Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Myl1401O + Taxan vs Herceptin©+ Taxan pro 1. řadu, Met. Br. Ca. (HERiTAge)

10. února 2022 aktualizováno: Mylan Inc.

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, paralelně skupinová, fáze III studie účinnosti a bezpečnosti Hercules Plus Taxan versus Herceptin® Plus Taxan jako terapie první linie u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu

Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze III s paralelními skupinami o účinnosti a bezpečnosti Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus taxan versus Herceptin® plus taxan jako terapie první volby u pacientek s HER2-pozitivním metastatickým karcinomem prsu .

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Část 1: Multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná studie fáze III s paralelními skupinami k porovnání účinnosti a bezpečnosti MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimiliar) plus taxan versus Herceptin® plus taxan u pacientů s HER2+ MBC. Docetaxel nebo paklitaxel (volba na úrovni pracoviště zkoušejícího) je plánován po dobu nejméně 24 týdnů do dokumentované odpovědi na léčbu, progrese onemocnění nebo vysazení. Odpověď a progrese onemocnění bude vyhodnocovat lokálně zkoušející na základě klinických a radiografických důkazů s použitím kritérií RECIST 1.1. Primární a sekundární analýzy účinnosti budou provedeny s použitím nezávisle posouzených radiografických důkazů pro populaci se záměrem léčit (ITT). Primární analyzovaná populace pro nejlepší ORR budou ti pacienti, kteří měli měřitelné onemocnění na začátku a pro sekundární cílový bod, DR, budou do analýzy zahrnuti pouze ti, kteří reagovali na léčbu.

Část 2: Multicentrická, dvojitě zaslepená studie s paralelními skupinami, která má pokračovat v porovnání bezpečnosti a imunogenicity a účinnosti MYL-1401O oproti Herceptinu® u pacientů s HER2+ MBC, kteří mají klinický přínos z kombinační terapie první linie s taxanem. Všichni pacienti, kteří mají alespoň stabilní onemocnění (SD), budou pokračovat v monoterapii MYL-1401O nebo Herceptin® samotným až do smrti, nepřijatelné toxicity nebo progrese onemocnění.

Populační farmakokinetika: Během části 1 studie pro obě léčebné větve MYL-1401O a Herceptin® budou odebírány PK vzorky pro Cmin a Cmax (konec infuze) u všech pacientů. Podskupina PopPK s dostatečným množstvím dostupných vzorků pro provedení nezbytné analýzy modelování PopPK bude použita k posouzení AUC, Cmax, Cmin, clearance, Vd a T1/2 v různých časových bodech v PopPK. Pacienti randomizovaní do hlavní studie podepíší další formulář souhlasu pro podskupinu PopPK. Předpokládáme, že do této podskupiny bude potřeba zapsat přibližně 80 pacientů, aby bylo možné získat dostatek vzorků pro analýzu.

Sledování dlouhodobého přežití: OS pro tuto léčenou populaci bude stanoveno s každým 3měsíčním sledováním až do 240 úmrtí nebo 36 měsíců, podle toho, co nastane dříve, jak bylo pozorováno od doby randomizace. Očekává se, že výsledky pro OS budou oznámeny v březnu 2019. Průzkumná hodnocení: Kromě toho budou během části 1 studie odebírány vzorky krve všem pacientům, aby se posoudil dopad rozpustného vyloučeného HER2/ECD na PK a účinnost před podáním dávky na cykly 1, 3, 5, 7 a konec léčby (EOT). Další vzorky (ECD) budou odebrány v cyklech 9, 13 a poté každé 4 cykly, EOT a konec studie (EOS) pro pokračující hodnocení imunogenicity u pacientů, kteří pokračují v léčbě. Vzorek krve bude odebrán v cyklu 1, den 1, který bude použit pro vývoj a validaci testu

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

500

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Barretos, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brazílie
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Gruzie
      • Batumi, Gruzie
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Gruzie
        • Mylan Investigational Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Indie
        • Mylan Investigational Site
  • Jižní Afrika
      • Bloemfontein, Jižní Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Jižní Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Jižní Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Jižní Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Jižní Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Jižní Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Jižní Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Jižní Afrika
        • Mylan Investigational Site
  • Krocan
      • Ankara, Krocan
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Krocan
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Krocan
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Krocan
        • Mylan Investigator Site
  • Lotyšsko
      • Daugavpils, Lotyšsko
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Lotyšsko
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Lotyšsko
        • Mylan Investigational Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Maďarsko
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Rumunsko
      • Brasov, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Rumunsko
        • Mylan Investigational Site
  • Ruská Federace
      • Arkhangelsk, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Ruská Federace
        • Mylan Investigational Site
  • Slovensko
      • Bardejov, Slovensko
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Slovensko
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Slovensko
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Slovensko
        • Mylan Investigational Site
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Srbsko
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Srbsko
        • Mylan Investigational Site
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thajsko
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thajsko
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thajsko
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thajsko
        • Mylan Investigator Site
  • Ukrajina
      • Cherkassy, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukrajina
        • Mylan Investigator Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Lokálně recidivující nebo MBC, které nelze podstoupit kurativní operaci a/nebo ozařování.

Dokumentace amplifikace genu HER2 fluorescenční in situ hybridizací (FISH) (jak je definována poměrem >2,0) nebo dokumentace nadměrné exprese HER2 imunohistochemií (IHC) (definovaná jako IHC3+ nebo IHC2+ s potvrzením FISH) na základě identifikovaného sponzora centrální laboratoř před randomizací. Mohou být použity archivní vzorky nádorové tkáně.

Patologicky potvrzený karcinom prsu s alespoň jednou měřitelnou metastatickou cílovou lézí (na základě kritérií RECIST, verze 1.1). Léze kostí, centrálního nervového systému (CNS) a kožní léze, stejně jako léze, které byly ozářeny, biopsie nebo u kterých byla provedena jakákoli forma lokální intervence nebo chirurgické manipulace, se posuzují pouze jako necílové léze.

Pacienti, kteří byli dříve léčeni trastuzumabem nebo lapatinibem v adjuvantní léčbě, jsou povoleni, pokud bylo metastatické onemocnění diagnostikováno alespoň jeden rok po poslední dávce léčby.

Předchozí léčba hormonálními přípravky nebo bisfosfonáty/denosumabem je povolena. Bisfosfonáty/denosumab mohou být podávány současně se studijní léčbou, ale po randomizaci nemohou být zahájeny a jsou považovány za indikaci progresivního onemocnění (PD). Hormonální látky musí být vysazeny před zahájením studijní terapie.

Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) 0–2

  • Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (horní hranice normy),
  • Celkový bilirubin ≤ 1,0 x ULN (> 1,0 x ULN, pokud je dokumentována Gilbertova choroba),
  • aspartátaminotransferáza (AST) a/nebo alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
  • AST a/nebo ALT < 1,5 x ULN, pokud alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN,
  • Alkalická fosfatáza > 2,5 x ULN; pokud jsou přítomny kostní metastázy a není přítomna dysfunkce jater.

Ejekční frakce levé komory (LVEF) v rámci ústavního rozmezí normálu, jak bylo měřeno vícenásobným hradlovým akvizičním skenem nebo echokardiogramem.

Kritéria vyloučení:

Předchozí systémová léčba u metastatického onemocnění. To zahrnuje: chemoterapii, inhibitory přenosu signálu (např. lapatinib), terapii cílenou na HER2 (např. trastuzumab) nebo jinou zkoumanou protinádorovou terapii.

Předchozí léčba neoadjuvantní nebo adjuvantní antracykliny s kumulativní dávkou doxorubicinu >400 mg/m2, dávkou epirubicinu >800 mg/m2.

Pacienti s kostí nebo kůží jako jediným místem onemocnění. Pacienti s kožními lézemi měřitelnými pomocí CT nebo MRI jako jediné místo měřitelného onemocnění jsou povoleni.

Chirurgie nebo radioterapie ≤ 2 týdny před 1. dnem. Cílové léze musí být mimo ozařovaná pole a pacient se plně zotavil z chirurgického zákroku nebo radioterapie.

Přítomnost nestabilní anginy pectoris nebo anamnéza městnavého srdečního selhání podle kritérií New York Heart Association, anamnéza infarktu myokardu < 1 rok od randomizace, klinicky významné onemocnění chlopní, závažná srdeční arytmie vyžadující léčbu, nekontrolovaná hypertenze nebo známá plicní hypertenze.

Periferní senzorická nebo motorická neuropatie 2. nebo vyššího stupně podle National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) verze 4.03 [19].

Jakýkoli jiný karcinom, včetně kontralaterálního karcinomu prsu, během 5 let před screeningem, s výjimkou adekvátně léčeného duktálního karcinomu in situ, adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ nebo adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže.

Imunokompromitovaní pacienti, včetně známé séropozitivity na virus lidské imunodeficience nebo současnou nebo chronickou infekci hepatitidy B a/nebo hepatitidy C (jak bylo zjištěno pozitivním testováním na povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti viru hepatitidy C s potvrzujícím testováním).

Kompletní seznam Inc/Excl. v rámci protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: Herceptin© + Taxan

Část 1: Herceptin© (trastuzumab) intravenózně + paklitaxel 80 mg/m2 týdně intravenózně nebo docetaxel 75 mg/m2 intravenózně jednou za tři týdny (volba zkoušejících) po 8 cyklů a poté vyhodnoťte primární cílový bod.

Část 2: Pokud SD nebo PR, CR v cyklu 9 (týden 24) pokračujte na Herceptin© (trastuzumab) samostatně jednou za 3 týdny až do vysazení DP nebo subjektu.
Biologický: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg iv po dobu 90 minut x 1, poté trastuzumab 6 mg/kg iv po dobu 30 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Herceptin©;
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel 80 mg/m2 IV po dobu 60 minut týdně.
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV po dobu 60 minut v den 1 třítýdenního cyklu
Experimentální: MYL-1401O + Taxan

Část 1: MYL-1401O Intravenózně + paklitaxel 80 mg/m2 týdně intravenózně nebo docetaxel 75 mg/m2 intravenózně jednou za tři týdny (volba zkoušejícího) po dobu 8 cyklů a poté vyhodnoťte primární cílový bod.

Část 2: Pokud SD nebo PR, CR v cyklu 9 (týden 24) pokračujte k samotnému MYL-1401O jednou za 3 týdny až do vysazení DP nebo subjektu.
Lék: Paklitaxel
Paklitaxel 80 mg/m2 IV po dobu 60 minut týdně.
Lék: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV po dobu 60 minut v den 1 třítýdenního cyklu
Biologický: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg iv po dobu 90 minut x 1 poté HERMyl 1401O trastuzumab 6 mg/kg iv po dobu 30 minut každé 3 týdny
Ostatní jména:
  • Herkules

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární cílový bod: Porovnejte nejlepší celkovou míru odpovědi (ORR) (podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů [RECIST] 1.1) v týdnu 24 MYL-1401O Plus Taxan versus Herceptin® Plus Taxan v populaci ITT1
Časové okno: od doby prvního ošetření do 24. týdne

Měření nádoru prováděli centralizovaní zaslepení recenzenti s použitím kritérií RECIST 1.1. Podle RECIST 1.1: Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí. Jakákoli patologická lymfatická uzlina musí mít zmenšení v krátké ose na <10 mm. Částečná odezva (PR): >/= 30% snížení součtu průměrů cílových lézí oproti základním součtovým průměrům.

Progresivní onemocnění (PD): </= 20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí, od nejmenšího součtu ve studii s alespoň 5 mm absolutním zvýšením součtu všech lézí. Objevení se jedné nebo více nových lézí* označuje progresi onemocnění.

Stabilní onemocnění (SD): Ani dostatečné snížení ani zvýšení. Vyhodnocení necílových lézí Kompletní odpověď (CR): Zmizení všech necílových lézí. Neúplná odpověď/neprogresivní onemocnění: Přetrvávání jedné nebo více necílových lézí. Progresivní onemocnění (PD): Podstatná, jednoznačná progrese existujících necílových lézí.
od doby prvního ošetření do 24. týdne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Mylan Inc.

Spolupracovníci

Mylan GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. července 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2016

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

3. června 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

11. června 2015

První zveřejněno (Odhad)

16. června 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. února 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. února 2022

Naposledy ověřeno

1. února 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (Číslo EudraCT)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rakovina prsu

Klinické studie na Trastuzumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit