Evaluering af non-inferioriteten af ​​Cefoxitin versus Imipenem/Cilastatin i behandlingen af ​​urinvejsinfektioner forårsaget af ESBL-producerende Escherichia Coli (COLIFOX)

Begrundelse:

Kommensale enterobacteriaceae i fordøjelseskanalen, for det meste repræsenteret af E.coli, kan forårsage en lang række infektioner, såsom urinvejsinfektioner eller alvorlig bakteriæmi. I flere år nu har misbrug af antibiotika og krydsoverførsel på hospitaler ført til fremkomsten af ​​Enterobacteriaceae, der producerer udvidet spektrum β-lactamaser (ESBL). Den stigende forekomst af ESBL anslås til 8,2 % i sundhedsvæsenet og til 6,2 % i samfundet.

Carbapenemer betragtes som referencebehandlingen for ESBL-producerende E.coli (EESBL) infektioner. De forbliver ofte den sidste effektive behandling på individuelt niveau. Men i større skala bidrager deres stigende brug til fremkomsten af ​​resistens, som snart kan blive et stort folkesundhedsproblem.

Selvom forekomsten af ​​ESBL forbliver lav, er antallet af ESBL-epidemier på franske hospitaler steget enormt siden 2004. Dette kan give anledning til bekymring, især fordi meget få antibakterielle midler er under udvikling.

Så infektionslæger og mikrobiologer er nødt til at overveje alternativer til carbapenemer til behandling af infektioner forårsaget af EESBL, som er fastsat i de nye anbefalinger fra det franske høje råd for folkesundhed og Infectious Disease Society of America.

Ældre og velkendte molekyler, der har vist sig at være effektive in vitro mod EESBL, kan være en mulighed. Men på grund af mangel på afgørende undersøgelser, anbefales de stadig ikke i disse tilfælde. Cefoxitin, et cephamycin-antibiotikum, kan være en god alternativ behandling for EESBL-infektioner og bidrage til at skåne brugen af ​​carbapenemer.

Originalitet og innovation:

Tidligere undersøgelser af cephamyciner har vist opmuntrende resultater, men de var for det meste kohorteforsøg med retrospektive data eller undergrupper af ikke-randomiserede undersøgelser. Så en randomiseret prospektiv non-inferioritetsundersøgelse, der sammenligner ertapenem og cefoxitin, er nødvendig. Hvis resultaterne viser non-inferiority af cefoxitine versus ertapenem, bør øjeblikkelig klinisk anvendelse følge og føre til nye anbefalinger, meget ventet af de infektionslæger, der støtter dette projekt via deres kliniske forskningsnetværk.

Projektgennemførlighed:

Inklusionshastigheden er blevet beregnet baseret på nyere data om cefoxitin, trimethoprim/sulfamethoxazol og ciprofloxacin følsomhed EESBL, 68 % af EESBL er modtagelige for céfoxitin og resistente over for trimethoprim/sulfamethoxazol og ciprofloxacin. I 2011 isolerede 16 franske laboratorier, involveret i EARSS-netværket, 582 EESBL-stammer fra blodkultur. På universitetshospitalet i Nancy blev 205 EESBL-stammer isoleret fra urinkulturer i 2012. Udfordringen med at inkludere 250 patienter med ESBL E.coli positiv urinkultur i løbet af 18 måneder og i omkring 20 deltagende franske centre, synes meget mulig.

Nylige data viste, at 68 % af EESBL er modtagelige for céfoxitin og resistente over for trimethoprim/sulfamethoxazol og ciprofloxacin. På universitetshospitalet i Nancy blev 205 EESBL-stammer isoleret fra urinkulturer i 2012. Udfordringen med at inkludere 250 patienter med ESBL E.coli positiv urinkultur i løbet af 18 måneder og i omkring 20 deltagende franske centre, synes meget mulig.

Forventede fordele for patienter og/eller folkesundhed Der forventes øjeblikkelige fordele på individuelt niveau og i en bredere skala. For patienten mindsker brugen af ​​smalspektrede antibiotika, men med en tilsvarende effekt, risikoen for at udvælge endnu mere højresistente bakterier end EESBL i fordøjelseskanalen, såsom carbapenemase-producerende enterobacteriaceae (CPE). En patient, der er koloniseret med CPE, har høj risiko for at udvikle en CPE-infektion, og genopretningsraterne er lave på grund af det lille antal antibiotika, der forbliver effektive.

På samfundsniveau er hovedudfordringen bevarelsen af ​​carbapenemer (en af ​​de sidste familier af antibiotika, der stadig er effektiv til behandling af ESBL-infektioner), og begrænsningen af ​​dets anvendelse til kun at behandle alvorlige infektioner. Den stigende brug af carbapenemer genererer et højt selektionspres på enterobacteriaceae, hvilket resulterer i en bekymrende stigning i prævalensen af ​​CPE. Desuden inducerer de få tilbageværende effektive antimikrobielle stoffer høje forekomster af bivirkninger. Vurderingen af ​​ældre, velkendte og aktive molekyler som cefoxitins ikke-underlegenhed er et meget ventet og opmuntrende forskningsområde, især fordi de molekyler, der i øjeblikket er under udvikling, langt fra er på markedet.

Titel: Non-inferioritetsundersøgelse af cefoxitin versus imipenem som behandling af ikke-svære urinvejsinfektioner (eksklusive blærebetændelse) forårsaget af udvidet spektrum beta-lactamaser, der producerer E. Coli modtagelig for cefoxitin in vitro

Primært mål: at vise den bakteriologiske non-inferioritet af cefoxitin versus imipenem som behandling af ikke-svære urinvejsinfektioner (eksklusive blærebetændelse) forårsaget af udvidet spektrum beta-lactamaser, der producerer E. Coli modtagelige for cefoxitin in vitro

Sekundære mål:

• at vise den kliniske non-inferioritet af cefoxitin versus imipenem som en behandling af ikke-svære urinvejsinfektioner (eksklusive blærebetændelse) forårsaget af udvidet spektrum beta-lactamaser, der producerer E. Coli modtagelig for cefoxitin in vitro
• at evaluere virkningen af ​​cefoxitin og imipenem på fremkomsten af ​​multiresistente bakterier i fordøjelsesfloraen