Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av effektivitet och säkerhet för Myl1401O + Taxane vs Herceptin©+ Taxane för 1st Line, Met. Br. Ca. (HERiTAge)

10 februari 2022 uppdaterad av: Mylan Inc.

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsfas III-studie av effektiviteten och säkerheten av Hercules Plus Taxane kontra Herceptin® Plus Taxane som förstahandsterapi hos patienter med HER2-positiv metastaserande bröstcancer

En multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsfas III-studie av effektivitet och säkerhet av Hercules (Myl 1401O, Mylan Trastuzumab) plus taxan kontra Herceptin® plus taxan som förstahandsbehandling hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer .

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Del 1: En multicenter, dubbelblind, randomiserad, parallellgruppsfas III-studie för att jämföra effektiviteten och säkerheten av MYL-1401O (Mylan Trastuzumab biosimilar) plus taxan jämfört med Herceptin® plus taxan hos patienter med HER2+ MBC. Antingen docetaxel eller paklitaxel (val av testplatsnivå) planeras i minst 24 veckor tills dokumenterat svar på behandlingen, sjukdomsprogression eller utsättande av behandlingen. Sjukdomssvar och progression kommer att bedömas lokalt av utredaren på basis av kliniska och radiografiska bevis med användning av RECIST 1.1-kriterier. De primära och sekundära effektanalyserna kommer att utföras med hjälp av oberoende utvärderade radiografiska bevis för Intent-to-Treat-populationen (ITT). Den primära analyspopulationen för bästa ORR kommer att vara de patienter som hade mätbar sjukdom vid baslinjen och för den sekundära effektmåttet, DR, kommer endast de som svarar att inkluderas i analysen.

Del 2: En multicenter, dubbelblind, parallellgruppsstudie för att fortsätta att jämföra säkerheten och immunogeniciteten och effekten av MYL-1401O jämfört med Herceptin® hos patienter med HER2+ MBC som har klinisk nytta av förstahandskombinationsbehandling med en taxan. Alla patienter som har minst stabil sjukdom (SD) kommer att fortsätta med antingen singelmedel MYL-1401O eller enbart Herceptin® tills döden, oacceptabel toxicitet eller sjukdomsprogression.

Populationsfarmakokinetik: Under del 1 av studien, för både MYL-1401O- och Herceptin®-behandlingsarmarna, kommer PK-provtagning för Cmin och Cmax (slutet av infusion) att samlas in för alla patienter. En PopPK-undergrupp, med tillräckligt med prover tillgängliga för att utföra den nödvändiga analysen av PopPK-modellering, kommer att användas för att bedöma AUC, Cmax, Cmin, clearance, Vd och T1/2 vid olika tidpunkter i PopPK. Patienter som randomiserats till huvudstudien kommer att underteckna ytterligare ett samtyckesformulär för PopPK-undergruppen. Vi räknar med att cirka 80 patienter kommer att behöva registreras i denna delmängdssamling för att få tillräckligt med prover för analys.

Långtidsuppföljning av överlevnad: OS för denna behandlade population kommer att bestämmas med var tredje månads uppföljning fram till antingen 240 dödsfall eller 36 månader, beroende på vilket som inträffar först, som observerats från tidpunkten för randomisering. Resultaten för OS förväntas rapporteras i mars 2019. Undersökande utvärderingar: Under del 1 av studien kommer dessutom blodprover att samlas in från alla patienter för att bedöma effekten av löslig shed HER2/ECD på farmakokinetik och effektivitet vid fördos på cyklerna 1, 3, 5, 7 och slutet av behandlingen (EOT). Ytterligare prover (ECD) kommer att erhållas på cykel 9, 13 och var fjärde cykel därefter, EOT och studieslut (EOS) för fortsatt utvärdering av immunogenicitet hos patienter som fortsätter att få terapi. Ett blodprov kommer att tas på cykel 1, dag 1, för att användas för analysutveckling och validering

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

500

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Brasilien
      • Barretos, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Brasilia, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Goiania, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Ijui, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Jau, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Joinville, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Morumbi, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Porto Alegre, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Salvador,, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Santo Andre, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Sao Paulo, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
      • Sorocaba, Brasilien
        • Mylan Investigational Site
  • Chile
      • Santiago, Chile
        • Mylan Investigational Site
      • Temuco, Chile
        • Mylan Investigational Site
  • Georgien
      • Batumi, Georgien
        • Mylan Investigational Site
      • Tblisi, Georgien
        • Mylan Investigational Site
  • Indien
      • Ahmedabad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Bangalore, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Chennai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Gurgaon, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Hyderabad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Jaipur, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Karamsad, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Madurai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Mumbai, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Nashik, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Pune, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Surat, Indien
        • Mylan Investigational Site
      • Vijaywada, Indien
        • Mylan Investigational Site
  • Kalkon
      • Ankara, Kalkon
        • Mylan Investigator Site
      • Istanbul, Kalkon
        • Mylan Investigator Site
      • Izmir, Kalkon
        • Mylan Investigator Site
      • Kocaeli, Kalkon
        • Mylan Investigator Site
  • Lettland
      • Daugavpils, Lettland
        • Mylan Investigational Site
      • Leipaja, Lettland
        • Mylan Investigational Site
      • Riga, Lettland
        • Mylan Investigational Site
  • Peru
      • Arequipa, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Lima, Peru
        • Mylan Investigational Site
      • Surquillo, Peru
        • Mylan Investigational Site
  • Rumänien
      • Brasov, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Bucharest, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Bucuresti, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Cluj- Napoca, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Constanta, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Craiva, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Filimon Sirbu, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Iasi, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Oradea, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
      • Timisoara, Rumänien
        • Mylan Investigational Site
  • Ryska Federationen
      • Arkhangelsk, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Ivanovo, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Kazan, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Kursk, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Moscow, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Rostov-On-Don, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Ryazan, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • Samara, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
      • St. Petersburg, Ryska Federationen
        • Mylan Investigational Site
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien
        • Mylan Investigational Site
      • Kamenica, Serbien
        • Mylan Investigational Site
      • Sremska, Serbien
        • Mylan Investigational Site
  • Slovakien
      • Bardejov, Slovakien
        • Mylan Investigational Site
      • Kosice, Slovakien
        • Mylan Investigational Site
      • Nove Zamky, Slovakien
        • Mylan Investigational Site
      • Trnava, Slovakien
        • Mylan Investigational Site
  • Sydafrika
      • Bloemfontein, Sydafrika
        • Mylan Investigator Site
      • Durban, Sydafrika
        • Mylan Investigator Site
      • George, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Johannesburg, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Kraaifontein, Sydafrika
        • Mylan Investigator Site
      • Port Elizabeth, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Pretoria, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
      • Vereeniging, Sydafrika
        • Mylan Investigational Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Chiang mai, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Phitsanulok, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Rajthavee, Thailand
        • Mylan Investigator Site
      • Songkla, Thailand
        • Mylan Investigator Site
  • Ukraina
      • Cherkassy, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Chernivtsi, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Dnipropetrovsk, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Lutsk, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Lviv, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Sumy, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
      • Uzhgorod, Ukraina
        • Mylan Investigator Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Debrecen, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Gyod, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Gyula, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Miskolc, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Nyiregyhaza, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Szekszard, Ungern
        • Mylan Investigational Site
      • Szolnok, Ungern
        • Mylan Investigational Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Lokalt återkommande eller MBC som inte är mottaglig för botande kirurgi och/eller strålning.

Dokumentation av HER2-genamplifiering genom fluorescerande in situ-hybridisering (FISH) (enligt definitionen av ett förhållande >2,0) eller dokumentation av HER2-överuttryck genom immunhistokemi (IHC) (definierat som IHC3+ eller IHC2+ med FISH-bekräftelse) baserat på den sponsoridentifierade centrallaboratorium före randomisering. Arkivala tumörvävnadsprover kan användas.

Patologiskt bekräftad bröstcancer med minst en mätbar metastatisk målskada (baserat på RECIST-kriterier, version 1.1). Skelett-, centrala nervsystemet (CNS) och hudskador, såväl som lesioner som bestrålats, biopsierades eller hade någon form av lokal intervention eller kirurgisk manipulation ska endast bedömas som icke-målskador.

Patienter som tidigare behandlats med trastuzumab eller lapatinib i adjuvant miljö är tillåtna om metastaserande sjukdom diagnostiserades minst ett år efter den sista behandlingensdosen.

Tidigare behandling med hormonella medel eller bisfosfonater/denosumab är tillåten. Bisfosfonater/denosumab kan ges samtidigt med studiebehandling men kan inte starta efter randomisering och anses vara en indikation på progressiv sjukdom (PD). Hormonella medel måste avbrytas innan studieterapi påbörjas.

Eastern Cooperative Oncology Groups prestationsstatus (ECOG PS) på 0 - 2

  • Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN (övre normalgräns),
  • Totalt bilirubin ≤1,0 x ULN (>1,0 x ULN om dokumenterad Gilberts sjukdom),
  • Aspartataminotransferas (AST) och/eller alaninaminotransferas (ALT) ≤2,5 x ULN,
  • ASAT och/eller ALAT <1,5 x ULN om alkaliskt fosfatas >2,5 x ULN,
  • Alkaliskt fosfatas >2,5 x ULN; om benmetastaser förekommer och ingen leverdysfunktion närvarande.

Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) inom institutionellt intervall av normal mätt med multiple gated acquisition scan eller ekokardiogram.

Exklusions kriterier:

Tidigare systemisk terapi vid metastaserande sjukdom. Detta inkluderar: kemoterapi, signaltransduktionshämmare (t.ex. lapatinib), HER2-målinriktad terapi (t.ex. trastuzumab) eller annan undersökningsterapi mot cancer.

Tidigare behandling med neoadjuvanta eller adjuvanta antracykliner med en kumulativ dos doxorubicin på >400 mg/m2, epirubicindos >800 mg/m2.

Patienter med ben eller hud som det enda stället för sjukdomen. Patienter med hudskador som kan mätas med CT-skanning eller MRT som enda plats för mätbar sjukdom är tillåtna.

Operation eller strålbehandling ≤ 2 veckor före dag 1. Målskador måste ligga utanför de bestrålade fälten och patienten har återhämtat sig helt från operation eller strålbehandling.

Förekomst av instabil angina eller en historia av kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Associations kriterier, historia av hjärtinfarkt <1 år från randomisering, kliniskt signifikant klaffsjukdom, allvarlig hjärtarytmi som kräver behandling, okontrollerad hypertoni eller känd pulmonell hypertoni.

Perifer sensorisk eller motorisk neuropati Grad 2 eller högre enligt National Cancer Institute-Common Terminology Criteria (NCI-CTC) Version 4.03 [19].

All annan cancer, inklusive kontralateral bröstcancer, inom 5 år före screening med undantag för adekvat behandlat ductalt carcinom in situ, adekvat behandlat cervixcarcinom in situ eller adekvat behandlat basal- eller skivepitelcancer i huden.

Immunkompromiserade patienter, inklusive känd seropositivitet för humant immunbristvirus, eller aktuell eller kronisk hepatit B- och/eller hepatit C-infektion (som upptäckts genom positiv testning för hepatit B-ytantigen eller antikropp mot hepatit C-virus med bekräftande testning).

Komplett lista över Inc/Excl. inom protokollet

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Herceptin© + Taxane

Del 1: Herceptin© (trastuzumab) intravenöst + paklitaxel 80 mg/m2 veckovis intravenöst eller docetaxel 75 mg/m2 intravenöst en gång var tredje vecka (utredarnas val) under 8 cykler och utvärdera sedan för primär endpoint.

Del 2: Om SD eller PR, CR vid cykel 9 (vecka 24) fortsätt till Herceptin© (trastuzumab) enbart en gång var tredje vecka tills DP eller patientens tillbakadragande.
Biologisk: Trastuzumab
Trastuzumab 8mg/kg IV över 90 minuter x 1 sedan Trastuzumab 6 mg/kg IV över 30 minuter var tredje vecka
Andra namn:
  • Herceptin©;
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel 80 mg/m2 IV under 60 minuter varje vecka.
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV under 60 minuter på dag 1 i en 3 veckors cykel
Experimentell: MYL- 1401O + Taxan

Del 1:MYL-1401O Intravenöst + paklitaxel 80 mg/m2 intravenöst i veckan eller docetaxel 75 mg/m2 intravenöst en gång var tredje vecka (utredarnas val) under 8 cykler och utvärdera sedan för primär endpoint.

Del 2: Om SD eller PR, CR vid cykel 9 (vecka 24) fortsätt till MYL-1401O enbart en gång var tredje vecka tills DP eller patientens tillbakadragande.
Läkemedel: Paklitaxel
Paklitaxel 80 mg/m2 IV under 60 minuter varje vecka.
Läkemedel: Docetaxel
Docetaxel 75 mg/m2 IV under 60 minuter på dag 1 i en 3 veckors cykel
Biologisk: MYL-1401O
MYL-1401O 8mg/kg IV över 90 minuter x 1 sedan HERMyl 1401O Trastuzumab 6 mg/kg IV över 30 minuter var tredje vecka
Andra namn:
  • Herkules

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Primär slutpunkt: Jämför bästa övergripande svarsfrekvens (ORR) (enligt svarsutvärderingskriterier i solid tumör [RECIST] 1.1-kriterier) vid vecka 24 av MYL-1401O Plus Taxane kontra Herceptin® Plus Taxane i ITT1-populationen
Tidsram: från tidpunkten för första behandlingen till vecka 24

Tumörmätningar utfördes av centraliserade blindade granskare med användning av RECIST 1.1-kriterier. Per RECIST 1.1: Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador. Alla patologiska lymfkörtlar måste ha minskning i kortaxel till <10 mm. Partiellt svar (PR): >/= 30 % minskning av summan av diametrarna för målskador från baslinjesummadiametrar.

Progressiv sjukdom (PD): </= 20 % ökning av summan av diametrarna för målskador, från den minsta summan i studien med minst 5 mm absolut ökning av summan av alla lesioner. Uppkomsten av en eller flera nya lesioner* anger sjukdomsprogression.

Stabil sjukdom (SD): Varken tillräcklig minskning eller ökning. Utvärdering av icke-målskador Fullständigt svar (CR): Försvinnande av alla icke-målskador. Icke-komplett respons/icke-progressiv sjukdom: Persistens av en eller flera icke-målskador. Progressiv sjukdom (PD): Betydande, otvetydig progression av befintliga icke-målskador.
från tidpunkten för första behandlingen till vecka 24

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Mylan Inc.

Samarbetspartners

Mylan GmbH

Utredare

  • Studierektor: Eduardo Pennella, MD, Mylan Inc.

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 juli 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

1 mars 2016

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2018

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 juni 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

11 juni 2015

Första postat (Uppskatta)

16 juni 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

14 februari 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

10 februari 2022

Senast verifierad

1 februari 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • MYL-Her 3001
  • 2011-001965-42 (EudraCT-nummer)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera