Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie skuteczności i bezpieczeństwa Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane dla pierwszej linii, Met. br. ok. (HERiTAge)

10 lutego 2022 zaktualizowane przez: Mylan Inc.

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy III w grupach równoległych dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa produktu Hercules Plus Taxane w porównaniu z Herceptin® Plus Taxane jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami

Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy III w grupach równoległych dotyczące skuteczności i bezpieczeństwa produktu Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus taksan w porównaniu z Herceptin® plus taksan jako terapii pierwszego rzutu u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami .

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Część 1: Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie fazy III w grupach równoległych w celu porównania skuteczności i bezpieczeństwa MYL-1401O (biopodobny Mylan Trastuzumab) plus taksan w porównaniu z produktem Herceptin® plus taksan u pacjentów z HER2+ MBC. Docetaksel lub paklitaksel (do wyboru na poziomie ośrodka badawczego) planuje się na co najmniej 24 tygodnie do udokumentowanej odpowiedzi na leczenie, progresji choroby lub przerwania leczenia. Odpowiedź i progresja choroby zostaną ocenione lokalnie przez Badacza na podstawie dowodów klinicznych i radiograficznych przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. Pierwszorzędowe i drugorzędowe analizy skuteczności zostaną przeprowadzone przy użyciu niezależnie ocenionych dowodów radiograficznych dla populacji ITT (Intent-to-Treat). Pierwszorzędową populacją do analizy dla najlepszego ORR będą ci pacjenci, u których choroba była mierzalna na początku badania, a dla drugorzędowego punktu końcowego, DR, do analizy zostaną włączeni tylko ci pacjenci, którzy odpowiadają na leczenie.

Część 2: Wieloośrodkowe, podwójnie ślepe badanie w grupach równoległych mające na celu dalsze porównywanie bezpieczeństwa, immunogenności i skuteczności MYL-1401O w porównaniu z produktem Herceptin® u pacjentów z HER2+ MBC, u których odniesiono kliniczną korzyść z terapii skojarzonej pierwszego rzutu z taksanem. Wszyscy pacjenci, u których choroba jest co najmniej stabilna (SD), będą kontynuować leczenie pojedynczym środkiem MYL-1401O lub samym produktem Herceptin® aż do śmierci, niedopuszczalnej toksyczności lub progresji choroby.

Farmakokinetyka populacyjna: Podczas części 1 badania, zarówno dla grupy leczenia MYL-1401O, jak i Herceptin®, od wszystkich pacjentów zostaną pobrane próbki PK dla Cmin i Cmax (koniec infuzji). Podzbiór PopPK z wystarczającą liczbą dostępnych próbek do przeprowadzenia niezbędnej analizy modelowania PopPK zostanie wykorzystany do oceny AUC, Cmax, Cmin, klirensu, Vd i T1/2 w różnych punktach czasowych PopPK. Pacjenci przydzieleni losowo do badania głównego podpiszą dodatkowy formularz zgody na podzbiór PopPK. Przewidujemy, że około 80 pacjentów będzie musiało zostać zapisanych do tej kolekcji podzbiorów, aby uzyskać wystarczającą liczbę próbek do analizy.

Obserwacja przeżycia długoterminowego: OS dla tej leczonej populacji będzie określany z co 3-miesięczną obserwacją, aż do 240 zgonów lub 36 miesięcy, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, zgodnie z obserwacjami od czasu randomizacji. Oczekuje się, że wyniki dotyczące OS zostaną podane w marcu 2019 r. Oceny eksploracyjne: Ponadto podczas części 1 badania od wszystkich pacjentów zostaną pobrane próbki krwi w celu oceny wpływu rozpuszczalnego wydalanego HER2/ECD na farmakokinetykę i skuteczność przed podaniem dawki w cyklach 1, 3, 5, 7 i koniec leczenia (EOT). Dodatkowe próbki (ECD) będą pobierane w cyklach 9, 13, a następnie co 4 cykle, EOT i koniec badania (EOS) w celu dalszej oceny immunogenności u pacjentów kontynuujących terapię. Próbka krwi zostanie pobrana w dniu 1 cyklu 1 i zostanie wykorzystana do opracowania i walidacji testu

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
      • Bloemfontein, Afryka Południowa
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Afryka Południowa
        • Mylan Investigator Site
      • George, Afryka Południowa
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Afryka Południowa
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Afryka Południowa
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Afryka Południowa
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Afryka Południowa
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Afryka Południowa
        • Mylan Investigational Site
  • Brazylia
      • Barretos, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brazylia
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Federacja Rosyjska
      • Arkhangelsk, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Federacja Rosyjska
        • Mylan Investigational Site
  • Gruzja
      • Batumi, Gruzja
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Gruzja
        • Mylan Investigational Site
  • Indie
      • Ahmedabad, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Indie
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Indie
        • Mylan Investigational Site
  • Indyk
      • Ankara, Indyk
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Indyk
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Indyk
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Indyk
        • Mylan Investigator Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Rumunia
      • Brasov, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Rumunia
        • Mylan Investigational Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Serbia
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Serbia
        • Mylan Investigational Site
  • Słowacja
      • Bardejov, Słowacja
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Słowacja
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Słowacja
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Słowacja
        • Mylan Investigational Site
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Tajlandia
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Tajlandia
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Tajlandia
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Tajlandia
        • Mylan Investigator Site
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Węgry
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Węgry
        • Mylan Investigational Site
  • Łotwa
      • Daugavpils, Łotwa
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Łotwa
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Łotwa
        • Mylan Investigational Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Miejscowo nawracający lub MBC, który nie jest podatny na leczenie chirurgiczne i / lub radioterapię.

Dokumentacja amplifikacji genu HER2 metodą fluorescencyjnej hybrydyzacji in situ (FISH) (zdefiniowanej przez stosunek >2,0) lub dokumentacja nadekspresji HER2 metodą immunohistochemiczną (IHC) (zdefiniowana jako IHC3+ lub IHC2+ z potwierdzeniem FISH) w oparciu o zidentyfikowane przez sponsora laboratorium centralnym przed randomizacją. Można użyć archiwalnych próbek tkanki nowotworowej.

Patologicznie potwierdzony rak piersi z co najmniej jedną mierzalną zmianą docelową z przerzutami (na podstawie kryteriów RECIST, wersja 1.1). Kości, ośrodkowy układ nerwowy (OUN) i zmiany skórne, a także zmiany, które zostały napromieniowane, pobrane z biopsji lub poddane jakiejkolwiek formie interwencji miejscowej lub manipulacji chirurgicznej, należy oceniać wyłącznie jako zmiany niedocelowe.

Chorzy wcześniej leczeni trastuzumabem lub lapatynibem w ramach leczenia uzupełniającego są dopuszczeni, jeśli po upływie co najmniej roku od ostatniej dawki leczenia rozpoznano przerzuty.

Dozwolone jest wcześniejsze leczenie środkami hormonalnymi lub bisfosfonianami/denosumabem. Bisfosfoniany/denosumab można podawać jednocześnie z badanym lekiem, ale nie można ich rozpocząć po randomizacji i jest to uważane za wskazanie choroby postępującej (PD). Przed rozpoczęciem badanej terapii należy odstawić środki hormonalne.

Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) od 0 do 2

  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN (górna granica normy),
  • bilirubina całkowita ≤1,0 x GGN (>1,0 x GGN, jeśli udokumentowana jest choroba Gilberta),
  • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i/lub aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤2,5 x GGN,
  • AST i/lub ALT <1,5 x GGN, jeśli fosfataza alkaliczna >2,5 x GGN,
  • Fosfataza alkaliczna >2,5 x GGN; jeśli obecne są przerzuty do kości i brak dysfunkcji wątroby.

Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) mieści się w normie w placówce, jak zmierzono za pomocą skanu akwizycji z bramką wielokrotną lub echokardiogramu.

Kryteria wyłączenia:

Wcześniejsza terapia ogólnoustrojowa w przebiegu choroby przerzutowej. Obejmuje to: chemioterapię, inhibitory transdukcji sygnału (np. lapatynib), terapię ukierunkowaną na HER2 (np. trastuzumab) lub inną eksperymentalną terapię przeciwnowotworową.

Wcześniejsze leczenie antracyklinami neoadiuwantowymi lub adjuwantowymi skumulowaną dawką doksorubicyny >400 mg/m2 pc., dawką epirubicyny >800 mg/m2 pc.

Pacjenci z kością lub skórą jako jedynym miejscem choroby. Dopuszczeni są pacjenci ze zmianami skórnymi mierzalnymi za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego jako jedyne miejsce mierzalnej choroby.

Operacja lub radioterapia ≤2 tygodnie przed Dniem 1. Docelowe zmiany chorobowe muszą znajdować się poza napromieniowanymi polami, a pacjent w pełni wyzdrowiał po operacji lub radioterapii.

Obecność niestabilnej dławicy piersiowej lub zastoinowej niewydolności serca w wywiadzie według kryteriów New York Heart Association, zawał mięśnia sercowego w wywiadzie <1 rok od randomizacji, klinicznie istotna wada zastawek, poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia, niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub rozpoznane nadciśnienie płucne.

Obwodowa neuropatia czuciowa lub ruchowa stopnia 2. lub wyższego według National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) wersja 4.03 [19].

Każdy inny nowotwór, w tym rak drugiej piersi, w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka przewodowego in situ, odpowiednio leczonego raka szyjki macicy in situ lub odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry.

Pacjenci z obniżoną odpornością, w tym potwierdzona seropozytywność w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności lub obecne lub przewlekłe zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B i/lub C (wykryte przez pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B lub przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C z testami potwierdzającymi).

Pełna lista Inc/Excl. w ramach protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Herceptin© + Taksan

Część 1: Herceptin® (trastuzumab) dożylnie + paklitaksel 80 mg/m2 co tydzień dożylnie lub docetaksel 75 mg/m2 dożylnie raz na trzy tygodnie (wybór badacza) przez 8 cykli, a następnie ocena pierwszorzędowego punktu końcowego.

Część 2: Jeśli SD lub PR, CR w cyklu 9 (tydzień 24) przejść do samego Herceptin® (trastuzumab) raz na 3 tygodnie do DP lub wycofania pacjenta.
Biologiczny: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg dożylnie przez 90 minut x 1 następnie trastuzumab 6 mg/kg dożylnie przez 30 minut co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Herceptin©;
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie przez 60 minut tygodniowo.
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m2 dożylnie przez 60 minut w 1. dniu 3-tygodniowego cyklu
Eksperymentalny: MYL-1401O + taksan

Część 1:MYL-1401O dożylnie + paklitaksel 80 mg/m2 co tydzień dożylnie lub docetaksel 75 mg/m2 dożylnie raz na trzy tygodnie (wybór badacza) przez 8 cykli, a następnie ocena pierwszorzędowego punktu końcowego.

Część 2: Jeśli SD lub PR, CR w cyklu 9 (tydzień 24) przejść do samego MYL-1401O raz na 3 tygodnie aż do DP lub odstawienia osobnika.
Lek: Paklitaksel
Paklitaksel 80 mg/m2 dożylnie przez 60 minut tygodniowo.
Lek: Docetaksel
Docetaksel 75 mg/m2 dożylnie przez 60 minut w 1. dniu 3-tygodniowego cyklu
Biologiczny: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg dożylnie przez 90 minut x 1 następnie HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg dożylnie przez 30 minut co 3 tygodnie
Inne nazwy:
  • Herkules

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Pierwszorzędowy punkt końcowy: porównanie najlepszego ogólnego wskaźnika odpowiedzi (ORR) (zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych [RECIST] 1.1 Criteria) w 24. tygodniu badania MYL-1401O Plus Taxane Versus Herceptin® Plus Taxane w populacji ITT1
Ramy czasowe: od pierwszego zabiegu do 24. tygodnia

Pomiary guza zostały przeprowadzone przez scentralizowanych, zaślepionych recenzentów przy użyciu kryteriów RECIST 1.1. Zgodnie z RECIST 1.1: Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych. Każdy patologiczny węzeł chłonny musi mieć redukcję w osi krótkiej do <10 mm. Odpowiedź częściowa (PR): >/= 30% zmniejszenie sumy średnic docelowych zmian w stosunku do sumy średnic wyjściowych.

Postępująca choroba (PD): </= 20% wzrost sumy średnic docelowych zmian chorobowych, od najmniejszej sumy w badaniu z co najmniej 5 mm bezwzględnym wzrostem sumy wszystkich zmian chorobowych. Pojawienie się jednej lub więcej nowych zmian* oznacza postęp choroby.

Choroba stabilna (SD): Ani wystarczający spadek, ani wzrost. Ocena zmian niedocelowych Pełna odpowiedź (CR): Zniknięcie wszystkich zmian niedocelowych. Niepełna odpowiedź/niepostępująca choroba: utrzymywanie się jednej lub więcej zmian niedocelowych. Postępująca choroba (PD): Znaczna, jednoznaczna progresja istniejących zmian niedocelowych.
od pierwszego zabiegu do 24. tygodnia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Mylan Inc.

Współpracownicy

Mylan GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lipca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 marca 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 sierpnia 2018

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 czerwca 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 czerwca 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

16 czerwca 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

14 lutego 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

10 lutego 2022

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (Numer EudraCT)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Trastuzumab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Zambia

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj