ESBL 생성 대장균에 의한 요로감염증 치료에서 Cefoxitin과 Imipenem/Cilastatin의 비열등성 평가 (COLIFOX)

이론적 해석:

주로 대장균으로 대표되는 소화관의 공생 장내세균과(Commensal enterobacteriaceae)는 요로 감염이나 심한 균혈증과 같은 광범위한 감염을 일으킬 수 있습니다. 몇 년 동안 병원에서 항생제의 오용과 교차 전파로 인해 ESBL(extended-spectrum β-lactamases)을 생성하는 장내세균이 출현하게 되었습니다. ESBL의 유병률 증가는 의료 환경에서 8.2%, 지역 사회에서 6.2%로 추정됩니다.

Carbapenem은 ESBL 생성 대장균(EESBL) 감염에 대한 참조 치료법으로 간주됩니다. 그들은 종종 개인 수준에서 마지막으로 효과적인 치료법으로 남아 있습니다. 그러나 더 큰 규모에서 그들의 사용 증가는 곧 주요 공중 보건 문제가 될 수 있는 저항의 출현에 기여합니다.

ESBL의 유병률은 여전히 ​​낮지만 프랑스 병원의 ESBL 유행 비율은 2004년 이후 크게 증가했습니다. 현재 개발 중인 항균제가 거의 없기 때문에 특히 우려의 원인이 될 수 있습니다.

따라서 감염학자와 미생물학자는 EESBL로 인한 감염을 치료하기 위해 카바페넴에 대한 대안을 고려해야 합니다.

EESBL에 대해 체외에서 효과적인 것으로 입증된 오래되고 잘 알려진 분자가 옵션이 될 수 있습니다. 그러나 결정적인 연구가 부족하기 때문에 이러한 경우에는 여전히 권장되지 않습니다. 세파마이신 항생제인 세폭시틴은 EESBL 감염에 대한 좋은 대체 치료법이 될 수 있으며 카바페넴 사용을 줄이는 데 기여할 수 있습니다.

독창성과 혁신:

세파마이신에 대한 이전 연구는 고무적인 결과를 보여주었지만 대부분은 후향적 데이터 또는 비무작위 연구의 하위 집합을 사용한 코호트 시험이었습니다. 따라서 ertapenem과 cefoxitine을 비교하는 무작위 전향적 비열등성 연구가 필요하다. 결과가 세폭시틴 대 에르타페넴의 비열등성을 나타내면 즉각적인 임상 적용이 뒤따르고 임상 연구 네트워크를 통해 이 프로젝트를 지원하는 감염학자들이 크게 기대하는 새로운 권장 사항으로 이어져야 합니다.

프로젝트 타당성:

포함 속도는 세폭시틴, 트리메토프림/설파메톡사졸 및 시프로플록사신 감수성 EESBL에 대한 최근 데이터를 기반으로 계산되었으며, EESBL의 68%는 세폭시틴에 민감하고 트리메토프림/설파메톡사졸 및 시프로플록사신에 내성이 있습니다. 2011년에 EARSS 네트워크에 참여하는 16개의 프랑스 연구소는 혈액 배양에서 582개의 EESBL 균주를 분리했습니다. Nancy의 대학병원에서는 205개의 EESBL 균주가 2012년 소변 배양에서 분리되었습니다. ESBL E.coli 양성 소변 배양 환자 250명을 18개월 내에 참여하는 약 20개의 프랑스 센터에 포함시키는 도전은 실현 가능성이 매우 높아 보입니다.

최근 데이터에 따르면 EESBL의 68%가 세폭시틴에 취약하고 트리메토프림/설파메톡사졸 및 시프로플록사신에 내성이 있는 것으로 나타났습니다. Nancy의 대학병원에서는 205개의 EESBL 균주가 2012년 소변 배양에서 분리되었습니다. ESBL E.coli 양성 소변 배양 환자 250명을 18개월 내에 참여하는 약 20개의 프랑스 센터에 포함시키는 도전은 실현 가능성이 매우 높아 보입니다.

환자 및/또는 공중 보건에 대한 예상 혜택 개인 수준 및 더 넓은 범위에서 즉각적인 혜택이 예상됩니다. 실제로 환자의 경우 좁은 범위의 항생제를 사용하지만 동등한 효능으로 카바페네마제 생성 장내세균과(CPE)와 같은 소화관에서 EESBL보다 훨씬 더 높은 내성을 가진 박테리아를 선택할 위험이 감소합니다. CPE로 집락화된 환자는 CPE 감염이 발생할 위험이 높으며 효과적인 항생제가 적기 때문에 회복률이 낮습니다.

지역 사회 수준에서 주요 과제는 카바페넴(ESBL 감염 치료에 여전히 효과적인 마지막 항생제 계열 중 하나)의 보존과 중증 감염 치료에만 사용을 제한하는 것입니다. 카바페넴의 사용 증가는 장내세균에 대한 높은 선택 압력을 생성하여 CPE의 유병률을 걱정스럽게 증가시킵니다. 더욱이, 남아있는 소수의 효과적인 항균제는 높은 비율의 부작용을 유발합니다. 세폭시틴과 같은 오래되고 잘 알려진 활성 분자의 비열등성에 대한 평가는 특히 현재 개발 중인 분자가 시장에 출시되기에는 멀었기 때문에 매우 기대되고 고무적인 연구 분야입니다.

제목: 시험관 내에서 세폭시틴에 감수성인 대장균을 생성하는 확장 스펙트럼 베타-락타마제에 의해 유발되는 중증이 아닌 요로 감염(방광염 제외)에 대한 치료제로서 세폭시틴 대 이미페넴의 비열등성 연구

1차 목적: 시험관 내에서 세포시틴에 민감한 대장균을 생성하는 확장 스펙트럼 베타-락타마제에 의해 유발되는 심각하지 않은 요로 감염(방광염 제외)에 대한 치료제로서 세폭시틴 대 이미페넴의 세균학적 비열등성을 보여주기 위함

보조 목표:

• 시험관 내에서 세폭시틴에 감수성인 대장균을 생성하는 확장 스펙트럼 베타-락타마제에 의해 유발되는 중증이 아닌 요로 감염(방광염 제외)에 대한 치료제로서 세폭시틴 대 이미페넴의 임상적 비열등성을 보여주기 위해
• 소화기내 다제내성 박테리아 출현에 대한 세폭시틴과 이미페넴의 영향을 평가하기 위해