Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Tanulmány a Myl1401O + Taxane és Herceptin©+ Taxane hatékonyságáról és biztonságosságáról az 1. vonalhoz, Met. Br. kb. (HERiTAge)

2022. február 10. frissítette: Mylan Inc.

Multicentrikus, kettős vak, randomizált, párhuzamos csoportos, III. fázisú vizsgálat a Hercules Plus Taxane és a Herceptin® Plus Taxane, mint első vonalbeli terápia hatékonyságáról és biztonságosságáról HER2-pozitív áttétes emlőrákban szenvedő betegeknél

Multicentrikus, kettős-vak, randomizált, párhuzamos csoportos, III. fázisú vizsgálat a Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plusz taxán és Herceptin® plusz taxán, mint első vonalbeli terápia hatékonyságáról és biztonságosságáról HER2-pozitív metasztatikus emlőrákban szenvedő betegeknél .

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

1. rész: Multicentrikus, kettős-vak, randomizált, párhuzamos csoportos, III. fázisú vizsgálat a MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biohasonló) plusz taxán és Herceptin® plusz taxán hatásosságának és biztonságosságának összehasonlítására HER2+ MBC-ben szenvedő betegeknél. A docetaxelt vagy a paklitaxelt (a vizsgáló helyén választott) legalább 24 hétre tervezik a terápiára adott dokumentált válasz, a betegség progressziója vagy a kezelés abbahagyásáig. A betegségre adott választ és progressziót a vizsgáló helyileg értékeli klinikai és radiográfiai bizonyítékok alapján a RECIST 1.1 kritériumok alapján. Az elsődleges és másodlagos hatásossági elemzéseket a kezelési szándék (ITT) populációra vonatkozó, függetlenül értékelt radiográfiai bizonyítékok felhasználásával végzik el. A legjobb ORR szempontjából az elsődleges elemzési populáció azok a betegek, akiknél mérhető betegség volt a kiinduláskor, a másodlagos végpont, a DR esetében pedig csak azok szerepelnek az elemzésben, akik reagáltak.

2. rész: Többközpontú, kettős vak, párhuzamos csoportos vizsgálat a MYL-1401O és a Herceptin® biztonságosságának, immunogenitásának és hatékonyságának összehasonlítására olyan HER2+ MBC-ben szenvedő betegeknél, akiknél klinikai előnyökkel jár a taxánnal végzett első vonalbeli kombinációs terápia. Minden olyan beteg, akinek legalább stabil betegsége (SD) van, a MYL-1401O vagy a Herceptin® önmagában történő kezelését folytatja a halálig, az elfogadhatatlan toxicitásig vagy a betegség progressziójáig.

Populációs farmakokinetika: A vizsgálat 1. részében mind a MYL-1401O, mind a Herceptin® kezelési kar esetében a Cmin és Cmax (infúzió vége) PK mintavételezése minden betegnél történik. A PopPK modellezés szükséges elemzéséhez elegendő mintával rendelkező PopPK részhalmazt használnak az AUC, Cmax, Cmin, clearance, Vd és T1/2 értékelésére a PopPK különböző időpontjaiban. A fő vizsgálatba randomizált betegek egy további beleegyezési űrlapot írnak alá a PopPK alcsoporthoz. Arra számítunk, hogy körülbelül 80 beteget kell bevonni ebbe az alcsoportba, hogy elegendő mintát kapjunk az elemzéshez.

Hosszú távú túlélési követés: Ennek a kezelt populációnak az OS-ét 3 havonta követéssel határozzák meg 240 halálesetig vagy 36 hónapig, attól függően, hogy melyik következik be előbb, a randomizálás időpontjától kezdve. Az OS eredményeit várhatóan 2019 márciusában teszik közzé. Feltáró értékelések: Ezen túlmenően a vizsgálat 1. része során minden betegből vérmintát vesznek, hogy felmérjék az oldódó HER2/ECD hatását a PK-ra, valamint az adagolás előtti hatékonyságot az 1., 3., 5., 7. és ciklusban. kezelés vége (EOT). További mintákat (ECD) vesznek a 9. és 13. ciklusban, majd ezt követően minden 4. ciklusban, EOT-t és a vizsgálat végét (EOS) az immunogenitás folyamatos értékeléséhez a terápiát továbbra is kapó betegeknél. Az 1. ciklusban, az 1. napon vérmintát vesznek, amelyet a vizsgálat kidolgozásához és validálásához használnak fel

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

500

Fázis

  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Brazília
      • Barretos, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brazília
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brazília
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Dél-Afrika
      • Bloemfontein, Dél-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Dél-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Dél-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Dél-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Dél-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Dél-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Dél-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Dél-Afrika
        • Mylan Investigational Site
  • Grúzia
      • Batumi, Grúzia
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Grúzia
        • Mylan Investigational Site
  • India
      • Ahmedabad, India
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, India
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, India
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, India
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, India
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, India
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, India
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, India
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, India
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, India
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, India
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, India
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, India
        • Mylan Investigational Site
  • Lettország
      • Daugavpils, Lettország
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Lettország
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Lettország
        • Mylan Investigational Site
  • Magyarország
      • Budapest, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Magyarország
        • Mylan Investigational Site
  • Orosz Föderáció
      • Arkhangelsk, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Orosz Föderáció
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Pulyka
      • Ankara, Pulyka
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Pulyka
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Pulyka
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Pulyka
        • Mylan Investigator Site
  • Románia
      • Brasov, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Románia
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Románia
        • Mylan Investigational Site
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Szerbia
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Szerbia
        • Mylan Investigational Site
  • Szlovákia
      • Bardejov, Szlovákia
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Szlovákia
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Szlovákia
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Szlovákia
        • Mylan Investigational Site
  • Thaiföld
      • Bangkok, Thaiföld
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thaiföld
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thaiföld
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thaiföld
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thaiföld
        • Mylan Investigator Site
  • Ukrajna
      • Cherkassy, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukrajna
        • Mylan Investigator Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

Lokálisan visszatérő vagy MBC, amely nem alkalmas gyógyító műtétre és/vagy besugárzásra.

A HER2 génamplifikációjának dokumentálása fluoreszcens in situ hibridizációval (FISH) (meghatározása szerint >2,0 arány) vagy a HER2 túlzott expressziójának dokumentálása immunhisztokémiával (IHC) (definíció szerint IHC3+ vagy IHC2+ FISH megerősítéssel) a szponzor által azonosított alapján központi laboratóriumban a randomizálás előtt. Archív tumorszövetminták használhatók.

Patológiailag igazolt emlőrák legalább egy mérhető áttétes céllézióval (RECIST kritériumok alapján, 1.1-es verzió). A csont-, központi idegrendszeri (CNS) és bőrelváltozások, valamint a besugárzott, biopsziás vagy bármilyen helyi beavatkozáson vagy sebészeti beavatkozáson átesett elváltozások csak nem célpont elváltozásként értékelhetők.

A korábban adjuváns kezelésben trastuzumabbal vagy lapatinibbel kezelt betegek akkor vehetők igénybe, ha a metasztatikus betegséget legalább egy évvel a kezelés utolsó adagja után diagnosztizálták.

A hormonális szerekkel vagy biszfoszfonátokkal/denozumabbal végzett előzetes kezelés megengedett. A biszfoszfonátok/denoszumab adható a vizsgálati kezeléssel egyidejűleg is, de a randomizálást követően nem kezdhető el, és a progresszív betegség (PD) jelzésének tekinthető. A hormonális szerek adását le kell állítani a vizsgálati terápia megkezdése előtt.

Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport teljesítménystátusza (ECOG PS) 0-2

  • szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN (a normál felső határa),
  • Összes bilirubin ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN, ha dokumentált Gilbert-kór),
  • aszpartát aminotranszferáz (AST) és/vagy alanin aminotranszferáz (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
  • AST és/vagy ALT < 1,5 x ULN, ha az alkalikus foszfatáz > 2,5 x ULN,
  • Alkáli foszfatáz > 2,5 x ULN;ha csontmetasztázisok jelennek meg, és nincs májműködési zavar.

Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) a normál intézményi tartományon belül, többszörös kapuzott felvétellel vagy echokardiogrammal mérve.

Kizárási kritériumok:

Korábbi szisztémás terápia metasztatikus betegség esetén. Ez magában foglalja: kemoterápiát, jelátvitel-gátlókat (pl. lapatinib), HER2 célzott terápiát (pl. trastuzumab) vagy egyéb vizsgált rákellenes terápiát.

Korábbi kezelés neoadjuváns vagy adjuváns antraciklinekkel >400 mg/m2 kumulatív doxorubicin dózissal, >800 mg/m2 epirubicin dózissal.

Olyan betegek, akiknél a csont vagy a bőr a betegség egyetlen helye. A CT-vizsgálattal vagy MRI-vel mérhető bőrelváltozásokkal rendelkező betegek, mint a betegség egyetlen mérhető helye, megengedettek.

Műtét vagy sugárterápia ≤ 2 héttel az 1. napot megelőzően. A céllézióknak a besugárzott területen kívül kell lenniük, és a beteg teljesen felépült a műtétből vagy a sugárkezelésből.

Instabil angina jelenléte vagy pangásos szívelégtelenség az anamnézisben a New York Heart Association kritériumai szerint, szívinfarktus a kórelőzményben <1 év a randomizálástól számítva, klinikailag jelentős szívbillentyű-betegség, kezelést igénylő súlyos szívritmuszavar, kontrollálatlan magas vérnyomás vagy ismert pulmonális hipertónia.

Perifériás szenzoros vagy motoros neuropátia 2. fokozatú vagy magasabb a National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) 4.03-as verziója szerint [19].

Bármilyen más daganatos megbetegedés, beleértve az ellenoldali emlőrákot is, a szűrést megelőző 5 éven belül, kivéve a megfelelően kezelt in situ ductalis carcinomát, a megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot vagy a megfelelően kezelt bazális vagy laphámrákot.

Immunkompromittált betegek, beleértve az ismert szeropozitivitást humán immundeficiencia vírusra, vagy jelenlegi vagy krónikus hepatitis B és/vagy hepatitis C fertőzést (amint azt a hepatitis B felületi antigén vagy a hepatitis C vírus elleni antitest pozitív tesztje, megerősítő vizsgálattal kimutatta).

Az Inc/Excl teljes listája protokollon belül

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Négyszeres

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Aktív összehasonlító: Herceptin© + Taxane

1. rész: Herceptin© (trastuzumab) intravénásan + paklitaxel 80 mg/m2 hetente intravénásan vagy docetaxel 75 mg/m2 intravénásan háromhetente egyszer (a vizsgáló választása szerint) 8 cikluson keresztül, majd értékelje az elsődleges végpontot.

2. rész: Ha SD vagy PR, CR a 9. ciklusban (24. hét), folytassa a Herceptin®-t (trastuzumab) önmagában 3 hetente egyszer a DP vagy az alany visszavonásáig.
Biológiai: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg intravénás 90 percen keresztül x 1, majd Trastuzumab 6 mg/kg IV 30 percen keresztül 3 hetente
Más nevek:
  • Herceptin©;
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 80mg/m2 IV hetente 60 percen keresztül.
Drog: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV 60 percen keresztül, egy 3 hetes ciklus 1. napján
Kísérleti: MYL-1401O + Taxán

1. rész: MYL-1401O intravénásan + hetente 80 mg/m2 paklitaxel intravénásan vagy 75 mg/m2 docetaxel intravénásan háromhetente egyszer (a vizsgáló választása szerint) 8 cikluson keresztül, majd értékelje az elsődleges végpontot.

2. rész: Ha SD vagy PR, CR a 9. ciklusban (24. hét), folytassa önmagában a MYL-1401O-val 3 hetente egyszer a DP vagy az alany visszavonásáig.
Drog: Paclitaxel
Paclitaxel 80mg/m2 IV hetente 60 percen keresztül.
Drog: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV 60 percen keresztül, egy 3 hetes ciklus 1. napján
Biológiai: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg iv. 90 percen keresztül x 1, majd HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV 30 percen keresztül 3 hetente
Más nevek:
  • Herkules

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Elsődleges végpont: Hasonlítsa össze a legjobb általános válaszarányt (ORR) (a szolid tumor válaszértékelési kritériumai szerint [RECIST] 1.1 kritérium) a MYL-1401O Plus Taxane és Herceptin® Plus Taxane 24. hetében az ITT1 populációban
Időkeret: az első kezelés időpontjától a 24. hétig

A tumorméréseket központosított vak felülvizsgálók végezték a RECIST 1.1 kritériumok alapján. RECIST 1.1 szerint: Teljes válasz (CR): Az összes céllézió eltűnése. Bármely kóros nyirokcsomó rövid tengelyének 10 mm-nél kisebbre kell csökkennie. Részleges válasz (PR): >/= a célléziók átmérőinek összege 30%-kal csökken az alapvonal-összeg átmérőhöz képest.

Progresszív betegség (PD): </= 20%-os növekedés a célléziók átmérőjének összegében, a legkisebb vizsgálati összeghez képest, az összes elváltozás összegének legalább 5 mm-es abszolút növekedésével. Egy vagy több új elváltozás* megjelenése a betegség progresszióját jelzi.

Stabil betegség (SD): Sem nem elegendő csökkenés, sem növekedés. A nem célléziók teljes válaszának értékelése (CR): Minden nem céllézió eltűnése. Nem teljes válasz/nem progresszív betegség: egy vagy több nem céllézió fennmaradása. Progresszív betegség (PD): A meglévő nem célléziók jelentős, egyértelmű progressziója.
az első kezelés időpontjától a 24. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Mylan Inc.

Együttműködők

Mylan GmbH

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2012. július 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2016. március 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2018. augusztus 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. június 3.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. június 11.

Első közzététel (Becslés)

2015. június 16.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2022. február 14.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. február 10.

Utolsó ellenőrzés

2022. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT szám)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel