ESBL産生大腸菌による尿路感染症の治療におけるセフォキシチンとイミペネム/シラスタチンの非劣性の評価 (COLIFOX)

根拠:

主に大腸菌に代表される消化管の共生腸内細菌科は、尿路感染症や重度の菌血症などの幅広い感染症を引き起こす可能性があります。 ここ数年、病院での抗生物質の誤用と交差感染により、拡張スペクトル β-ラクタマーゼ (ESBL) を産生する腸内細菌科が出現しています。 ESBL の有病率の上昇は、医療環境で 8.2%、地域社会で 6.2% と推定されています。

カルバペネムは、ESBL 産生大腸菌 (EESBL) 感染の参照治療と見なされます。 それらは、個人レベルでの最後の効果的な治療であり続けることがよくあります。 しかし、より大きな規模では、それらの使用の増加は、すぐに主要な公衆衛生問題になる可能性のある耐性の出現に貢献しています.

ESBL の有病率は低いままですが、フランスの病院での ESBL の流行率は 2004 年以来大幅に増加しています。 これは、特に現在開発中の抗菌剤が非常に少ないため、懸念の原因になる可能性があります.

そのため、感染症学者と微生物学者は、フランス公衆衛生高等評議会とアメリカ感染症学会からの新しい勧告で規定されている EESBL によって引き起こされる感染症を治療するために、カルバペネムに代わるものを検討する必要があります。

EESBL に対してインビトロで効果的であることが証明されている、古くてよく知られている分子は、選択肢の 1 つかもしれません。 ただし、決定的な研究が不足しているため、これらのケースではまだ推奨されていません. セファマイシン系抗生物質であるセフォキシチンは、EESBL 感染症の優れた代替治療法である可能性があり、カルバペネムの使用を節約するのに役立ちます。

独創性と革新性:

セファマイシンの以前の研究は有望な結果を示していますが、それらはほとんどが後ろ向きデータまたは無作為化されていない研究のサブセットを使用したコホート試験でした. したがって、エルタペネムとセフォキシチンを比較する無作為化前向き非劣性試験が必要です。 結果がセフォキシチンとエルタペネムの非劣性を示した場合、臨床研究ネットワークを介してこのプロジェクトをサポートする感染症学者が非常に期待している新しい推奨事項がすぐに臨床応用され、新しい推奨事項につながるはずです。

プロジェクトの実現可能性:

封入体のペースは、セフォキシチン、トリメトプリム/スルファメトキサゾールおよびシプロフロキサシン感受性 EESBL に関する最近のデータに基づいて計算されており、EESBL の 68% はセフォキシチンに感受性があり、トリメトプリム/スルファメトキサゾールおよびシプロフロキサシンに耐性があります。 2011 年、EARSS ネットワークに参加している 16 のフランスの研究所が、血液培養から 582 の EESBL 株を分離しました。 ナンシーの大学病院では、2012 年に尿培養から 205 の EESBL 株が分離されました。 ESBL E.coli 陽性の尿培養を持つ 250 人の患者を 18 か月で、参加している約 20 のフランスのセンターに含めるという課題は、非常に実現可能と思われます。

最近のデータは、EESBL の 68% がセフォキシチンに感受性があり、トリメトプリム/スルファメトキサゾールおよびシプロフロキサシンに耐性があることを示しました。 ナンシーの大学病院では、2012 年に尿培養から 205 の EESBL 株が分離されました。 ESBL E.coli 陽性の尿培養を持つ 250 人の患者を 18 か月で、参加している約 20 のフランスのセンターに含めるという課題は、非常に実現可能と思われます。

患者および/または公衆衛生に期待される利益 個人レベルおよびより広い規模で、即時の利益が期待されます。 実際、患者にとっては、狭いスペクトルの抗生物質を使用しても、同等の効果があり、カルバペネマーゼ産生腸内細菌科 (CPE) など、消化管内で EESBL よりもさらに耐性の高い細菌を選択するリスクが減少します。 CPE が定着している患者は、CPE 感染症を発症するリスクが高く、有効な抗生物質の数が少ないため、回復率は低くなります。

コミュニティ レベルでの主な課題は、カルバペネム (ESBL 感染症の治療に依然として有効な抗生物質の最後のファミリーの 1 つ) の保存と、その使用を重度の感染症の治療のみに制限することです。 カルバペネムの使用の増加は、腸内細菌科に高い選択圧を発生させ、その結果、CPE の有病率が懸念されるほど増加します。 さらに、残りの有効な抗菌薬はわずかしかないため、副作用の発生率が高くなります。 セフォキシチンなどの古くてよく知られた活性分子の非劣性の評価は、特に現在開発中の分子が市場に出回っていないため、非常に期待され、有望な研究分野です。

タイトル: インビトロでセフォキシチン感受性の大腸菌を産生する拡張スペクトルβ-ラクタマーゼによって引き起こされる重症でない尿路感染症（膀胱炎を除く）の治療としてのセフォキシチンとイミペネムの非劣性試験

主な目的: 試験管内でセフォキシチンに感受性の高い大腸菌を産生する広域スペクトル β-ラクタマーゼによって引き起こされる重篤でない尿路感染症 (膀胱炎を除く) の治療として、セフォキシチンとイミペネムの細菌学的な非劣性を示すこと

副次的な目的:

• インビトロでセフォキシチンに感受性のある大腸菌を産生する拡張スペクトルβ-ラクタマーゼによって引き起こされる重症でない尿路感染症（膀胱炎を除く）の治療として、セフォキシチンとイミペネムの臨床的非劣性を示すこと
• 消化フローラにおける多剤耐性菌の出現に対するセフォキシチンとイミペネムの影響を評価する