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Etude d'Efficacité et d'Innocuité de Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane pour la 1ère Ligne, Met. Br. Californie. (HERiTAge)

10 février 2022 mis à jour par: Mylan Inc.

Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles et de phase III sur l'efficacité et l'innocuité d'Hercules Plus Taxane par rapport à Herceptin® Plus Taxane comme traitement de première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif

Une étude de phase III multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, sur l'efficacité et l'innocuité d'Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus taxane par rapport à Herceptin® plus taxane comme traitement de première ligne chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique HER2-positif .

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Partie 1 : Une étude multicentrique, en double aveugle, randomisée, en groupes parallèles, de phase III pour comparer l'efficacité et l'innocuité de MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimilaire) plus taxane versus Herceptin® plus taxane chez les patients atteints de CSM HER2+. Le docétaxel ou le paclitaxel (choix au niveau du site de l'investigateur) est prévu pendant au moins 24 semaines jusqu'à la réponse documentée au traitement, la progression de la maladie ou l'arrêt. La réponse et la progression de la maladie seront évaluées localement par l'investigateur sur la base de preuves cliniques et radiographiques en utilisant les critères RECIST 1.1. Les analyses d'efficacité primaires et secondaires seront effectuées à l'aide de preuves radiographiques évaluées de manière indépendante pour la population en intention de traiter (ITT). La population d'analyse primaire pour le meilleur ORR sera constituée des patients qui avaient une maladie mesurable au départ et pour le critère d'évaluation secondaire, la RD, seuls ceux qui sont répondeurs seront inclus dans l'analyse.

Partie 2 : Une étude multicentrique, en double aveugle et en groupes parallèles pour continuer à comparer l'innocuité, l'immunogénicité et l'efficacité de MYL-1401O par rapport à Herceptin® chez les patients atteints de CSM HER2+ qui présentent un bénéfice clinique pour une thérapie combinée de première intention avec un taxane. Tous les patients qui ont au moins une maladie stable (SD) continueront avec l'agent unique MYL-1401O ou Herceptin® seul jusqu'au décès, à une toxicité inacceptable ou à la progression de la maladie.

Pharmacocinétique de la population : Au cours de la partie 1 de l'étude, pour les bras de traitement MYL-1401O et Herceptin®, un échantillonnage PK pour Cmin et Cmax (fin de perfusion) sera collecté pour tous les patients. Un sous-ensemble PopPK, avec suffisamment d'échantillons disponibles pour effectuer l'analyse nécessaire de la modélisation PopPK, sera utilisé pour évaluer l'ASC, la Cmax, la Cmin, la clairance, le Vd et le T1/2 à différents moments dans le PopPK. Les patients randomisés dans l'étude principale signeront un formulaire de consentement supplémentaire pour le sous-ensemble PopPK. Nous prévoyons qu'environ 80 patients devront être inscrits dans cette collection de sous-ensembles afin d'obtenir suffisamment d'échantillons pour l'analyse.

Suivi de la survie à long terme : la SG pour cette population traitée sera déterminée avec un suivi tous les 3 mois jusqu'à 240 décès ou 36 mois, selon la première éventualité, comme observé à partir du moment de la randomisation. Les résultats pour la SG devraient être publiés en mars 2019. Évaluations exploratoires : De plus, au cours de la partie 1 de l'étude, des échantillons de sang seront prélevés chez tous les patients afin d'évaluer l'impact de l'élimination soluble de HER2/ECD sur la pharmacocinétique et l'efficacité à la pré-dose sur les cycles 1, 3, 5, 7 et fin de traitement (EOT). Des échantillons supplémentaires (ECD) seront obtenus aux cycles 9, 13 et tous les 4 cycles par la suite, EOT et fin d'étude (EOS) pour une évaluation continue de l'immunogénicité chez les patients qui continuent de recevoir un traitement. Un échantillon de sang sera obtenu au cycle 1, jour 1, à utiliser pour le développement et la validation du test

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

500

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Afrique du Sud
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      • Uzhgorod, Ukraine
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Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Localement récurrent ou MBC qui ne se prête pas à la chirurgie curative et/ou à la radiothérapie.

Documentation de l'amplification du gène HER2 par hybridation fluorescente in situ (FISH) (telle que définie par un rapport> 2,0) ou documentation de la surexpression de HER2 par immunohistochimie (IHC) (définie comme IHC3 + ou IHC2 + avec confirmation FISH) basée sur le sponsor identifié laboratoire central avant la randomisation. Des échantillons de tissus tumoraux d'archives peuvent être utilisés.

Cancer du sein confirmé pathologiquement avec au moins une lésion cible métastatique mesurable (selon les critères RECIST, version 1.1). Les lésions osseuses, du système nerveux central (SNC) et cutanées, ainsi que les lésions qui ont été irradiées, biopsiées ou qui ont subi toute forme d'intervention locale ou de manipulation chirurgicale ne doivent être évaluées que comme des lésions non ciblées.

Les patients précédemment traités par le trastuzumab ou le lapatinib en situation adjuvante sont autorisés si la maladie métastatique a été diagnostiquée au moins un an après la dernière dose de traitement.

Un traitement préalable par des agents hormonaux ou des bisphosphonates/denosumab est autorisé. Les bisphosphonates/dénosumab peuvent être administrés simultanément avec le traitement à l'étude, mais ne peuvent pas commencer après la randomisation et sont considérés comme une indication de maladie évolutive (MP). Les agents hormonaux doivent être arrêtés avant le début du traitement à l'étude.

Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) de 0 à 2

  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (limite supérieure de la normale),
  • Bilirubine totale ≤1,0 x LSN (>1,0 x LSN si maladie de Gilbert documentée),
  • Aspartate aminotransférase (AST) et/ou alanine aminotransférase (ALT) ≤ 2,5 x LSN,
  • AST et/ou ALT < 1,5 x LSN si phosphatase alcaline > 2,5 x LSN,
  • Phosphatase alcaline > 2,5 x LSN ; en cas de présence de métastases osseuses et d'absence de dysfonctionnement hépatique.

Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans la plage institutionnelle de la normale, mesurée par un balayage d'acquisition multiple ou un échocardiogramme.

Critère d'exclusion:

Traitement systémique antérieur dans le cadre d'une maladie métastatique. Cela comprend : la chimiothérapie, les inhibiteurs de la transduction du signal (par exemple, le lapatinib), la thérapie ciblée HER2 (par exemple, le trastuzumab) ou d'autres thérapies anticancéreuses expérimentales.

Traitement antérieur par des anthracyclines néoadjuvantes ou adjuvantes avec une dose cumulée de doxorubicine > 400 mg/m2, dose d'épirubicine > 800 mg/m2.

Patients dont les os ou la peau sont le seul site de la maladie. Les patients présentant des lésions cutanées mesurables par tomodensitométrie ou IRM comme seul site de maladie mesurable sont autorisés.

Chirurgie ou radiothérapie ≤ 2 semaines précédant le jour 1. Les lésions cibles doivent être en dehors des champs irradiés et le patient s'est complètement rétabli de la chirurgie ou de la radiothérapie.

Présence d'angor instable ou d'antécédents d'insuffisance cardiaque congestive selon les critères de la New York Heart Association, antécédent d'infarctus du myocarde < 1 an à compter de la randomisation, maladie valvulaire cliniquement significative, arythmie cardiaque grave nécessitant un traitement, hypertension non contrôlée ou hypertension pulmonaire connue.

Neuropathie périphérique sensorielle ou motrice Grade 2 ou supérieur selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute (NCI-CTC) Version 4.03 [19].

Tout autre cancer, y compris le cancer du sein controlatéral, dans les 5 ans précédant le dépistage, à l'exception d'un carcinome canalaire in situ correctement traité, d'un carcinome cervical in situ correctement traité ou d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau correctement traité.

Patients immunodéprimés, y compris séropositivité connue pour le virus de l'immunodéficience humaine, ou infection actuelle ou chronique par l'hépatite B et/ou l'hépatite C (telle que détectée par un test positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B ou un anticorps contre le virus de l'hépatite C avec test de confirmation).

Liste complète des Inc/Excl. dans le cadre du protocole

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Herceptine© + Taxane

Partie 1 : Herceptin© (trastuzumab) par voie intraveineuse + paclitaxel 80 mg/m2 par semaine par voie intraveineuse ou docétaxel 75 mg/m2 par voie intraveineuse une fois toutes les trois semaines (au choix de l'investigateur) pendant 8 cycles, puis évaluer le critère d'évaluation principal.

Partie 2 : Si SD ou PR, RC au cycle 9 (semaine 24) passer à Herceptin© (trastuzumab) seul une fois toutes les 3 semaines jusqu'au retrait du DP ou du sujet .
Biologique: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg IV en 90 minutes x 1 puis Trastuzumab 6 mg/kg IV en 30 minutes toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Herceptine©;
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV en 60 minutes par semaine.
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75 mg/m2 IV en 60 minutes le jour 1 d'un cycle de 3 semaines
Expérimental: MYL-1401O + Taxane

Partie 1 : MYL-1401O Par voie intraveineuse + paclitaxel 80 mg/m2 par semaine par voie intraveineuse ou docétaxel 75 mg/m2 par voie intraveineuse une fois toutes les trois semaines (au choix de l'investigateur) pendant 8 cycles, puis évaluer le critère d'évaluation principal.

Partie 2 : Si SD ou PR, CR au cycle 9 (semaine 24), passez au MYL-1401O seul une fois toutes les 3 semaines jusqu'au retrait du DP ou du sujet.
Médicament: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 IV en 60 minutes par semaine.
Médicament: Docétaxel
Docétaxel 75 mg/m2 IV en 60 minutes le jour 1 d'un cycle de 3 semaines
Biologique: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg IV en 90 minutes x 1 puis HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV en 30 minutes toutes les 3 semaines
Autres noms:
  • Hercule

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Critère d'évaluation principal : comparer le meilleur taux de réponse global (ORR) (selon les critères d'évaluation de la réponse dans les critères RECIST 1.1 pour les tumeurs solides) à la semaine 24 de MYL-1401O Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane dans la population ITT1
Délai: du moment du premier traitement à la semaine 24

Les mesures des tumeurs ont été effectuées par des examinateurs centralisés en aveugle en utilisant les critères RECIST 1.1. Selon RECIST 1.1 : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles. Tout ganglion lymphatique pathologique doit avoir une réduction de l'axe court à <10 mm. Réponse partielle (RP) : >/= 30 % de diminution de la somme des diamètres des lésions cibles par rapport aux diamètres de la somme de référence.

Maladie évolutive (MP) : </= 20 % d'augmentation de la somme des diamètres des lésions cibles, à partir de la plus petite somme de l'étude avec une augmentation absolue d'au moins 5 mm de la somme de toutes les lésions. L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions* dénote une progression de la maladie.

Maladie stable (SD) : ni diminution ni augmentation suffisantes. Évaluation des lésions non cibles Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions non cibles. Réponse non complète/maladie non évolutive : persistance d'une ou de plusieurs lésions non ciblées. Maladie évolutive (MP) : Progression importante et sans équivoque des lésions non ciblées existantes.
du moment du premier traitement à la semaine 24

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Mylan Inc.

Collaborateurs

Mylan GmbH

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 juillet 2012

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2018

Dates d'inscription aux études

Première soumission

3 juin 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

11 juin 2015

Première publication (Estimation)

16 juin 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 février 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 février 2022

Dernière vérification

1 février 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (Numéro EudraCT)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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