Estudio de Eficacia y Seguridad de Myl1401O + Taxano vs Herceptin©+ Taxano para 1ª Línea, Met. Hermano California. (HERiTAge)
Estudio de fase III, multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos, sobre la eficacia y la seguridad de Hercules más taxano frente a Herceptin® más taxano como terapia de primera línea en pacientes con cáncer de mama metastásico positivo para HER2
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Parte 1: un estudio de fase III multicéntrico, doble ciego, aleatorizado, de grupos paralelos para comparar la eficacia y la seguridad de MYL-1401O (biosimilar de Mylan Trastuzumab) más taxano versus Herceptin® más taxano en pacientes con CMM HER2+. Se planea docetaxel o paclitaxel (elección del nivel del sitio del investigador) durante al menos 24 semanas hasta que se documente la respuesta a la terapia, la progresión de la enfermedad o la interrupción. El investigador evaluará localmente la respuesta y la progresión de la enfermedad sobre la base de la evidencia clínica y radiográfica utilizando los criterios RECIST 1.1. Los análisis de eficacia primario y secundario se realizarán utilizando pruebas radiográficas evaluadas de forma independiente para la población con intención de tratar (ITT). La población de análisis primario para la mejor ORR serán aquellos pacientes que tenían una enfermedad medible al inicio del estudio y para el criterio de valoración secundario, DR, solo se incluirán en el análisis aquellos que respondan.
Parte 2: un estudio multicéntrico, doble ciego, de grupos paralelos para continuar comparando la seguridad, la inmunogenicidad y la eficacia de MYL-1401O versus Herceptin® en pacientes con CMM HER2+ que tienen un beneficio clínico con la terapia de combinación de primera línea con un taxano. Todos los pacientes que tienen al menos enfermedad estable (SD), continuarán con el agente único MYL-1401O o Herceptin® solo hasta la muerte, toxicidad inaceptable o progresión de la enfermedad.
Farmacocinética poblacional: Durante la Parte 1 del estudio, para los brazos de tratamiento con MYL-1401O y Herceptin®, se tomarán muestras FC para Cmin y Cmax (final de la infusión) para todos los pacientes. Se utilizará un subconjunto de PopPK, con suficientes muestras disponibles para realizar el análisis necesario del modelado de PopPK, para evaluar el AUC, Cmax, Cmin, el aclaramiento, Vd y T1/2 en varios puntos de PopPK. Los pacientes aleatorizados en el estudio principal firmarán un formulario de consentimiento adicional para el subconjunto PopPK. Anticipamos que aproximadamente 80 pacientes deberán inscribirse en esta colección de subconjuntos para obtener muestras suficientes para el análisis.
Seguimiento de supervivencia a largo plazo: la SG para esta población tratada se determinará cada 3 meses de seguimiento hasta 240 muertes o 36 meses, lo que ocurra primero, según se observe desde el momento de la aleatorización. Se espera que los resultados para OS se informen en marzo de 2019. Evaluaciones exploratorias: Además, durante la Parte 1 del estudio, se recolectarán muestras de sangre en todos los pacientes para evaluar el impacto de la HER2/ECD soluble diseminada en PK y la eficacia antes de la dosis en los Ciclos 1, 3, 5, 7 y final del tratamiento (EOT). Se obtendrán muestras adicionales (ECD) en los Ciclos 9, 13 y cada 4 ciclos a partir de entonces, EOT y al final del estudio (EOS) para la evaluación continua de la inmunogenicidad en pacientes que continúan recibiendo terapia. Se obtendrá una muestra de sangre el día 1 del ciclo 1, que se utilizará para el desarrollo y la validación del ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
Localmente recurrente o CMM que no es susceptible de cirugía curativa y/o radiación.
Documentación de la amplificación del gen HER2 por hibridación fluorescente in situ (FISH) (como se define por una proporción > 2,0) o documentación de la sobreexpresión de HER2 por inmunohistoquímica (IHC) (definida como IHC3+ o IHC2+ con confirmación FISH) según el patrocinador identificado laboratorio central antes de la aleatorización. Se pueden utilizar muestras de tejido tumoral de archivo.
Cáncer de mama confirmado patológicamente con al menos una lesión metastásica medible (según los criterios RECIST, versión 1.1). Las lesiones óseas, del sistema nervioso central (SNC) y cutáneas, así como las lesiones que fueron irradiadas, biopsiadas o sometidas a algún tipo de intervención local o manipulación quirúrgica, solo se evaluarán como lesiones no diana.
Los pacientes tratados previamente con trastuzumab o lapatinib en el entorno adyuvante pueden recibir el diagnóstico de enfermedad metastásica al menos un año después de la última dosis de tratamiento.
Se permite el tratamiento previo con agentes hormonales o bisfosfonatos/denosumab. Los bisfosfonatos/denosumab pueden administrarse simultáneamente con el tratamiento del estudio, pero no pueden comenzar después de la aleatorización y se consideran una indicación de enfermedad progresiva (EP). Los agentes hormonales deben suspenderse antes de comenzar la terapia del estudio.
Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 a 2
- Creatinina sérica ≤1,5 x ULN (límite superior de lo normal),
- Bilirrubina total ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN si se documenta la enfermedad de Gilbert),
- Aspartato aminotransferasa (AST) y/o alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5 x LSN,
- AST y/o ALT <1,5 x ULN si la fosfatasa alcalina >2,5 x ULN,
- Fosfatasa alcalina >2,5 x LSN; si hay metástasis óseas y no hay disfunción hepática.
Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF, por sus siglas en inglés) dentro del rango institucional de lo normal según lo medido por exploración de adquisición sincronizada múltiple o ecocardiograma.
Criterio de exclusión:
Tratamiento sistémico previo en el contexto de la enfermedad metastásica. Esto incluye: quimioterapia, inhibidores de la transducción de señales (por ejemplo, lapatinib), terapia dirigida contra HER2 (por ejemplo, trastuzumab) u otra terapia contra el cáncer en investigación.
Tratamiento previo con antraciclinas neoadyuvantes o adyuvantes con una dosis acumulada de doxorrubicina > 400 mg/m2, dosis de epirrubicina > 800 mg/m2.
Pacientes con hueso o piel como único sitio de enfermedad. Se permiten pacientes con lesiones cutáneas medibles mediante tomografías computarizadas o resonancias magnéticas como único sitio de enfermedad medible.
Cirugía o radioterapia ≤2 semanas antes del Día 1. Las lesiones diana deben estar fuera de los campos irradiados y el paciente se ha recuperado completamente de la cirugía o radioterapia.
Presencia de angina inestable o antecedentes de insuficiencia cardíaca congestiva según los criterios de la New York Heart Association, antecedentes de infarto de miocardio <1 año desde la aleatorización, enfermedad valvular clínicamente significativa, arritmia cardíaca grave que requiera tratamiento, hipertensión no controlada o hipertensión pulmonar conocida.
Neuropatía sensorial o motora periférica Grado 2 o superior según los Criterios de Terminología Común del Instituto Nacional del Cáncer (NCI-CTC) Versión 4.03 [19].
Cualquier otro cáncer, incluido el cáncer de mama contralateral, dentro de los 5 años anteriores a la selección con la excepción del carcinoma ductal in situ tratado adecuadamente, el carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente o el carcinoma de células basales o de células escamosas tratado adecuadamente.
Pacientes inmunocomprometidos, incluida la seropositividad conocida para el virus de la inmunodeficiencia humana, o infección actual o crónica por hepatitis B y/o hepatitis C (detectada mediante pruebas positivas para el antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra el virus de la hepatitis C con pruebas confirmatorias).
Listado completo de Inc/Excl. dentro del protocolo
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Herceptin© + Taxano
Parte 1: Herceptin© (trastuzumab) por vía intravenosa + paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente por vía intravenosa o docetaxel 75 mg/m2 por vía intravenosa una vez cada tres semanas (a elección del investigador) durante 8 ciclos y luego evaluar para el criterio principal de valoración. Parte 2: si SD o PR, CR en el ciclo 9 (semana 24) proceda con Herceptin© (trastuzumab) solo una vez cada 3 semanas hasta que DP o el sujeto lo retiren. |
Trastuzumab 8 mg/kg IV durante 90 minutos x 1 luego Trastuzumab 6 mg/kg IV durante 30 minutos cada 3 semanas
Otros nombres:
Paclitaxel 80 mg/m2 IV durante 60 minutos a la semana.
Docetaxel 75 mg/m2 IV durante 60 minutos el día 1 de un ciclo de 3 semanas
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Experimental: MYL- 1401O + Taxano
Parte 1: MYL-1401O por vía intravenosa + paclitaxel 80 mg/m2 semanalmente por vía intravenosa o docetaxel 75 mg/m2 por vía intravenosa una vez cada tres semanas (a elección del investigador) durante 8 ciclos y luego evaluar para el criterio principal de valoración. Parte 2: si SD o PR, CR en el ciclo 9 (semana 24), proceda a MYL-1401O solo una vez cada 3 semanas hasta que DP o el sujeto se retiren. |
Paclitaxel 80 mg/m2 IV durante 60 minutos a la semana.
Docetaxel 75 mg/m2 IV durante 60 minutos el día 1 de un ciclo de 3 semanas
MYL-1401O 8 mg/kg IV durante 90 minutos x 1 luego HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV durante 30 minutos cada 3 semanas
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Variable principal: Comparar la mejor tasa de respuesta global (ORR) (según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos [RECIST] 1.1) en la semana 24 de MYL-1401O más taxano versus Herceptin® más taxano en la población ITT1
Periodo de tiempo: desde el momento del primer tratamiento hasta la semana 24
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Las mediciones tumorales fueron realizadas por revisores cegados centralizados utilizando los criterios RECIST 1.1. Según RECIST 1.1: Respuesta completa (CR): Desaparición de todas las lesiones diana. Cualquier ganglio linfático patológico debe tener una reducción en el eje corto a <10 mm. Respuesta parcial (RP): >/= 30 % de disminución de la suma de los diámetros de las lesiones diana desde la suma de los diámetros de referencia. Enfermedad progresiva (PD): </= 20 % de aumento en la suma de los diámetros de las lesiones diana, desde la suma más pequeña en estudio con un aumento absoluto de al menos 5 mm en la suma de todas las lesiones. La aparición de una o más lesiones nuevas* denota progresión de la enfermedad. Enfermedad estable (SD): Ni disminución ni aumento suficiente. Evaluación de la respuesta completa de las lesiones no diana (RC): Desaparición de todas las lesiones no diana. Respuesta no completa/enfermedad no progresiva: persistencia de una o más lesiones no diana. Enfermedad progresiva (PD): Progresión sustancial e inequívoca de lesiones no diana existentes. |
desde el momento del primer tratamiento hasta la semana 24
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Rugo HS, Pennella EJ, Gopalakrishnan U, Hernandez-Bronchud M, Herson J, Koch HF, Loganathan S, Deodhar S, Marwah A, Manikhas A, Bondarenko I, Mukhametshina G, Nemsadze G, Parra JD, Abesamis-Tiambeng MLT, Baramidze K, Akewanlop C, Vynnychenko I, Sriuranpong V, Mamillapalli G, Roy S, Yanez Ruiz EP, Barve A, Fuentes-Alburo A, Waller CF. Final overall survival analysis of the phase 3 HERITAGE study demonstrates equivalence of trastuzumab-dkst to trastuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021 Jul;188(2):369-377. doi: 10.1007/s10549-021-06197-5. Epub 2021 Jun 14.
- Rugo HS, Barve A, Waller CF, Hernandez-Bronchud M, Herson J, Yuan J, Sharma R, Baczkowski M, Kothekar M, Loganathan S, Manikhas A, Bondarenko I, Mukhametshina G, Nemsadze G, Parra JD, Abesamis-Tiambeng ML, Baramidze K, Akewanlop C, Vynnychenko I, Sriuranpong V, Mamillapalli G, Ray S, Yanez Ruiz EP, Pennella E; Heritage Study Investigators. Effect of a Proposed Trastuzumab Biosimilar Compared With Trastuzumab on Overall Response Rate in Patients With ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jan 3;317(1):37-47. doi: 10.1001/jama.2016.18305.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades de la piel
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Enfermedades de los senos
- Neoplasias de mama
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Moduladores de tubulina
- Agentes antimitóticos
- Moduladores de mitosis
- Agentes antineoplásicos, fitogénicos
- Agentes antineoplásicos inmunológicos
- Docetaxel
- Paclitaxel
- Trastuzumab
Otros números de identificación del estudio
- MYL-Her 3001
- 2011-001965-42 (Número EudraCT)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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