Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus 1st Line, Met. Br. Ca. (HERiTAge)
Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen III tutkimus Hercules Plus Taxane vs. Herceptin® Plus Taxane tehosta ja turvallisuudesta ensimmäisenä hoitona potilailla, joilla on HER2-positiivinen metastaattinen rintasyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Osa 1: Monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, rinnakkaisryhmätutkimus, vaiheen III tutkimus, jossa verrataan MYL-1401O:n (Mylan Trastuzumab biosimiliar) plus taksaani ja Herceptin® plus taksaani tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on HER2+ MBC. Joko dosetakselia tai paklitakselia (tutkijan paikkatason valinta) suunnitellaan vähintään 24 viikon ajaksi, kunnes hoitovaste on dokumentoitu, sairaus etenee tai hoito lopetetaan. Tutkija arvioi sairauden vasteen ja etenemisen paikallisesti kliinisen ja radiografisen näytön perusteella käyttämällä RECIST 1.1 -kriteerejä. Ensisijaiset ja toissijaiset tehokkuusanalyysit suoritetaan käyttämällä riippumattomasti arvioituja röntgentutkimuksia Intent-to-Treat (ITT) -populaatiolle. Ensisijainen analyysipopulaatio parhaan ORR:n osalta on ne potilaat, joilla oli mitattava sairaus lähtötilanteessa, ja toissijaisen päätepisteen, DR:n, osalta analyysiin sisällytetään vain ne, jotka ovat reagoineet.
Osa 2: Monikeskus, kaksoissokkoutettu, rinnakkaisryhmätutkimus, jonka tarkoituksena on jatkaa MYL-1401O:n turvallisuuden, immunogeenisyyden ja tehokkuuden vertaamista Herceptin®-hoitoon potilailla, joilla on HER2+ MBC:tä ja joilla on kliinistä hyötyä ensilinjan yhdistelmähoidosta taksaanin kanssa. Kaikki potilaat, joilla on vähintään stabiili sairaus (SD), jatkavat joko yksinään MYL-1401O:ta tai Herceptin®-hoitoa yksinään kuolemaan, ei-hyväksyttävään toksisuuteen tai taudin etenemiseen saakka.
Populaatiofarmakokinetiikka: Tutkimuksen osan 1 aikana kaikilta potilailta kerätään PK-näytteet Cmin- ja Cmax-arvoista (infuusion loppu) sekä MYL-1401O- että Herceptin®-hoitoryhmistä. PopPK:n osajoukkoa, jossa on riittävästi näytteitä käytettävissä tarvittavan PopPK-mallinnuksen analyysin suorittamiseen, käytetään arvioimaan AUC, Cmax, Cmin, puhdistuma, Vd ja T1/2 eri ajankohtina PopPK:ssa. Päätutkimukseen satunnaistetut potilaat allekirjoittavat ylimääräisen suostumuslomakkeen PopPK-alajoukolle. Odotamme, että noin 80 potilasta on kirjattava tähän osajoukkokokoelmaan saadakseen riittävästi näytteitä analyysiä varten.
Pitkän aikavälin eloonjäämisseuranta: Tämän hoidetun populaation OS määritetään kolmen kuukauden välein joko 240 kuolemaan tai 36 kuukauteen saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, kuten satunnaistamisen jälkeen havaitaan. OS:n tulosten odotetaan julkaistavan maaliskuussa 2019. Tutkimusarvioinnit: Lisäksi tutkimuksen osan 1 aikana kaikilta potilailta kerätään verinäytteitä, jotta voidaan arvioida liukoisen irrotetun HER2/ECD:n vaikutusta PK:iin ja tehoa ennen annosta jaksoilla 1, 3, 5, 7 ja hoidon loppu (EOT). Lisänäytteitä (ECD) otetaan sykleillä 9, 13 ja sen jälkeen joka 4. sykli, EOT ja tutkimuksen loppu (EOS) hoidon jatkavien potilaiden immunogeenisyyden arvioimiseksi. Verinäyte otetaan syklillä 1, päivänä 1, jota käytetään määrityksen kehittämiseen ja validointiin
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Barretos, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Brasilia, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Goiania, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Ijui, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Jau, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Joinville, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Morumbi, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Porto Alegre, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Salvador,, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Santo Andre, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Sao Paulo, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
Sorocaba, Brasilia
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Santiago, Chile
- Mylan Investigational Site
-
Temuco, Chile
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Bloemfontein, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigator Site
-
Durban, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigator Site
-
George, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigational Site
-
Johannesburg, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigational Site
-
Kraaifontein, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigator Site
-
Port Elizabeth, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigational Site
-
Pretoria, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigational Site
-
Vereeniging, Etelä-Afrikka
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Batumi, Georgia
- Mylan Investigational Site
-
Tblisi, Georgia
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Ahmedabad, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Bangalore, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Chennai, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Gurgaon, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Hyderabad, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Jaipur, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Karamsad, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Madurai, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Mumbai, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Nashik, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Pune, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Surat, Intia
- Mylan Investigational Site
-
Vijaywada, Intia
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Daugavpils, Latvia
- Mylan Investigational Site
-
Leipaja, Latvia
- Mylan Investigational Site
-
Riga, Latvia
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Arequipa, Peru
- Mylan Investigational Site
-
Lima, Peru
- Mylan Investigational Site
-
Surquillo, Peru
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Brasov, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Bucharest, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Bucuresti, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Cluj- Napoca, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Constanta, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Craiva, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Filimon Sirbu, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Iasi, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Oradea, Romania
- Mylan Investigational Site
-
Timisoara, Romania
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia
- Mylan Investigational Site
-
Kamenica, Serbia
- Mylan Investigational Site
-
Sremska, Serbia
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Bardejov, Slovakia
- Mylan Investigational Site
-
Kosice, Slovakia
- Mylan Investigational Site
-
Nove Zamky, Slovakia
- Mylan Investigational Site
-
Trnava, Slovakia
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa
- Mylan Investigator Site
-
Chiang mai, Thaimaa
- Mylan Investigator Site
-
Phitsanulok, Thaimaa
- Mylan Investigator Site
-
Rajthavee, Thaimaa
- Mylan Investigator Site
-
Songkla, Thaimaa
- Mylan Investigator Site
-
-
-
-
-
Ankara, Turkki
- Mylan Investigator Site
-
Istanbul, Turkki
- Mylan Investigator Site
-
Izmir, Turkki
- Mylan Investigator Site
-
Kocaeli, Turkki
- Mylan Investigator Site
-
-
-
-
-
Cherkassy, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
Chernivtsi, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
Dnipropetrovsk, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
Lutsk, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
Lviv, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
Sumy, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
Uzhgorod, Ukraina
- Mylan Investigator Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Debrecen, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Gyod, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Gyula, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Miskolc, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Nyiregyhaza, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Szekszard, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
Szolnok, Unkari
- Mylan Investigational Site
-
-
-
-
-
Arkhangelsk, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Ivanovo, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Kazan, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Kursk, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Moscow, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Rostov-On-Don, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Ryazan, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
Samara, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio
- Mylan Investigational Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Paikallisesti toistuva tai MBC, joka ei sovellu parantavaan leikkaukseen ja/tai säteilyyn.
HER2-geenin monistumisen dokumentointi fluoresoivalla in situ -hybridisaatiolla (FISH) (määritelty suhteella >2,0) tai HER2:n yli-ilmentymisen dokumentointi immunohistokemialla (IHC) (määritelty nimellä IHC3+ tai IHC2+ FISH-vahvistuksella) sponsorin tunnistaman perusteella keskuslaboratorio ennen satunnaistamista. Arkistoituja kasvainkudosnäytteitä voidaan käyttää.
Patologisesti vahvistettu rintasyöpä, jossa on vähintään yksi mitattavissa oleva metastaattinen kohdeleesio (perustuu RECIST-kriteereihin, versio 1.1). Luu-, keskushermosto- ja ihovauriot sekä vauriot, jotka on säteilytetty, otettu biopsiasta tai joihin on tehty minkäänlaista paikallista interventiota tai kirurgista manipulaatiota, on arvioitava vain ei-kohdevaurioina.
Potilaat, joita on aiemmin hoidettu trastutsumabilla tai lapatinibillä adjuvanttihoitona, ovat sallittuja, jos metastaattinen sairaus on diagnosoitu vähintään vuoden kuluttua viimeisestä hoitoannoksesta.
Aiempi hoito hormonaalisilla aineilla tai bisfosfonaateilla/denosumabilla on sallittu. Bisfosfonaatteja/denosumabia voidaan antaa samanaikaisesti tutkimushoidon kanssa, mutta sitä ei voida aloittaa satunnaistamisen jälkeen, ja sitä pidetään osoituksena progressiivisesta sairaudesta. Hormonaalisten aineiden käyttö on lopetettava ennen tutkimushoidon aloittamista.
Eastern Cooperative Oncology Groupin suorituskykytila (ECOG PS) on 0–2
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (normaalin yläraja),
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,0 x ULN (> 1,0 x ULN, jos dokumentoitu Gilbertin tauti),
- aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 x ULN,
- AST ja/tai ALT < 1,5 x ULN, jos alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN,
- Alkalinen fosfataasi > 2,5 x ULN; jos luumetastaaseja esiintyy eikä maksan toimintahäiriötä ole.
Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) laitoksen normaalin alueella mitattuna moniporttikuvauksella tai kaikukardiogrammilla.
Poissulkemiskriteerit:
Aikaisempi systeeminen hoito metastaattisen taudin yhteydessä. Tähän sisältyvät: kemoterapia, signaalinsiirron estäjät (esim. lapatinibi), HER2-kohdennettu hoito (esim. trastutsumabi) tai muu tutkittava syövän vastainen hoito.
Aiempi hoito neoadjuvantilla tai adjuvantilla antrasykliineillä, kun kumulatiivinen doksorubisiinin annos on > 400 mg/m2, epirubisiinin annos > 800 mg/m2.
Potilaat, joilla luu tai iho on ainoa sairauskohta. Potilaat, joilla on TT-kuvauksella tai MRI:llä mitattavissa olevia ihovaurioita ainoana mitattavissa olevan sairauden paikkana, ovat sallittuja.
Leikkaus tai sädehoito ≤2 viikkoa ennen päivää 1. Kohdevaurioiden on oltava säteilytettyjen kenttien ulkopuolella ja potilas on täysin toipunut leikkauksesta tai sädehoidosta.
Epästabiili angina pectoris tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin kriteerien mukaan, sydäninfarkti alle 1 vuosi satunnaistamisen jälkeen, kliinisesti merkittävä läppäsairaus, vakava sydämen rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa, hallitsematon verenpaine tai tunnettu keuhkoverenpainetauti.
Perifeerinen sensorinen tai motorinen neuropatia Aste 2 tai korkeampi National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) -version 4.03 [19] mukaan.
Mikä tahansa muu syöpä, mukaan lukien kontralateraalinen rintasyöpä, 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua duktaalisyöpää in situ, asianmukaisesti hoidettua kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai riittävästi hoidettua ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpää.
Potilaat, joiden immuunivaste on heikentynyt, mukaan lukien tunnettu seropositiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle tai nykyinen tai krooninen hepatiitti B- ja/tai hepatiitti C -infektio (jotka havaitaan positiivisella testillä hepatiitti B:n pinta-antigeenille tai hepatiitti C -viruksen vasta-aineelle vahvistavalla testillä).
Täydellinen luettelo Inc/Excl. protokollan sisällä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Herceptin© + Taxane
Osa 1: Herceptin© (trastutsumabi) suonensisäisesti + paklitakseli 80 mg/m2 viikoittain suonensisäisesti tai dosetakseli 75 mg/m2 suonensisäisesti kolmen viikon välein (tutkijan valinta) 8 syklin ajan ja arvioi sitten ensisijainen päätetapahtuma. Osa 2: Jos SD tai PR, CR syklillä 9 (viikko 24), jatka yksin Herceptin®-hoitoon (trastutsumabi) kerran 3 viikossa, kunnes DP tai koehenkilö vetäytyy. |
Trastutsumabi 8 mg/kg IV 90 minuutin ajan x 1, sitten trastutsumabi 6 mg/kg IV 30 minuutin ajan 3 viikon välein
Muut nimet:
Paclitaxel 80mg/m2 IV 60 minuutin ajan viikoittain.
Doketakseli 75 mg/m2 IV 60 minuutin aikana 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
|
|
Kokeellinen: MYL-1401O + Taksaani
Osa 1: MYL-1401O Laskimonsisäisesti + paklitakseli 80 mg/m2 viikoittain laskimoon tai dosetakseli 75 mg/m2 suonensisäisesti kolmen viikon välein (tutkijan valinta) 8 syklin ajan ja arvioi sitten ensisijainen päätetapahtuma. Osa 2: Jos SD tai PR, CR syklillä 9 (viikko 24), jatka MYL-1401O:lle kerran 3 viikossa, kunnes DP tai koehenkilö vetäytyy. |
Paclitaxel 80mg/m2 IV 60 minuutin ajan viikoittain.
Doketakseli 75 mg/m2 IV 60 minuutin aikana 3 viikon syklin ensimmäisenä päivänä
MYL-1401O 8 mg/kg suonensisäisesti 90 minuutin ajan x 1 sitten HERMyl 1401O trastutsumabi 6 mg/kg IV 30 minuutin ajan 3 viikon välein
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ensisijainen päätepiste: Vertaa parasta kokonaisvasteprosenttia (ORR) (vasteen arviointikriteerien mukaan kiinteässä kasvaimessa [RECIST] 1.1 -kriteerit) MYL-1401O Plus Taxane -tuotteen viikolla 24 versus Herceptin® Plus Taxane ITT1-populaatiossa
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoidosta viikkoon 24
|
Tuumorimittaukset suorittivat keskitetyt sokkotut arvioijat käyttäen RECIST 1.1 -kriteerejä. Per RECIST 1.1: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdeleesioiden katoaminen. Kaikissa patologisissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen < 10 mm:iin. Osittainen vaste (PR): >/= 30 %:n vähennys kohdevaurioiden halkaisijoiden summasta lähtötason summahalkaisijasta. Progressiivinen sairaus (PD): </= 20 %:n lisäys kohdevaurioiden halkaisijoiden summassa pienimmästä tutkimuksen summasta, ja kaikkien leesioiden summan absoluuttinen lisäys on vähintään 5 mm. Yhden tai useamman uuden vaurion* ilmaantuminen tarkoittaa taudin etenemistä. Stabiili sairaus (SD): Ei riittävää vähenemistä tai lisääntymistä. Ei-kohdeleesioiden arviointi Täydellinen vaste (CR): Kaikkien ei-kohteena olevien leesioiden katoaminen. Epätäydellinen vaste/ei-progressiivinen sairaus: Yhden tai useamman muun kuin kohteena olevan leesion pysyminen. Progressiivinen sairaus (PD): Olemassa olevien ei-kohteena olevien leesioiden merkittävä, yksiselitteinen eteneminen. |
Ensimmäisestä hoidosta viikkoon 24
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Rugo HS, Pennella EJ, Gopalakrishnan U, Hernandez-Bronchud M, Herson J, Koch HF, Loganathan S, Deodhar S, Marwah A, Manikhas A, Bondarenko I, Mukhametshina G, Nemsadze G, Parra JD, Abesamis-Tiambeng MLT, Baramidze K, Akewanlop C, Vynnychenko I, Sriuranpong V, Mamillapalli G, Roy S, Yanez Ruiz EP, Barve A, Fuentes-Alburo A, Waller CF. Final overall survival analysis of the phase 3 HERITAGE study demonstrates equivalence of trastuzumab-dkst to trastuzumab in HER2-positive metastatic breast cancer. Breast Cancer Res Treat. 2021 Jul;188(2):369-377. doi: 10.1007/s10549-021-06197-5. Epub 2021 Jun 14.
- Rugo HS, Barve A, Waller CF, Hernandez-Bronchud M, Herson J, Yuan J, Sharma R, Baczkowski M, Kothekar M, Loganathan S, Manikhas A, Bondarenko I, Mukhametshina G, Nemsadze G, Parra JD, Abesamis-Tiambeng ML, Baramidze K, Akewanlop C, Vynnychenko I, Sriuranpong V, Mamillapalli G, Ray S, Yanez Ruiz EP, Pennella E; Heritage Study Investigators. Effect of a Proposed Trastuzumab Biosimilar Compared With Trastuzumab on Overall Response Rate in Patients With ERBB2 (HER2)-Positive Metastatic Breast Cancer: A Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017 Jan 3;317(1):37-47. doi: 10.1001/jama.2016.18305.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Doketakseli
- Paklitakseli
- Trastutsumabi
Muut tutkimustunnusnumerot
- MYL-Her 3001
- 2011-001965-42 (EudraCT-numero)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .