Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av effektivitet og sikkerhet for Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane for 1. linje, Met. Br. Ca. (HERiTAge)

10. februar 2022 oppdatert av: Mylan Inc.

En multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, fase III-studie av effektiviteten og sikkerheten til Hercules Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane som førstelinjebehandling hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft

En multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, fase III-studie av effekten og sikkerheten til Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) pluss taxan versus Herceptin® pluss taxan som førstelinjebehandling hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft .

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Del 1: En multisenter, dobbeltblind, randomisert, parallellgruppe, fase III-studie for å sammenligne effektiviteten og sikkerheten til MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimiliar) pluss taxan versus Herceptin® pluss taxan hos pasienter med HER2+ MBC. Enten docetaksel eller paklitaksel (valgt sted for etterforsker) er planlagt i minst 24 uker til dokumentert respons på terapi, sykdomsprogresjon eller seponering. Sykdomsrespons og progresjon vil bli vurdert lokalt av utrederen på grunnlag av klinisk og radiografisk bevis ved bruk av RECIST 1.1-kriterier. De primære og sekundære effektanalysene vil bli utført ved å bruke uavhengig vurdert radiografisk bevis for Intent-to-Treat-populasjonen (ITT). Den primære analysepopulasjonen for beste ORR vil være de pasientene som hadde målbar sykdom ved baseline og for det sekundære endepunktet, DR, vil kun de som responderer bli inkludert i analysen.

Del 2: En multisenter, dobbeltblind, parallellgruppestudie for å fortsette å sammenligne sikkerheten og immunogenisiteten og effektiviteten til MYL-1401O versus Herceptin® hos pasienter med HER2+ MBC som har klinisk fordel med førstelinjekombinasjonsbehandling med en taxan. Alle pasienter som har minst stabil sykdom (SD), vil fortsette med enten enkeltmiddel MYL-1401O eller Herceptin® alene til døden, uakseptabel toksisitet eller sykdomsprogresjon.

Populasjonsfarmakokinetikk: Under del 1 av studien, for både MYL-1401O- og Herceptin®-behandlingsarmene, vil PK-prøvetaking for Cmin og Cmax (slutt på infusjon) bli samlet inn for alle pasienter. Et PopPK-undersett, med tilstrekkelige prøver tilgjengelig for å utføre den nødvendige analysen av PopPK-modellering, vil bli brukt til å vurdere AUC, Cmax, Cmin, clearance, Vd og T1/2 på forskjellige tidspunkter i PopPK. Pasienter som er randomisert til hovedstudien vil signere et tilleggssamtykkeskjema for PopPK-undergruppen. Vi forventer at omtrent 80 pasienter må registreres i denne undergruppen for å få tilstrekkelige prøver for analyse.

Langsiktig overlevelsesoppfølging: OS for denne behandlede populasjonen vil bli bestemt med hver 3. måneds oppfølging frem til enten 240 dødsfall eller 36 måneder, avhengig av hva som inntreffer først, som observert fra tidspunktet for randomisering. Resultatene for OS forventes å bli rapportert i mars 2019. Undersøkende evalueringer: I tillegg, i løpet av del 1 av studien, vil det bli tatt blodprøver fra alle pasienter for å vurdere virkningen av løselig shed HER2/ECD på PK og effekt ved pre-dose på sykluser 1, 3, 5, 7 og avsluttet behandling (EOT). Ytterligere prøver (ECD) vil bli innhentet på sykluser 9, 13 og hver 4. syklus deretter, EOT og end of study (EOS) for fortsatt evaluering av immunogenisitet hos pasienter som fortsetter å motta terapi. En blodprøve vil bli tatt på syklus 1, dag 1, som skal brukes til analyseutvikling og validering

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Barretos, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brasil
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brasil
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Den russiske føderasjonen
      • Arkhangelsk, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Den russiske føderasjonen
        • Mylan Investigational Site
  • Georgia
      • Batumi, Georgia
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Georgia
        • Mylan Investigational Site
  • India
      • Ahmedabad, India
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, India
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, India
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, India
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, India
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, India
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, India
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, India
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, India
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, India
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, India
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, India
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, India
        • Mylan Investigational Site
  • Latvia
      • Daugavpils, Latvia
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Latvia
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Latvia
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Romania
      • Brasov, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Romania
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Romania
        • Mylan Investigational Site
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Serbia
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Serbia
        • Mylan Investigational Site
  • Slovakia
      • Bardejov, Slovakia
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Slovakia
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Slovakia
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Slovakia
        • Mylan Investigational Site
  • Sør-Afrika
      • Bloemfontein, Sør-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Sør-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Sør-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Sør-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Sør-Afrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Sør-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Sør-Afrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Sør-Afrika
        • Mylan Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thailand
        • Mylan Investigator Site
  • Tyrkia
      • Ankara, Tyrkia
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Tyrkia
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Tyrkia
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Tyrkia
        • Mylan Investigator Site
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Ungarn
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Ungarn
        • Mylan Investigational Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Lokalt tilbakevendende eller MBC som ikke er mottakelig for kurativ kirurgi og/eller stråling.

Dokumentasjon av HER2-genamplifikasjon ved fluorescerende in situ-hybridisering (FISH) (som definert av et forhold >2,0) eller dokumentasjon av HER2-overekspresjon ved immunhistokjemi (IHC) (definert som IHC3+, eller IHC2+ med FISH-bekreftelse) basert på sponsoridentifisert sentrallaboratorium før randomisering. Arkivære tumorvevsprøver kan brukes.

Patologisk bekreftet brystkreft med minst én målbar metastatisk mållesjon (basert på RECIST-kriterier, versjon 1.1). Bein-, sentralnervesystem (CNS) og hudlesjoner, samt lesjoner som ble bestrålt, biopsiert eller hadde noen form for lokal intervensjon eller kirurgisk manipulasjon skal kun vurderes som ikke-mållesjoner.

Pasienter som tidligere er behandlet med trastuzumab eller lapatinib i adjuvant setting er tillatt dersom metastatisk sykdom ble diagnostisert minst ett år etter siste behandlingsdose.

Forhåndsbehandling med hormonelle midler eller bisfosfonater/denosumab er tillatt. Bisfosfonater/denosumab kan gis samtidig med studiebehandling, men kan ikke starte etter randomisering og anses som en indikasjon på progressiv sykdom (PD). Hormonelle midler må seponeres før studiebehandling påbegynnes.

Eastern Cooperative Oncology Group ytelsesstatus (ECOG PS) på 0 - 2

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN (øvre normalgrense),
  • Totalt bilirubin ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN hvis Gilberts sykdom er dokumentert),
  • Aspartataminotransferase (AST) og/eller alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5 x ULN,
  • ASAT og/eller ALAT <1,5 x ULN hvis alkalisk fosfatase >2,5 x ULN,
  • Alkalisk fosfatase >2,5 x ULN; hvis benmetastaser er tilstede og ingen leverdysfunksjon tilstede.

Venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) innenfor institusjonelt normalområde målt ved multippel gated innsamlingsskanning eller ekkokardiogram.

Ekskluderingskriterier:

Tidligere systemisk terapi ved metastatisk sykdom. Dette inkluderer: kjemoterapi, signaltransduksjonshemmere (f.eks. lapatinib), HER2-målrettet terapi (f.eks. trastuzumab) eller annen undersøkelsesterapi mot kreft.

Tidligere behandling med neoadjuvante eller adjuvante antracykliner med en kumulativ dose doksorubicin på >400 mg/m2, epirubicindose >800 mg/m2.

Pasienter med bein eller hud som eneste sykdomssted. Pasienter med hudlesjoner som kan måles ved CT-skanning eller MR som eneste sted for målbar sykdom er tillatt.

Kirurgi eller strålebehandling ≤ 2 uker før dag 1. Mållesjoner må være utenfor de bestrålte feltene, og pasienten er fullstendig restituert etter operasjon eller strålebehandling.

Tilstedeværelse av ustabil angina eller en historie med kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association-kriteriene, historie med hjerteinfarkt <1 år fra randomisering, klinisk signifikant klaffesykdom, alvorlig hjertearytmi som krever behandling, ukontrollert hypertensjon eller kjent pulmonal hypertensjon.

Perifer sensorisk eller motorisk nevropati Grad 2 eller høyere i henhold til National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) versjon 4.03 [19].

Enhver annen kreft, inkludert kontralateral brystkreft, innen 5 år før screening med unntak av adekvat behandlet ductal carcinoma in situ, adekvat behandlet cervical carcinoma in situ, eller adekvat behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden.

Immunkompromiserte pasienter, inkludert kjent seropositivitet for humant immunsviktvirus, eller nåværende eller kronisk hepatitt B- og/eller hepatitt C-infeksjon (som påvist ved positiv testing for hepatitt B-overflateantigen eller antistoff mot hepatitt C-virus med bekreftende testing).

Komplett liste over Inc/Excl. innenfor protokollen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: Herceptin© + Taxane

Del 1: Herceptin© (trastuzumab) intravenøst+ paklitaksel 80 mg/m2 ukentlig intravenøst ​​eller docetaksel 75 mg/m2 intravenøst ​​en gang hver tredje uke (utrederens valg) i 8 sykluser og evaluer deretter for primært endepunkt.

Del 2: Hvis SD eller PR, CR ved syklus 9 (uke 24) fortsett til Herceptin© (trastuzumab) alene en gang hver 3. uke inntil DP eller forsøkspersonens tilbaketrekning.
Biologisk: Trastuzumab
Trastuzumab 8mg/kg IV over 90 minutter x 1 deretter Trastuzumab 6 mg/kg IV over 30 minutter hver 3. uke
Andre navn:
  • Herceptin©;
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel 80mg/m2 IV over 60 minutter ukentlig.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m2 IV over 60 minutter på dag 1 av en 3 ukers syklus
Eksperimentell: MYL- 1401O + Taxane

Del 1:MYL-1401O Intravenøst ​​+ paklitaksel 80 mg/m2 ukentlig intravenøst ​​eller docetaksel 75 mg/m2 intravenøst ​​en gang hver tredje uke (utrederens valg) i 8 sykluser og evaluer deretter for primært endepunkt.

Del 2: Hvis SD eller PR, CR ved syklus 9 (uke 24) fortsett til MYL-1401O alene en gang hver 3. uke frem til DP eller forsøkspersonens tilbaketrekning.
Legemiddel: Paklitaksel
Paklitaksel 80mg/m2 IV over 60 minutter ukentlig.
Legemiddel: Docetaxel
Docetaxel 75mg/m2 IV over 60 minutter på dag 1 av en 3 ukers syklus
Biologisk: MYL-1401O
MYL-1401O 8mg/kg IV over 90 minutter x 1 deretter HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV over 30 minutter hver 3. uke
Andre navn:
  • Herkules

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primært endepunkt : Sammenlign beste samlede responsrate (ORR) (i henhold til responsevalueringskriterier i solid tumor [RECIST] 1.1-kriterier) ved uke 24 av MYL-1401O Plus Taxane versus Herceptin® Plus Taxane i ITT1-populasjonen
Tidsramme: fra tidspunktet for første behandling til uke 24

Tumormålinger ble utført av sentraliserte blindede anmeldere ved bruk av RECIST 1.1-kriterier. Per RECIST 1.1: Komplett respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner. Enhver patologisk lymfeknute må ha reduksjon i kort akse til <10 mm. Delvis respons (PR): >/= 30 % reduksjon av summen av diametrene til mållesjonene fra baseline-sumdiametrene.

Progressiv sykdom (PD): </= 20 % økning i summen av diametrene til mållesjoner, fra den minste summen i studien med minst 5 mm absolutt økning i summen av alle lesjoner. Utseendet til en eller flere nye lesjoner* indikerer sykdomsprogresjon.

Stabil sykdom (SD): Verken tilstrekkelig reduksjon eller økning. Evaluering av ikke-mållesjoner fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle ikke-mållesjoner. Ikke-fullstendig respons/ikke-progressiv sykdom: Vedvaring av en eller flere ikke-mållesjoner. Progressiv sykdom (PD): Betydelig, utvetydig progresjon av eksisterende ikke-mållesjoner.
fra tidspunktet for første behandling til uke 24

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Mylan Inc.

Samarbeidspartnere

Mylan GmbH

Etterforskere

  • Studieleder: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juli 2012

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2016

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2018

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

3. juni 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

11. juni 2015

Først lagt ut (Anslag)

16. juni 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

14. februar 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

10. februar 2022

Sist bekreftet

1. februar 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT-nummer)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Trastuzumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere