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Studio sull'efficacia e sulla sicurezza di Myl1401O + taxano rispetto a Herceptin©+ taxano per la prima linea, Met. Fr. Circa. (HERiTAge)

10 febbraio 2022 aggiornato da: Mylan Inc.

Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, di fase III sull'efficacia e la sicurezza di Hercules più taxano rispetto a Herceptin® più taxano come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo

Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, di Fase III sull'efficacia e la sicurezza di Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) più taxano rispetto a Herceptin® più taxano come terapia di prima linea in pazienti con carcinoma mammario metastatico HER2-positivo .

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Parte 1: Uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, a gruppi paralleli, di Fase III per confrontare l'efficacia e la sicurezza di MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimiliare) più taxano rispetto a Herceptin® più taxano in pazienti con MBC HER2+. Il docetaxel o il paclitaxel (scelta a livello del sito dello sperimentatore) è pianificato per almeno 24 settimane fino alla risposta documentata alla terapia, alla progressione della malattia o all'interruzione. La risposta e la progressione della malattia saranno valutate localmente dallo sperimentatore sulla base di prove cliniche e radiografiche utilizzando i criteri RECIST 1.1. Le analisi di efficacia primaria e secondaria saranno eseguite utilizzando prove radiografiche valutate in modo indipendente per la popolazione Intent-to-Treat (ITT). La popolazione di analisi primaria per la migliore ORR sarà costituita da quei pazienti che presentavano una malattia misurabile al basale e per l'endpoint secondario, DR, saranno inclusi nell'analisi solo quelli che rispondono.

Parte 2: Uno studio multicentrico, in doppio cieco, a gruppi paralleli per continuare a confrontare la sicurezza, l'immunogenicità e l'efficacia di MYL-1401O rispetto a Herceptin® in pazienti con MBC HER2+ che hanno benefici clinici alla terapia di combinazione di prima linea con un taxano. Tutti i pazienti con malattia almeno stabile (DS) continueranno con il singolo agente MYL-1401O o Herceptin® da solo fino alla morte, tossicità inaccettabile o progressione della malattia.

Farmacocinetica di popolazione: durante la Parte 1 dello studio, per entrambi i bracci di trattamento MYL-1401O e Herceptin®, verranno raccolti campioni farmacocinetici per Cmin e Cmax (fine infusione) per tutti i pazienti. Verrà utilizzato un sottoinsieme di PopPK, con sufficienti campioni disponibili per eseguire l'analisi necessaria del modello PopPK per valutare AUC, Cmax, Cmin, clearance, Vd e T1/2 in vari momenti della PopPK. I pazienti randomizzati nello studio principale firmeranno un modulo di consenso aggiuntivo per il sottogruppo PopPK. Prevediamo che circa 80 pazienti dovranno essere arruolati in questa raccolta di sottoinsiemi per ottenere campioni sufficienti per l'analisi.

Follow-up di sopravvivenza a lungo termine: l'OS per questa popolazione trattata sarà determinata ogni 3 mesi di follow-up fino a 240 decessi o 36 mesi, a seconda di quale evento si verifichi per primo, come osservato dal momento della randomizzazione. I risultati per il sistema operativo dovrebbero essere comunicati a marzo 2019. Valutazioni esplorative: inoltre, durante la Parte 1 dello studio, verranno raccolti campioni di sangue in tutti i pazienti per valutare l'impatto dell'eliminazione solubile di HER2/ECD sulla farmacocinetica e l'efficacia alla pre-dose sui Cicli 1, 3, 5, 7 e fine del trattamento (EOT). Ulteriori campioni (ECD) saranno ottenuti sui cicli 9, 13 e successivamente ogni 4 cicli, EOT e fine dello studio (EOS) per la valutazione continua dell'immunogenicità nei pazienti che continuano a ricevere la terapia. Verrà prelevato un campione di sangue il Ciclo 1, Giorno 1, da utilizzare per lo sviluppo e la convalida del test

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

500

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Barretos, Brasile
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      • Brasilia, Brasile
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      • Goiania, Brasile
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      • Ijui, Brasile
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brasile
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brasile
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      • Morumbi, Brasile
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      • Porto Alegre, Brasile
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      • Salvador,, Brasile
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      • Santo Andre, Brasile
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      • Sao Paulo, Brasile
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      • Sorocaba, Brasile
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  • Chile
      • Santiago, Chile
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      • Temuco, Chile
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  • Federazione Russa
      • Arkhangelsk, Federazione Russa
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      • Ivanovo, Federazione Russa
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      • Bardejov, Slovacchia
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      • Kosice, Slovacchia
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      • Kraaifontein, Sud Africa
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      • Port Elizabeth, Sud Africa
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      • Pretoria, Sud Africa
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  • Tacchino
      • Ankara, Tacchino
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      • Bangkok, Tailandia
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      • Phitsanulok, Tailandia
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      • Rajthavee, Tailandia
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Tailandia
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  • Ucraina
      • Cherkassy, Ucraina
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      • Lviv, Ucraina
        • Mylan Investigator Site
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        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ucraina
        • Mylan Investigator Site
  • Ungheria
      • Budapest, Ungheria
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Ungheria
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Ungheria
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Ungheria
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Ungheria
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Ungheria
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      • Szekszard, Ungheria
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Ungheria
        • Mylan Investigational Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

Localmente ricorrente o MBC che non è suscettibile di chirurgia curativa e/o radioterapia.

Documentazione dell'amplificazione del gene HER2 mediante ibridazione in situ fluorescente (FISH) (come definita da un rapporto > 2,0) o documentazione della sovraespressione di HER2 mediante immunoistochimica (IHC) (definita come IHC3+ o IHC2+ con conferma FISH) basata sulla conferma identificata dallo sponsor laboratorio centrale prima della randomizzazione. È possibile utilizzare campioni di tessuto tumorale d'archivio.

Carcinoma mammario patologicamente confermato con almeno una lesione target metastatica misurabile (basata sui criteri RECIST, versione 1.1). Le lesioni ossee, del sistema nervoso centrale (SNC) e cutanee, nonché le lesioni che sono state irradiate, sottoposte a biopsia o che hanno subito qualsiasi forma di intervento locale o manipolazione chirurgica devono essere valutate solo come lesioni non bersaglio.

I pazienti precedentemente trattati con trastuzumab o lapatinib nel setting adiuvante sono ammessi se la malattia metastatica è stata diagnosticata almeno un anno dopo l'ultima dose di trattamento.

È consentito un precedente trattamento con agenti ormonali o bifosfonati/denosumab. I bifosfonati/denosumab possono essere somministrati contemporaneamente al trattamento in studio ma non possono iniziare dopo la randomizzazione ed è considerato un'indicazione di malattia progressiva (PD). Gli agenti ormonali devono essere interrotti prima di iniziare la terapia in studio.

Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) di 0 - 2

  • Creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN (limite superiore della norma),
  • Bilirubina totale ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN se malattia di Gilbert documentata),
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e/o alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5 x ULN,
  • AST e/o ALT <1,5 x ULN se fosfatasi alcalina >2,5 x ULN,
  • Fosfatasi alcalina > 2,5 x ULN; se sono presenti metastasi ossee e non è presente disfunzione epatica.

Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) all'interno dell'intervallo istituzionale del normale misurato mediante scansione di acquisizione multipla o ecocardiogramma.

Criteri di esclusione:

Precedente terapia sistemica nel contesto della malattia metastatica. Ciò include: chemioterapia, inibitori della trasduzione del segnale (ad es. lapatinib), terapia mirata a HER2 (ad es. trastuzumab) o altra terapia antitumorale sperimentale.

Precedente trattamento con antracicline neoadiuvanti o adiuvanti con una dose cumulativa di doxorubicina >400 mg/m2, dose di epirubicina >800 mg/m2.

Pazienti con ossa o pelle come unica sede della malattia. Sono ammessi pazienti con lesioni cutanee misurabili mediante TAC o risonanza magnetica come unica sede di malattia misurabile.

Chirurgia o radioterapia ≤2 settimane prima del giorno 1. Le lesioni target devono trovarsi al di fuori dei campi irradiati e il paziente si è completamente ripreso dall'intervento chirurgico o dalla radioterapia.

Presenza di angina instabile o storia di insufficienza cardiaca congestizia secondo i criteri della New York Heart Association, storia di infarto del miocardio <1 anno dalla randomizzazione, malattia valvolare clinicamente significativa, aritmia cardiaca grave che richiede trattamento, ipertensione non controllata o ipertensione polmonare nota.

Neuropatia periferica sensoriale o motoria Grado 2 o superiore secondo il National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Versione 4.03 [19].

Qualsiasi altro tumore, compreso il carcinoma mammario controlaterale, entro 5 anni prima dello screening, ad eccezione del carcinoma duttale adeguatamente trattato in situ, del carcinoma cervicale adeguatamente trattato in situ o del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle adeguatamente trattato.

Pazienti immunocompromessi, inclusa sieropositività nota per il virus dell'immunodeficienza umana o infezione da epatite B e/o da epatite C in atto o cronica (come rilevato da test positivi per l'antigene di superficie dell'epatite B o anticorpi contro il virus dell'epatite C con test di conferma).

Elenco completo di Inc/Excl. all'interno del protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Herceptin© + Taxane

Parte 1: Herceptin © (trastuzumab) per via endovenosa + paclitaxel 80 mg/m2 settimanalmente per via endovenosa o docetaxel 75 mg/m2 per via endovenosa una volta ogni tre settimane (scelta del ricercatore) per 8 cicli, quindi valutare l'endpoint primario.

Parte 2: Se SD o PR, CR al ciclo 9 (settimana 24) procedere con Herceptin© (trastuzumab) da solo una volta ogni 3 settimane fino al ritiro del DP o del soggetto.
Biologico: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg EV in 90 minuti x 1 poi Trastuzumab 6 mg/kg EV in 30 minuti ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Herceptin©;
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 EV per 60 minuti alla settimana.
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 EV per 60 minuti il ​​giorno 1 di un ciclo di 3 settimane
Sperimentale: MYL- 1401O + Tassano

Parte 1: MYL-1401O per via endovenosa + paclitaxel 80 mg/m2 settimanalmente per via endovenosa o docetaxel 75 mg/m2 per via endovenosa una volta ogni tre settimane (scelta del ricercatore) per 8 cicli, quindi valutare l'endpoint primario.

Parte 2: Se SD o PR, CR al ciclo 9 (settimana 24) procedere a MYL-1401O da solo una volta ogni 3 settimane fino al ritiro di DP o soggetto.
Droga: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 EV per 60 minuti alla settimana.
Droga: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 EV per 60 minuti il ​​giorno 1 di un ciclo di 3 settimane
Biologico: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg EV in 90 minuti x 1 poi HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg EV in 30 minuti ogni 3 settimane
Altri nomi:
  • Ercole

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Endpoint primario: confrontare il miglior tasso di risposta globale (ORR) (secondo i criteri di valutazione della risposta nel tumore solido [RECIST] 1.1 Criteria) alla settimana 24 di MYL-1401O Plus Taxane rispetto a Herceptin® Plus Taxane nella popolazione ITT1
Lasso di tempo: dal momento del primo trattamento alla settimana 24

Le misurazioni del tumore sono state eseguite da revisori centralizzati in cieco utilizzando i criteri RECIST 1.1. Secondo RECIST 1.1: risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni bersaglio. Qualsiasi linfonodo patologico deve avere una riduzione in asse corto a <10 mm. Risposta parziale (PR): >/= riduzione della somma del 30% dei diametri delle lesioni target rispetto ai diametri della somma basale.

Malattia progressiva (PD): </= aumento del 20% nella somma dei diametri delle lesioni bersaglio, dalla somma più piccola nello studio con un aumento assoluto di almeno 5 mm nella somma di tutte le lesioni. La comparsa di una o più nuove lesioni* denota la progressione della malattia.

Malattia stabile (SD): né diminuzione né aumento sufficienti. Valutazione della risposta completa (CR) delle lesioni non bersaglio: scomparsa di tutte le lesioni non bersaglio. Risposta non completa/malattia non progressiva: persistenza di una o più lesioni non bersaglio. Malattia progressiva (PD): progressione sostanziale e inequivocabile delle lesioni esistenti non bersaglio.
dal momento del primo trattamento alla settimana 24

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Mylan Inc.

Collaboratori

Mylan GmbH

Investigatori

  • Direttore dello studio: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 luglio 2012

Completamento primario (Effettivo)

1 marzo 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2018

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 giugno 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

11 giugno 2015

Primo Inserito (Stima)

16 giugno 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

14 febbraio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

10 febbraio 2022

Ultimo verificato

1 febbraio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (Numero EudraCT)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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