Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie naar de werkzaamheid en veiligheid van Myl1401O + Taxane versus Herceptin©+ Taxane voor 1e lijn, Met. br. Ca. (HERiTAge)

10 februari 2022 bijgewerkt door: Mylan Inc.

Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, parallelgroep, fase III-onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van Hercules Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane als eerstelijnstherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker

Een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde fase III-studie met parallelle groepen naar de werkzaamheid en veiligheid van Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus taxaan versus Herceptin® plus taxaan als eerstelijnstherapie bij patiënten met HER2-positieve gemetastaseerde borstkanker .

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Deel 1: Een multicenter, dubbelblind, gerandomiseerd, fase III-onderzoek met parallelle groepen om de werkzaamheid en veiligheid van MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimilar) plus taxaan te vergelijken met Herceptin® plus taxaan bij patiënten met HER2+ MBC. Ofwel docetaxel of paclitaxel (keuze op het niveau van de onderzoeker) wordt gepland voor ten minste 24 weken tot een gedocumenteerde respons op de therapie, ziekteprogressie of stopzetting. De respons en progressie van de ziekte worden lokaal beoordeeld door de onderzoeker op basis van klinisch en radiografisch bewijs met behulp van de RECIST 1.1-criteria. De primaire en secundaire werkzaamheidsanalyses zullen worden uitgevoerd met behulp van onafhankelijk beoordeeld radiografisch bewijs voor de Intent-to-Treat (ITT)-populatie. De primaire analysepopulatie voor de beste ORR zijn die patiënten die een meetbare ziekte hadden bij aanvang en voor het secundaire eindpunt, DR, zullen alleen degenen die responders zijn in de analyse worden opgenomen.

Deel 2: Een multicenter, dubbelblind onderzoek met parallelle groepen om de veiligheid en immunogeniciteit en werkzaamheid van MYL-1401O versus Herceptin® te blijven vergelijken bij patiënten met HER2+ MBC die klinisch voordeel hebben van eerstelijns combinatietherapie met een taxaan. Alle patiënten die op zijn minst een stabiele ziekte (SD) hebben, zullen doorgaan met MYL-1401O als monotherapie of alleen met Herceptin® tot overlijden, onaanvaardbare toxiciteit of ziekteprogressie.

Populatiefarmacokinetiek: tijdens deel 1 van het onderzoek zullen voor zowel MYL-1401O- als Herceptin®-behandelingsarmen PK-monsters voor Cmin en Cmax (einde infusie) worden verzameld voor alle patiënten. Een PopPK-subset, met voldoende monsters beschikbaar om de noodzakelijke analyse van PopPK-modellering uit te voeren, zal worden gebruikt om AUC, Cmax, Cmin, klaring, Vd en T1/2 op verschillende tijdstippen in de PopPK te beoordelen. Patiënten die gerandomiseerd zijn in het hoofdonderzoek, ondertekenen een aanvullend toestemmingsformulier voor de PopPK-subgroep. We verwachten dat er ongeveer 80 patiënten in deze subsetverzameling moeten worden ingeschreven om voldoende monsters voor analyse te verkrijgen.

Follow-up overleving op lange termijn: OS voor deze behandelde populatie zal worden bepaald bij elke follow-up van 3 maanden tot 240 sterfgevallen of 36 maanden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, zoals waargenomen vanaf het moment van randomisatie. De resultaten voor OS worden naar verwachting in maart 2019 gerapporteerd. Verkennende evaluaties: Bovendien zullen tijdens deel 1 van het onderzoek bloedmonsters worden afgenomen bij alle patiënten om de impact van oplosbaar HER2/ECD op de farmacokinetiek en de werkzaamheid bij predosis op cycli 1, 3, 5, 7 en einde van de behandeling (EOT). Aanvullende monsters (ECD) zullen worden verkregen op cyclus 9, 13 en elke 4 cycli daarna, EOT en einde van studie (EOS) voor voortdurende evaluatie van immunogeniciteit bij patiënten die therapie blijven ontvangen. Op cyclus 1, dag 1, wordt een bloedmonster afgenomen voor de ontwikkeling en validatie van assays

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

500

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Brazilië
      • Barretos, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brazilië
        • Mylan Investigational Site
  • Chili
      • Santiago, Chili
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chili
        • Mylan Investigational Site
  • Georgië
      • Batumi, Georgië
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Georgië
        • Mylan Investigational Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Hongarije
        • Mylan Investigational Site
  • Indië
      • Ahmedabad, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Indië
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Indië
        • Mylan Investigational Site
  • Kalkoen
      • Ankara, Kalkoen
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Kalkoen
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Kalkoen
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Kalkoen
        • Mylan Investigator Site
  • Letland
      • Daugavpils, Letland
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Letland
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Letland
        • Mylan Investigational Site
  • Oekraïne
      • Cherkassy, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Oekraïne
        • Mylan Investigator Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Roemenië
      • Brasov, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Roemenië
        • Mylan Investigational Site
  • Russische Federatie
      • Arkhangelsk, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Federatie
        • Mylan Investigational Site
  • Servië
      • Belgrade, Servië
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Servië
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Servië
        • Mylan Investigational Site
  • Slowakije
      • Bardejov, Slowakije
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Slowakije
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Slowakije
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Slowakije
        • Mylan Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thailand
        • Mylan Investigator Site
  • Zuid-Afrika
      • Bloemfontein, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Zuid-Afrika
        • Mylan Investigational Site

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

Lokaal recidiverende of MBC die niet vatbaar is voor curatieve chirurgie en/of bestraling.

Documentatie van HER2-genamplificatie door fluorescerende in situ hybridisatie (FISH) (zoals gedefinieerd door een ratio >2,0) of documentatie van HER2-overexpressie door immunohistochemie (IHC) (gedefinieerd als IHC3+, of IHC2+ met FISH-bevestiging) op basis van de door de sponsor geïdentificeerde centraal laboratorium voorafgaand aan randomisatie. Er kunnen archiefmonsters van tumorweefsel worden gebruikt.

Pathologisch bevestigde borstkanker met ten minste één meetbare metastatische doellaesie (gebaseerd op RECIST-criteria, versie 1.1). Bot-, centraal zenuwstelsel (CZS) en huidlaesies, evenals laesies die zijn bestraald, biopsie hebben ondergaan of enige vorm van lokale interventie of chirurgische manipulatie hebben ondergaan, mogen alleen worden beoordeeld als niet-doellaesies.

Patiënten die eerder zijn behandeld met trastuzumab of lapatinib in de adjuvante setting zijn toegestaan ​​als gemetastaseerde ziekte ten minste één jaar na de laatste dosis van de behandeling werd gediagnosticeerd.

Voorafgaande behandeling met hormonale middelen of bisfosfonaten/denosumab is toegestaan. Bisfosfonaten/denosumab kunnen gelijktijdig met de onderzoeksbehandeling worden gegeven, maar kunnen niet worden gestart na randomisatie en worden beschouwd als een indicatie van progressieve ziekte (PD). Hormonale middelen moeten worden stopgezet voordat met de studietherapie wordt begonnen.

Prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) van 0 - 2

  • Serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN (bovengrens van normaal),
  • Totaal bilirubine ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN indien gedocumenteerde ziekte van Gilbert),
  • Aspartaataminotransferase (ASAT) en/of alanineaminotransferase (ALAT) ≤2,5 x ULN,
  • AST en/of ALT <1,5 x ULN als alkalische fosfatase >2,5 x ULN,
  • Alkalische fosfatase >2,5 x ULN; als er botmetastasen aanwezig zijn en er geen leverdisfunctie aanwezig is.

Linker ventriculaire ejectiefractie (LVEF) binnen institutioneel normaal bereik zoals gemeten door multiple gated acquisitiescan of echocardiogram.

Uitsluitingscriteria:

Voorafgaande systemische therapie in de setting van gemetastaseerde ziekte. Dit omvat: chemotherapie, signaaltransductieremmers (bijv. lapatinib), op HER2 gerichte therapie (bijv. trastuzumab) of andere experimentele antikankertherapie.

Voorafgaande behandeling met neoadjuvante of adjuvante anthracyclines met een cumulatieve dosis doxorubicine van >400 mg/m2, epirubicinedosis >800 mg/m2.

Patiënten met bot of huid als enige plaats van ziekte. Patiënten met huidlaesies die meetbaar zijn met CT-scans of MRI als enige plaats van meetbare ziekte, zijn toegestaan.

Chirurgie of radiotherapie ≤2 weken voorafgaand aan dag 1. De doellaesies moeten buiten de bestraalde velden liggen en de patiënt is volledig hersteld van een operatie of radiotherapie.

Aanwezigheid van onstabiele angina pectoris of een voorgeschiedenis van congestief hartfalen volgens de criteria van de New York Heart Association, voorgeschiedenis van een myocardinfarct <1 jaar na randomisatie, klinisch significante klepaandoening, ernstige hartritmestoornissen die behandeling vereisen, ongecontroleerde hypertensie of bekende pulmonale hypertensie.

Perifere sensorische of motorische neuropathie Graad 2 of hoger volgens de National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versie 4.03 [19].

Elke andere vorm van kanker, inclusief contralaterale borstkanker, binnen 5 jaar voorafgaand aan de screening, met uitzondering van adequaat behandeld ductaal carcinoom in situ, adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ of adequaat behandeld basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid.

Immuungecompromitteerde patiënten, waaronder bekende seropositiviteit voor humaan immunodeficiëntievirus, of huidige of chronische hepatitis B- en/of hepatitis C-infectie (zoals gedetecteerd door positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen of antilichaam tegen hepatitis C-virus met bevestigende testen).

Volledige lijst van Inc/Excl. binnen protocol

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Actieve vergelijker: Herceptin© + Taxaan

Deel 1: Herceptin© (trastuzumab) intraveneus + paclitaxel 80 mg/m2 wekelijks intraveneus of docetaxel 75 mg/m2 intraveneus eens in de drie weken (keuze van de onderzoeker) gedurende 8 cycli en evalueer vervolgens op het primaire eindpunt.

Deel 2: Als SD of PR, CR in cyclus 9 (week 24) ga verder met alleen Herceptin© (trastuzumab) eenmaal per 3 weken tot DP of terugtrekking van de proefpersoon.
Biologisch: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg IV gedurende 90 minuten x 1 dan Trastuzumab 6 mg/kg IV gedurende 30 minuten elke 3 weken
Andere namen:
  • Herceptin©;
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV gedurende 60 minuten per week.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV gedurende 60 minuten op dag 1 van een cyclus van 3 weken
Experimenteel: MYL- 1401O + Taxaan

Deel 1:MYL-1401O intraveneus + paclitaxel 80 mg/m2 wekelijks intraveneus of docetaxel 75 mg/m2 intraveneus eens in de drie weken (keuze van de onderzoeker) gedurende 8 cycli, evalueer vervolgens op het primaire eindpunt.

Deel 2: Als SD of PR, CR in cyclus 9 (week 24) ga verder met alleen MYL-1401O eenmaal per 3 weken tot DP of terugtrekking van de patiënt.
Geneesmiddel: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV gedurende 60 minuten per week.
Geneesmiddel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV gedurende 60 minuten op dag 1 van een cyclus van 3 weken
Biologisch: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg IV gedurende 90 minuten x 1 daarna HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV gedurende 30 minuten elke 3 weken
Andere namen:
  • Hercules

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primair eindpunt: vergelijking van het beste totale responspercentage (ORR) (volgens responsevaluatiecriteria bij vaste tumor [RECIST] 1.1 criteria) in week 24 van MYL-1401O plus taxaan versus Herceptin® plus taxaan in de ITT1-populatie
Tijdsspanne: vanaf het moment van de eerste behandeling tot week 24

Tumormetingen werden uitgevoerd door gecentraliseerde geblindeerde beoordelaars met behulp van RECIST 1.1-criteria. Per RECIST 1.1: Complete respons (CR): verdwijning van alle doellaesies. Elke pathologische lymfeklier moet een verkleining van de korte as hebben tot <10 mm. Gedeeltelijke respons (PR): >/= 30% afname van de som van de diameters van de doellaesies ten opzichte van de somdiameters van de basislijn.

Progressive Disease (PD): </= 20% toename van de som van de diameters van doellaesies, vanaf de kleinste som in onderzoek met een absolute toename van ten minste 5 mm in de som van alle laesies. Het verschijnen van een of meer nieuwe laesies* wijst op ziekteprogressie.

Stabiele ziekte (SD): noch voldoende afname noch toename. Evaluatie van niet-doellaesies Volledige respons (CR): Verdwijning van alle niet-doellaesies. Niet-volledige respons/niet-progressieve ziekte: persistentie van een of meer niet-doellaesies. Progressive Disease (PD): Aanzienlijke, ondubbelzinnige progressie van bestaande niet-doellaesies.
vanaf het moment van de eerste behandeling tot week 24

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Mylan Inc.

Medewerkers

Mylan GmbH

Onderzoekers

  • Studie directeur: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 juli 2012

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2016

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2018

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

3 juni 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 juni 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

16 juni 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 februari 2022

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 februari 2022

Laatst geverifieerd

1 februari 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT-nummer)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren