Hodnocení non-inferiority cefoxitinu versus imipenem/cilastatin v léčbě infekcí močových cest způsobených Escherichia Coli produkující ESBL (COLIFOX)

Odůvodnění:

Komensální enterobakterie trávicího traktu, většinou zastoupené E.coli, mohou způsobit širokou škálu infekcí, jako jsou infekce močových cest nebo těžké bakteriémie. Už několik let vedlo zneužívání antibiotik a křížový přenos v nemocnicích ke vzniku Enterobacteriaceae produkujících β-laktamázy s rozšířeným spektrem (ESBL). Rostoucí prevalence ESBL se odhaduje na 8,2 % ve zdravotnických zařízeních a na 6,2 % v komunitě.

Karbapenemy jsou považovány za referenční léčbu infekcí E. coli produkujících ESBL (EESBL). Často zůstávají poslední účinnou léčbou na individuální úrovni. Ale ve větším měřítku jejich rostoucí používání přispívá ke vzniku rezistence, která se může brzy stát hlavním problémem veřejného zdraví.

Přestože prevalence ESBL zůstává nízká, míra epidemií ESBL ve francouzských nemocnicích od roku 2004 výrazně vzrostla. To by mohlo být důvodem k obavám, zejména proto, že se v současné době vyvíjí velmi málo antibakteriálních látek.

Takže infektiologové a mikrobiologové musí zvážit alternativy ke karbapenemům k léčbě infekcí způsobených EESBL, což je stanoveno v nových doporučeních francouzské Vysoké rady pro veřejné zdraví a Americké společnosti pro infekční choroby.

Jednou z možností mohou být starší a dobře známé molekuly, které se ukázaly jako účinné in vitro proti EESBL. Kvůli nedostatku průkazných studií se však v těchto případech stále nedoporučují. Cefoxitin, cefamycinové antibiotikum, může být dobrou alternativní léčbou infekcí EESBL a přispět k ušetření používání karbapenemů.

Originalita a inovace:

Předchozí studie cefamycinů přinesly povzbudivé výsledky, ale většinou se jednalo o kohortové studie s retrospektivními údaji nebo podskupinami nerandomizovaných studií. Je tedy nezbytná randomizovaná prospektivní studie non-inferiority srovnávající ertapenem a cefoxitin. Pokud výsledky prokážou noninferioritu cefoxitinu oproti ertapenemu, měla by následovat okamžitá klinická aplikace a vést k novým doporučením, vysoce očekávaným infektiology, kteří podporují tento projekt prostřednictvím své sítě klinického výzkumu.

Proveditelnost projektu:

Rychlost inkluzí byla vypočtena na základě nedávných údajů o citlivosti EESBL na cefoxitin, trimethoprim/sulfamethoxazol a ciprofloxacin, 68 % EESBL je citlivých na céfoxitin a rezistentních na trimethoprim/sulfamethoxazol a ciprofloxacin. V roce 2011 izolovalo 16 francouzských laboratoří zapojených do sítě EARSS 582 kmenů EESBL z hemokultury. V univerzitní nemocnici v Nancy bylo v roce 2012 izolováno 205 kmenů EESBL z močových kultur. Výzva zahrnout 250 pacientů s ESBL pozitivní kultivací moči na E.coli během 18 měsíců a v přibližně 20 zúčastněných francouzských centrech se zdá být vysoce proveditelná.

Nedávné údaje ukázaly, že 68 % EESBL je citlivých na céfoxitin a rezistentních na trimethoprim/sulfamethoxazol a ciprofloxacin. V univerzitní nemocnici v Nancy bylo v roce 2012 izolováno 205 kmenů EESBL z močových kultur. Výzva zahrnout 250 pacientů s ESBL pozitivní kultivací moči na E.coli během 18 měsíců a v přibližně 20 zúčastněných francouzských centrech se zdá být vysoce proveditelná.

Očekávané přínosy pro pacienty a/nebo veřejné zdraví Očekávají se okamžité přínosy na individuální úrovni i v širším měřítku. Použití úzkospektrých antibiotik, ale s ekvivalentní účinností, pro pacienta skutečně snižuje riziko selekce ještě více vysoce rezistentních bakterií než EESBL v trávicím traktu, jako jsou enterobakterie produkující karbapenemázu (CPE). Pacient kolonizovaný CPE je vystaven vysokému riziku rozvoje infekce CPE a míra zotavení je nízká kvůli malému počtu antibiotik, která zůstávají účinná.

Na komunitní úrovni je hlavní výzvou zachování karbapenemů (jedna z posledních rodin antibiotik, které jsou stále účinné v léčbě infekcí ESBL), a omezení jejich použití pouze na léčbu závažných infekcí. Rostoucí používání karbapenemů vytváří vysoký selekční tlak na enterobakterie, což má za následek znepokojivé zvýšení prevalence CPE. Kromě toho několik zbývajících účinných antimikrobiálních látek vyvolává vysokou míru vedlejších účinků. Hodnocení non-inferiority starších, dobře známých a aktivních molekul, jako je cefoxitin, je vysoce očekávanou a povzbudivou oblastí výzkumu, zejména proto, že molekuly, které jsou v současné době vyvíjeny, zdaleka nejsou na trhu.

Název: Studie non-inferiority cefoxitinu versus imipenem jako léčba nezávažných infekcí močových cest (s výjimkou cystitidy) způsobených rozšířeným spektrem beta-laktamáz produkujících E. Coli citlivých na cefoxitin in vitro

Primární cíl: ukázat bakteriologickou non-inferioritu cefoxitinu oproti imipenemu při léčbě nezávažných infekcí močových cest (kromě cystitidy) způsobených rozšířeným spektrem beta-laktamáz produkujících E. Coli citlivých na cefoxitin in vitro

Sekundární cíle:

• ukázat klinickou non-inferioritu cefoxitinu oproti imipenemu při léčbě nezávažných infekcí močových cest (s výjimkou cystitidy) způsobených rozšířeným spektrem beta-laktamáz produkujících E. Coli citlivých na cefoxitin in vitro
• zhodnotit vliv cefoxitinu a imipenemu na vznik multirezistentních bakterií v trávicí flóře