、5、7 周期和给药前的 PK 和疗效的影响治疗结束（EOT）。 将在第 9、13 个周期和此后每 4 个周期、EOT 和研究结束 (EOS) 获得额外的样本 (ECD)，以继续评估继续接受治疗的患者的免疫原性。 将在第 1 周期第 1 天采集血样，用于分析开发和验证

研究类型

介入性

注册 (实际的)

500

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 乌克兰
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        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara、罗马尼亚
        • Mylan Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

不适合根治性手术和/或放疗的局部复发或 MBC。

通过荧光原位杂交 (FISH) 记录 HER2 基因扩增（定义为大于 2.0 的比率）或通过免疫组织化学 (IHC) 记录 HER2 过表达（定义为 IHC3+，或 IHC2+，经 FISH 确认）基于申办方确定随机化前的中心实验室。 可以使用存档的肿瘤组织样本。

经病理证实的乳腺癌，至少有一个可测量的转移性靶病灶（基于 RECIST 标准，版本 1.1）。 骨骼、中枢神经系统 (CNS) 和皮肤病变，以及经过照射、活检或进行过任何形式的局部干预或手术操作的病变仅作为非目标病变进行评估。

如果在最后一次治疗后至少一年后诊断出转移性疾病，则允许先前在辅助环境中接受过曲妥珠单抗或拉帕替尼治疗的患者。

允许事先使用激素药物或双膦酸盐/地诺单抗进行治疗。 双膦酸盐/狄诺塞麦可以与研究治疗同时给予，但不能在随机分组后开始，并且被认为是疾病进展 (PD) 的指征。 在开始研究治疗之前必须停用激素药物。

东部合作肿瘤组表现状态 (ECOG PS) 为 0 - 2

  • 血清肌酐≤1.5 x ULN（正常上限），
  • 总胆红素≤1.0 x ULN（>1.0 x ULN，如果记录为吉尔伯特病），
  • 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和/或丙氨酸转氨酶 (ALT) ≤2.5 x ULN，
  • 如果碱性磷酸酶 >2.5 x ULN，AST 和/或 ALT <1.5 x ULN，
  • 碱性磷酸酶 >2.5 x ULN；如果存在骨转移且不存在肝功能障碍。

通过多门控采集扫描或超声心动图测量的左心室射血分数 (LVEF) 在机构正常范围内。

排除标准：

转移性疾病环境中的先前全身治疗。 这包括：化学疗法、信号转导抑制剂（例如拉帕替尼）、HER2 靶向疗法（例如曲妥珠单抗）或其他研究性抗癌疗法。

既往接受新辅助或辅助蒽环类药物治疗，阿霉素累积剂量>400 mg/m2，表柔比星剂量>800 mg/m2。

以骨骼或皮肤为唯一发病部位的患者。 允许使用 CT 扫描或 MRI 可测量的皮肤损伤作为唯一可测量疾病部位的患者。

第 1 天前 ≤ 2 周的手术或放疗。目标病灶必须在照射野之外，并且患者已从手术或放疗中完全康复。

根据纽约心脏协会标准存在不稳定型心绞痛或充血性心力衰竭病史，心肌梗塞病史<1年随机化，临床显着瓣膜病，需要治疗的严重心律失常，未控制的高血压或已知肺动脉高压。

根据美国国家癌症研究所通用术语标准 (NCI-CTC) 4.03 版 [19]，周围感觉或运动神经病变 2 级或更高级别。

筛选前 5 年内的任何其他癌症，包括对侧乳腺癌，但充分治疗的原位导管癌、充分治疗的原位宫颈癌或充分治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌除外。

免疫功能低下的患者，包括已知的人类免疫缺陷病毒血清学阳性，或当前或慢性乙型肝炎和/或丙型肝炎感染（通过乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎病毒抗体阳性检测并进行确证检测）。

Inc/Excl的完整列表。 在协议内

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器：赫赛汀© + 紫杉烷

第 1 部分：赫赛汀©（曲妥珠单抗）静脉注射 + 紫杉醇 80 mg/m2 每周静脉注射或多西紫杉醇 75 mg/m2 静脉注射每三周一次（研究者选择）持续 8 个周期，然后评估主要终点。

第 2 部分：如果 SD 或 PR，在第 9 周期（第 24 周）达到 CR，则每 3 周一次单独使用赫赛汀©（曲妥珠单抗），直到 DP 或受试者退出。
生物：曲妥珠单抗
曲妥珠单抗 8mg/kg 静脉注射超过 90 分钟 x 1 然后曲妥珠单抗 6mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，每 3 周一次
其他名称：
  • 赫赛汀©；
药品：紫杉醇
每周 60 分钟紫杉醇 80mg/m2 IV。
药品：多西紫杉醇
多西紫杉醇 75mg/m2 IV，在 3 周周期的第 1 天超过 60 分钟
实验性的：MYL- 1401O + 紫杉烷

第 1 部分：MYL-1401O 静脉注射 + 每周静脉注射紫杉醇 80 mg/m2 或每三周静脉注射一次多西他赛 75 mg/m2（研究者选择），持续 8 个周期，然后评估主要终点。

第 2 部分：如果 SD 或 PR，第 9 周期（第 24 周）的 CR，则每 3 周单独进行一次 MYL-1401O，直到 DP 或受试者退出。
药品：紫杉醇
每周 60 分钟紫杉醇 80mg/m2 IV。
药品：多西紫杉醇
多西紫杉醇 75mg/m2 IV，在 3 周周期的第 1 天超过 60 分钟
生物：MYL-1401O
MYL-1401O 8mg/kg 静脉注射超过 90 分钟 x 1 然后 HERMyl 1401O 曲妥珠单抗 6 mg/kg 静脉注射超过 30 分钟，每 3 周一次
其他名称：
  • 大力士

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
主要终点：在第 24 周比较 ITT1 人群中 MYL-1401O 加紫杉烷与赫赛汀®加紫杉烷的最佳总体反应率 (ORR)（根据实体瘤反应评估标准 [RECIST] 1.1 标准）
大体时间：从第一次治疗到第 24 周

肿瘤测量由集中设盲的评审员使用 RECIST 1.1 标准进行。 根据 RECIST 1.1：完全缓解 (CR)：所有目标病灶消失。 任何病理性淋巴结的短轴必须减少到 <10 毫米。部分反应 (PR)：>/= 目标病灶直径总和与基线总直径相比减少 30%。

进行性疾病 (PD)：</= 目标病灶直径总和增加 20%，从研究中的最小总和开始，所有病灶总和绝对增加至少 5 毫米。 一个或多个新病变*的出现表示疾病进展。

疾病稳定 (SD)：既没有充分减少也没有增加。 非靶病灶完全缓解（CR）的评价：所有非靶病灶消失。 非完全缓解/非进展性疾病：一个或多个非目标病变持续存在。 进行性疾病 (PD)：现有非目标病变的实质性、明确的进展。
从第一次治疗到第 24 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Mylan Inc.

合作者

Mylan GmbH

调查人员

  • 研究主任：Eduardo Pennella, MD、Mylan Inc.

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2012年7月1日

初级完成 (实际的)

2016年3月1日

研究完成 (实际的)

2018年8月1日

研究注册日期

首次提交

2015年6月3日

首先提交符合 QC 标准的

2015年6月11日

首次发布 (估计)

2015年6月16日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年2月14日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年2月10日

最后验证

2022年2月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT编号)

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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