Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Myl1401O + Taxan im Vergleich zu Herceptin©+ Taxan für die 1. Linie, Met. Br. Ca. (HERiTAge)

10. Februar 2022 aktualisiert von: Mylan Inc.

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Hercules Plus Taxane im Vergleich zu Herceptin® Plus Taxane als Erstlinientherapie bei Patienten mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs

Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Phase-III-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus Taxan im Vergleich zu Herceptin® plus Taxan als Erstlinientherapie bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasiertem Brustkrebs .

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Teil 1: Eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte Parallelgruppen-Phase-III-Studie zum Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit von MYL-1401O (Mylan Trastuzumab-Biosimiliar) plus Taxan im Vergleich zu Herceptin® plus Taxan bei Patienten mit HER2+ MBC. Entweder Docetaxel oder Paclitaxel (Wahl auf Ebene des Prüfarztes) ist für mindestens 24 Wochen geplant, bis ein dokumentiertes Ansprechen auf die Therapie, ein Fortschreiten der Krankheit oder ein Absetzen dokumentiert ist. Das Ansprechen und Fortschreiten der Krankheit wird vom Prüfer vor Ort auf der Grundlage klinischer und radiologischer Beweise unter Verwendung der RECIST 1.1-Kriterien beurteilt. Die primären und sekundären Wirksamkeitsanalysen werden anhand unabhängig bewerteter radiologischer Beweise für die Intent-to-Treat-Population (ITT) durchgeführt. Die primäre Analysepopulation für die beste ORR besteht aus den Patienten, die zu Studienbeginn eine messbare Erkrankung hatten, und für den sekundären Endpunkt DR werden nur diejenigen in die Analyse einbezogen, die auf die Behandlung ansprechen.

Teil 2: Eine multizentrische, doppelblinde Parallelgruppenstudie zum weiteren Vergleich der Sicherheit, Immunogenität und Wirksamkeit von MYL-1401O im Vergleich zu Herceptin® bei Patienten mit HER2+ MBC, die einen klinischen Nutzen von einer Erstlinien-Kombinationstherapie mit einem Taxan haben. Alle Patienten, die mindestens eine stabile Erkrankung (SD) haben, werden entweder mit dem Einzelwirkstoff MYL-1401O oder mit Herceptin® allein fortfahren, bis sie sterben, eine inakzeptable Toxizität auftritt oder die Krankheit fortschreitet.

Populationspharmakokinetik: Während Teil 1 der Studie werden sowohl für die MYL-1401O- als auch für die Herceptin®-Behandlungsarme PK-Proben für Cmin und Cmax (Ende der Infusion) für alle Patienten erhoben. Eine PopPK-Teilmenge mit ausreichend verfügbaren Proben zur Durchführung der notwendigen Analyse der PopPK-Modellierung wird verwendet, um AUC, Cmax, Cmin, Clearance, Vd und T1/2 zu verschiedenen Zeitpunkten in der PopPK zu bewerten. Patienten, die in die Hauptstudie randomisiert werden, unterzeichnen eine zusätzliche Einverständniserklärung für die PopPK-Untergruppe. Wir gehen davon aus, dass etwa 80 Patienten in diese Untergruppe aufgenommen werden müssen, um ausreichend Proben für die Analyse zu erhalten.

Langzeitüberlebens-Follow-up: Das OS für diese behandelte Population wird alle 3 Monate bis zu 240 Todesfällen oder 36 Monaten, je nachdem, was zuerst eintritt, bestimmt, wie ab dem Zeitpunkt der Randomisierung beobachtet. Die Ergebnisse für OS werden voraussichtlich im März 2019 veröffentlicht. Explorative Auswertungen: Darüber hinaus werden während Teil 1 der Studie Blutproben von allen Patienten entnommen, um den Einfluss von löslichem ausgeschiedenem HER2/ECD auf die Pharmakokinetik und die Wirksamkeit vor der Gabe in den Zyklen 1, 3, 5, 7 und zu beurteilen Ende der Behandlung (EOT). Zusätzliche Proben (ECD) werden in den Zyklen 9, 13 und danach alle 4 Zyklen, EOT und Studienende (EOS) entnommen, um die Immunogenität bei Patienten, die weiterhin eine Therapie erhalten, weiter zu bewerten. In Zyklus 1, Tag 1, wird eine Blutprobe entnommen, die für die Testentwicklung und -validierung verwendet wird

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

500

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Georgia
        • Mylan Investigational Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Indien
        • Mylan Investigational Site
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Lettland
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Lettland
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
  • Russische Föderation
      • Arkhangelsk, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation
        • Mylan Investigational Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Serbien
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Serbien
        • Mylan Investigational Site
  • Slowakei
      • Bardejov, Slowakei
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Slowakei
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Slowakei
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Slowakei
        • Mylan Investigational Site
  • Südafrika
      • Bloemfontein, Südafrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Südafrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Südafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Südafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Südafrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Südafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Südafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Südafrika
        • Mylan Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thailand
        • Mylan Investigator Site
  • Truthahn
      • Ankara, Truthahn
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Truthahn
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Truthahn
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Truthahn
        • Mylan Investigator Site
  • Ukraine
      • Cherkassy, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukraine
        • Mylan Investigator Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Ungarn
        • Mylan Investigational Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

Lokal rezidivierendes oder MBC, das einer kurativen Operation und/oder Bestrahlung nicht zugänglich ist.

Dokumentation der HER2-Genamplifikation durch fluoreszierende In-situ-Hybridisierung (FISH) (definiert durch ein Verhältnis >2,0) oder Dokumentation der HER2-Überexpression durch Immunhistochemie (IHC) (definiert als IHC3+ oder IHC2+ mit FISH-Bestätigung) basierend auf dem identifizierten Sponsor Zentrallabor vor der Randomisierung. Es können archivierte Tumorgewebeproben verwendet werden.

Pathologisch bestätigter Brustkrebs mit mindestens einer messbaren metastatischen Zielläsion (basierend auf RECIST-Kriterien, Version 1.1). Knochen-, Zentralnervensystem- (ZNS) und Hautläsionen sowie Läsionen, die bestrahlt oder biopsiert wurden oder irgendeiner Form eines lokalen Eingriffs oder einer chirurgischen Manipulation unterzogen wurden, sind nur als Nichtzielläsionen zu bewerten.

Patienten, die zuvor im adjuvanten Setting mit Trastuzumab oder Lapatinib behandelt wurden, sind zugelassen, wenn mindestens ein Jahr nach der letzten Behandlungsdosis eine metastasierende Erkrankung diagnostiziert wurde.

Eine vorherige Behandlung mit Hormonpräparaten oder Bisphosphonaten/Denosumab ist zulässig. Bisphosphonate/Denosumab können gleichzeitig mit der Studienbehandlung verabreicht werden, können jedoch nach der Randomisierung nicht begonnen werden und gelten als Hinweis auf eine fortschreitende Erkrankung (PD). Hormonelle Wirkstoffe müssen vor Beginn der Studientherapie abgesetzt werden.

Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG PS) von 0–2

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN (Obergrenze des Normalwerts),
  • Gesamtbilirubin ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN bei dokumentierter Gilbert-Krankheit),
  • Aspartataminotransferase (AST) und/oder Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
  • AST und/oder ALT <1,5 x ULN, wenn alkalische Phosphatase >2,5 x ULN,
  • Alkalische Phosphatase >2,5 x ULN; wenn Knochenmetastasen vorhanden sind und keine Leberfunktionsstörung vorliegt.

Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) innerhalb des institutionellen Normalbereichs, gemessen durch mehrere getaktete Erfassungsscans oder Echokardiogramme.

Ausschlusskriterien:

Vorherige systemische Therapie bei metastasierten Erkrankungen. Dazu gehören: Chemotherapie, Signaltransduktionshemmer (z. B. Lapatinib), gezielte HER2-Therapie (z. B. Trastuzumab) oder andere in der Prüfphase befindliche Krebstherapie.

Vorherige Behandlung mit neoadjuvanten oder adjuvanten Anthrazyklinen mit einer kumulativen Doxorubicin-Dosis von >400 mg/m2, Epirubicin-Dosis >800 mg/m2.

Patienten mit Knochen oder Haut als einziger Erkrankungsstelle. Zugelassen sind Patienten mit Hautläsionen, die durch CT-Scans oder MRT als einzige messbare Erkrankungsstelle messbar sind.

Operation oder Strahlentherapie ≤2 Wochen vor Tag 1. Die Zielläsionen müssen außerhalb der bestrahlten Felder liegen und der Patient muss sich vollständig von der Operation oder Strahlentherapie erholt haben.

Vorliegen einer instabilen Angina pectoris oder einer Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte gemäß den Kriterien der New York Heart Association, Vorgeschichte eines Myokardinfarkts <1 Jahr nach der Randomisierung, klinisch signifikante Herzklappenerkrankung, schwerwiegende behandlungsbedürftige Herzrhythmusstörungen, unkontrollierte Hypertonie oder bekannte pulmonale Hypertonie.

Periphere sensorische oder motorische Neuropathie Grad 2 oder höher gemäß den National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Version 4.03 [19].

Jeder andere Krebs, einschließlich kontralateraler Brustkrebs, innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Duktalkarzinom in situ, ausreichend behandeltem Zervixkarzinom in situ oder ausreichend behandeltem Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut.

Immungeschwächte Patienten, einschließlich bekannter Seropositivität für das humane Immundefizienzvirus oder aktuelle oder chronische Hepatitis-B- und/oder Hepatitis-C-Infektion (nachgewiesen durch positive Tests auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Antikörper gegen das Hepatitis-C-Virus mit Bestätigungstests).

Vollständige Auflistung der Inkl./Exkl. innerhalb des Protokolls

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: Herceptin© + Taxan

Teil 1: Herceptin© (Trastuzumab) intravenös + Paclitaxel 80 mg/m2 wöchentlich intravenös oder Docetaxel 75 mg/m2 intravenös einmal alle drei Wochen (Wahl des Prüfarztes) für 8 Zyklen, dann Bewertung für den primären Endpunkt.

Teil 2: Wenn SD oder PR, CR in Zyklus 9 (Woche 24), fahren Sie mit Herceptin© (Trastuzumab) allein alle 3 Wochen fort, bis DP oder der Entzug des Probanden erfolgt.
Biologisch: Trastuzumab
Trastuzumab 8 mg/kg i.v. über 90 Minuten x 1, dann Trastuzumab 6 mg/kg i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen
Andere Namen:
  • Herceptin©;
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 intravenös über 60 Minuten wöchentlich.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. über 60 Minuten am Tag 1 eines 3-wöchigen Zyklus
Experimental: MYL-1401O + Taxan

Teil 1: MYL-1401O intravenös + Paclitaxel 80 mg/m2 wöchentlich intravenös oder Docetaxel 75 mg/m2 intravenös einmal alle drei Wochen (Wahl des Prüfarztes) für 8 Zyklen, dann Bewertung für den primären Endpunkt.

Teil 2: Wenn SD oder PR, CR in Zyklus 9 (Woche 24), fahren Sie alle 3 Wochen mit MYL-1401O allein fort, bis DP oder der Entzug des Probanden erfolgt.
Arzneimittel: Paclitaxel
Paclitaxel 80 mg/m2 intravenös über 60 Minuten wöchentlich.
Arzneimittel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 i.v. über 60 Minuten am Tag 1 eines 3-wöchigen Zyklus
Biologisch: MYL-1401O
MYL-1401O 8 mg/kg i.v. über 90 Minuten x 1, dann HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg i.v. über 30 Minuten alle 3 Wochen
Andere Namen:
  • Herkules

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer Endpunkt: Vergleichen Sie die beste Gesamtansprechrate (ORR) (gemäß den Kriterien zur Bewertung der Reaktion bei soliden Tumoren [RECIST] 1.1) in Woche 24 von MYL-1401O Plus Taxane im Vergleich zu Herceptin® Plus Taxane in der ITT1-Population
Zeitfenster: vom Zeitpunkt der ersten Behandlung bis zur 24. Woche

Die Tumormessungen wurden von zentralen, verblindeten Gutachtern unter Verwendung der RECIST 1.1-Kriterien durchgeführt. Gemäß RECIST 1.1: Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Zielläsionen. Jeder pathologische Lymphknoten muss eine Verringerung der kurzen Achse auf <10 mm aufweisen. Partielle Reaktion (PR): >/= 30 % Abnahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen gegenüber den Ausgangssummendurchmessern.

Progressive Erkrankung (PD): </= 20 % Zunahme der Summe der Durchmesser der Zielläsionen, ausgehend von der kleinsten Summe in der Studie mit einer absoluten Zunahme von mindestens 5 mm in der Summe aller Läsionen. Das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen* weist auf ein Fortschreiten der Erkrankung hin.

Stabile Krankheit (SD): Weder ausreichende Abnahme noch Zunahme. Bewertung von Nicht-Zielläsionen Vollständige Reaktion (CR): Verschwinden aller Nicht-Zielläsionen. Nicht vollständige Reaktion/nicht fortschreitende Erkrankung: Fortbestehen einer oder mehrerer Nichtzielläsionen. Progressive Erkrankung (PD): Erhebliches, eindeutiges Fortschreiten bestehender Nichtzielläsionen.
vom Zeitpunkt der ersten Behandlung bis zur 24. Woche

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Mylan Inc.

Mitarbeiter

Mylan GmbH

Ermittler

  • Studienleiter: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2012

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. März 2016

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2018

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

3. Juni 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

11. Juni 2015

Zuerst gepostet (Schätzen)

16. Juni 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

14. Februar 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Februar 2022

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT-Nummer)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Brustkrebs

Klinische Studien zur Trastuzumab

Suchen Sie nach ähnlichen Studien

Sponsoren und Mitarbeiter

Krankheiten

Drogeninterventionen

CROs by country

CROs in Paraguay

Bedingungen

Seltene Krankheiten

Drogeninterventionen

Nahrungsergänzungsmittel

Sponsor / Mitarbeiter

Standorte

3
Abonnieren