Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Estudo de Eficácia e Segurança de Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane para 1ª Linha, Met. Br. Ca. (HERiTAge)

10 de fevereiro de 2022 atualizado por: Mylan Inc.

Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos, fase III da eficácia e segurança de Hercules Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane como terapia de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo

Um estudo de Fase III multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos sobre a eficácia e segurança de Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) mais taxano versus Herceptin® mais taxano como terapia de primeira linha em pacientes com câncer de mama metastático HER2-positivo .

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Parte 1: Um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, de grupos paralelos, Fase III para comparar a eficácia e segurança de MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biossimilar) mais taxano versus Herceptin® mais taxano em pacientes com HER2+ MBC. O docetaxel ou o paclitaxel (escolha do local do investigador) é planejado por pelo menos 24 semanas até a resposta documentada à terapia, progressão da doença ou descontinuação. A resposta e a progressão da doença serão avaliadas localmente pelo investigador com base em evidências clínicas e radiográficas usando os critérios RECIST 1.1. As análises de eficácia primária e secundária serão realizadas usando evidências radiográficas avaliadas independentemente para a população com intenção de tratar (ITT). A população de análise primária para melhor ORR será aqueles pacientes que tiveram doença mensurável na linha de base e para o endpoint secundário, DR, somente aqueles que respondem serão incluídos na análise.

Parte 2: Um estudo multicêntrico, duplo-cego, de grupos paralelos para continuar a comparar a segurança, a imunogenicidade e a eficácia de MYL-1401O versus Herceptin® em pacientes com HER2+ MBC que apresentam benefício clínico da terapia combinada de primeira linha com um taxano. Todos os pacientes que tenham pelo menos doença estável (SD) continuarão com o agente único MYL-1401O ou Herceptin® sozinho até a morte, toxicidade inaceitável ou progressão da doença.

Farmacocinética da população: Durante a Parte 1 do estudo, para ambos os braços de tratamento com MYL-1401O e Herceptin®, amostras PK para Cmin e Cmax (final da infusão) serão coletadas para todos os pacientes. Um subconjunto PopPK, com amostras suficientes disponíveis para realizar a análise necessária da modelagem PopPK, será usado para avaliar AUC, Cmax, Cmin, depuração, Vd e T1/2 em vários pontos de tempo no PopPK. Os pacientes randomizados para o estudo principal assinarão um formulário de consentimento adicional para o subconjunto PopPK. Prevemos que aproximadamente 80 pacientes precisarão ser inscritos nesta coleção de subconjuntos para obter amostras suficientes para análise.

Acompanhamento de sobrevida a longo prazo: O OS para esta população tratada será determinado a cada 3 meses de acompanhamento até 240 mortes ou 36 meses, o que ocorrer primeiro, conforme observado a partir do momento da randomização. Os resultados para OS devem ser divulgados em março de 2019. Avaliações exploratórias: Além disso, durante a Parte 1 do estudo, amostras de sangue serão coletadas em todos os pacientes para avaliar o impacto do derramamento solúvel de HER2/ECD na farmacocinética e eficácia na pré-dose nos ciclos 1, 3, 5, 7 e fim do tratamento (EOT). Amostras adicionais (ECD) serão obtidas nos ciclos 9, 13 e a cada 4 ciclos subsequentes, EOT e final do estudo (EOS) para avaliação contínua da imunogenicidade em pacientes que continuam a receber terapia. Uma amostra de sangue será obtida no Ciclo 1, Dia 1, para ser usada no desenvolvimento e validação do ensaio

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

500

Estágio

  • Fase 3

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Brasil
      • Barretos, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brasil
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Eslováquia
      • Bardejov, Eslováquia
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Eslováquia
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Eslováquia
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Eslováquia
        • Mylan Investigational Site
  • Federação Russa
      • Arkhangelsk, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Federação Russa
        • Mylan Investigational Site
  • Geórgia
      • Batumi, Geórgia
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Geórgia
        • Mylan Investigational Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Hungria
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Hungria
        • Mylan Investigational Site
  • Letônia
      • Daugavpils, Letônia
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Letônia
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Letônia
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Ankara, Peru
        • Mylan Investigator Site
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Istanbul, Peru
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Peru
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Peru
        • Mylan Investigator Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Romênia
      • Brasov, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Romênia
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Romênia
        • Mylan Investigational Site
  • Sérvia
      • Belgrade, Sérvia
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Sérvia
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Sérvia
        • Mylan Investigational Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Tailândia
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Tailândia
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Tailândia
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Tailândia
        • Mylan Investigator Site
  • Ucrânia
      • Cherkassy, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ucrânia
        • Mylan Investigator Site
  • África do Sul
      • Bloemfontein, África do Sul
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, África do Sul
        • Mylan Investigator Site
      • George, África do Sul
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, África do Sul
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, África do Sul
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, África do Sul
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, África do Sul
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, África do Sul
        • Mylan Investigational Site
  • Índia
      • Ahmedabad, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Índia
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Índia
        • Mylan Investigational Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Localmente recorrente ou MBC que não é passível de cirurgia curativa e/ou radiação.

Documentação da amplificação do gene HER2 por hibridização fluorescente in situ (FISH) (conforme definido por uma proporção > 2,0) ou documentação da superexpressão de HER2 por imuno-histoquímica (IHC) (definida como IHC3+ ou IHC2+ com confirmação de FISH) com base no patrocinador identificado laboratório central antes da randomização. Amostras de tecido tumoral de arquivo podem ser usadas.

Câncer de mama confirmado patologicamente com pelo menos uma lesão-alvo metastática mensurável (com base nos critérios RECIST, versão 1.1). Lesões ósseas, do sistema nervoso central (SNC) e cutâneas, bem como lesões irradiadas, biopsiadas ou submetidas a qualquer forma de intervenção local ou manipulação cirúrgica, devem ser avaliadas apenas como lesões não-alvo.

Pacientes previamente tratados com trastuzumabe ou lapatinibe no cenário adjuvante são permitidos se a doença metastática for diagnosticada pelo menos um ano após a última dose do tratamento.

O tratamento prévio com agentes hormonais ou bisfosfonatos/denosumabe é permitido. Bisfosfonatos/denosumabe podem ser administrados simultaneamente com o tratamento do estudo, mas não podem ser iniciados após a randomização e são considerados uma indicação de doença progressiva (DP). Os agentes hormonais devem ser descontinuados antes do início da terapia do estudo.

Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 - 2

  • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN (limite superior do normal),
  • Bilirrubina total ≤1,0 x LSN (>1,0 x LSN se doença de Gilbert documentada),
  • Aspartato aminotransferase (AST) e/ou alanina aminotransferase (ALT) ≤2,5 x LSN,
  • AST e/ou ALT <1,5 x LSN se fosfatase alcalina >2,5 x LSN,
  • Fosfatase alcalina >2,5 x LSN; se houver metástases ósseas e sem disfunção hepática.

Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) dentro da faixa institucional de normal, medida por varredura de aquisição múltipla ou ecocardiograma.

Critério de exclusão:

Terapia sistêmica prévia no cenário de doença metastática. Isso inclui: quimioterapia, inibidores de transdução de sinal (por exemplo, lapatinibe), terapia direcionada a HER2 (por exemplo, trastuzumabe) ou outra terapia anticancerígena em investigação.

Tratamento prévio com antraciclinas neoadjuvantes ou adjuvantes com uma dose cumulativa de doxorrubicina >400 mg/m2, dose de epirrubicina >800 mg/m2.

Pacientes com osso ou pele como único local da doença. Pacientes com lesões de pele mensuráveis ​​por tomografia computadorizada ou ressonância magnética como único local mensurável da doença são permitidos.

Cirurgia ou radioterapia ≤2 semanas anteriores ao Dia 1. As lesões-alvo devem estar fora dos campos irradiados e o paciente se recuperou totalmente da cirurgia ou radioterapia.

Presença de angina instável ou história de insuficiência cardíaca congestiva de acordo com os critérios da New York Heart Association, história de infarto do miocárdio <1 ano desde a randomização, doença valvular clinicamente significativa, arritmia cardíaca grave que requer tratamento, hipertensão não controlada ou hipertensão pulmonar conhecida.

Neuropatia sensorial ou motora periférica Grau 2 ou superior de acordo com o National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Versão 4.03 [19].

Qualquer outro câncer, incluindo câncer de mama contralateral, dentro de 5 anos antes da triagem, com exceção de carcinoma ductal in situ adequadamente tratado, carcinoma cervical in situ adequadamente tratado ou carcinoma basocelular ou escamoso da pele adequadamente tratado.

Pacientes imunocomprometidos, incluindo soropositividade conhecida para o vírus da imunodeficiência humana, ou infecção atual ou crônica por hepatite B e/ou hepatite C (conforme detectado por teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo para o vírus da hepatite C com teste confirmatório).

Lista completa de Inc/Excl. dentro do protocolo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Quadruplicar

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador Ativo: Herceptin© + Taxane

Parte 1: Herceptin © (trastuzumabe) por via intravenosa + paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente por via intravenosa ou docetaxel 75 mg/m2 por via intravenosa uma vez a cada três semanas (escolha do investigador) por 8 ciclos e, em seguida, avaliar o desfecho primário.

Parte 2: Se SD ou PR, CR no ciclo 9 (semana 24), prossiga para Herceptin © (trastuzumab) sozinho uma vez a cada 3 semanas até DP ou retirada do paciente.
Biológico: Trastuzumabe
Trastuzumabe 8 mg/kg IV durante 90 minutos x 1, depois Trastuzumabe 6 mg/kg IV durante 30 minutos a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Herceptin©;
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel 80mg/m2 IV durante 60 minutos semanalmente.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m2 IV durante 60 minutos no dia 1 de um ciclo de 3 semanas
Experimental: MYL-1401O + Taxano

Parte 1:MYL-1401O por via intravenosa + paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente por via intravenosa ou docetaxel 75 mg/m2 por via intravenosa uma vez a cada três semanas (escolha do investigador) por 8 ciclos, em seguida, avaliar o desfecho primário.

Parte 2: Se SD ou PR, CR no ciclo 9 (semana 24), prossiga para MYL-1401O sozinho uma vez a cada 3 semanas até DP ou retirada do sujeito.
Medicamento: Paclitaxel
Paclitaxel 80mg/m2 IV durante 60 minutos semanalmente.
Medicamento: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m2 IV durante 60 minutos no dia 1 de um ciclo de 3 semanas
Biológico: MYL-1401O
MYL-1401O 8mg/kg IV durante 90 minutos x 1 então HERMyl 1401O Trastuzumabe 6 mg/kg IV durante 30 minutos a cada 3 semanas
Outros nomes:
  • Hércules

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ponto final primário: comparar a melhor taxa de resposta geral (ORR) (de acordo com os critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos [RECIST] 1.1 critérios) na semana 24 de MYL-1401O mais taxano versus Herceptin® mais taxano na população ITT1
Prazo: desde o momento do primeiro tratamento até a semana 24

As medições do tumor foram realizadas por revisores cegos centralizados usando critérios RECIST 1.1. De acordo com RECIST 1.1: Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões-alvo. Qualquer linfonodo patológico deve ter redução no eixo curto para <10 mm. Resposta Parcial (RP): >/= 30% de diminuição da soma dos diâmetros das lesões-alvo dos diâmetros da soma da linha de base.

Doença Progressiva (PD): </= aumento de 20% na soma dos diâmetros das lesões-alvo, desde a menor soma no estudo com pelo menos 5 mm de aumento absoluto na soma de todas as lesões. O aparecimento de uma ou mais novas lesões* denota progressão da doença.

Doença Estável (SD): Nem diminuição ou aumento suficiente. Avaliação de Lesões Não-Alvo Resposta Completa (CR): Desaparecimento de todas as lesões não-alvo. Resposta não completa/doença não progressiva: persistência de uma ou mais lesões não-alvo. Doença Progressiva (DP): Progressão substancial e inequívoca de lesões não-alvo existentes.
desde o momento do primeiro tratamento até a semana 24

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Mylan Inc.

Colaboradores

Mylan GmbH

Investigadores

  • Diretor de estudo: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de julho de 2012

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2016

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2018

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

3 de junho de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de junho de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

16 de junho de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

14 de fevereiro de 2022

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

10 de fevereiro de 2022

Última verificação

1 de fevereiro de 2022

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (Número EudraCT)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever