Avaliação da Não Inferioridade da Cefoxitina Versus Imipenem/Cilastatina no Tratamento de Infecções do Trato Urinário Causadas por Escherichia Coli produtora de ESBL (COLIFOX)

Justificativa:

As enterobactérias comensais do trato digestivo, principalmente representadas por E.coli, podem causar uma ampla variedade de infecções, como infecções do trato urinário ou bacteremia grave. Há vários anos, o uso indevido de antibióticos e a transmissão cruzada em hospitais levaram ao surgimento de Enterobacteriaceae produtoras de β-lactamases de espectro estendido (ESBL). A prevalência crescente de ESBL é estimada em 8,2% em ambientes de saúde e em 6,2% na comunidade.

Os carbapenêmicos são considerados o tratamento de referência para infecções por E.coli produtoras de ESBL (EESBL). Muitas vezes, eles continuam sendo o último tratamento eficaz em nível individual. Mas, em escala maior, seu uso crescente contribui para o surgimento de resistência que em breve pode se tornar um grande problema de saúde pública.

Embora a prevalência de ESBL permaneça baixa, a taxa de epidemias de ESBL em hospitais franceses aumentou enormemente desde 2004. Isso pode se tornar um motivo de preocupação, especialmente porque poucos agentes antibacterianos estão atualmente em desenvolvimento.

Portanto, infectiologistas e microbiologistas devem considerar alternativas aos carbapenêmicos para tratar infecções causadas por EESBL, conforme estipulado nas novas recomendações do Alto Conselho Francês de Saúde Pública e da Sociedade de Doenças Infecciosas da América.

Moléculas mais antigas e conhecidas que provaram ser eficazes in vitro contra EESBL podem ser uma opção. No entanto, devido à falta de estudos conclusivos, ainda não são recomendados nesses casos. A cefoxitina, um antibiótico cefamicina, pode ser uma boa alternativa de tratamento para infecções por EESBL e contribuir para poupar o uso de carbapenêmicos.

Originalidade e inovação:

Estudos anteriores de cefamicinas mostraram resultados encorajadores, mas eram principalmente estudos de coorte com dados retrospectivos ou subconjuntos de estudos não randomizados. Portanto, um estudo prospectivo randomizado de não inferioridade comparando ertapenem e cefoxitina é necessário. Se os resultados mostrarem não inferioridade da cefoxitina versus ertapenem, a aplicação clínica imediata deve ocorrer e levar a novas recomendações, altamente esperadas pelos infectiologistas que apoiam este projeto por meio de sua rede de pesquisa clínica.

Viabilidade do projeto:

O ritmo de inclusões foi calculado com base em dados recentes sobre sensibilidade à cefoxitina, trimetoprima/sulfametoxazol e ciprofloxacina EESBL, 68% dos EESBL são suscetíveis à cefoxitina e resistentes a trimetoprima/sulfametoxazol e ciprofloxacina. Em 2011, 16 laboratórios franceses, envolvidos na rede EARSS, isolaram 582 cepas de EESBL de hemoculturas. No hospital universitário de Nancy, 205 cepas de EESBL foram isoladas de culturas de urina em 2012. O desafio de incluir 250 pacientes com urocultura ESBL E.coli positiva, em 18 meses e em cerca de 20 centros franceses participantes, parece altamente viável.

Dados recentes mostraram que 68% dos EESBL são suscetíveis à cefoxitina e resistentes ao trimetoprim/sulfametoxazol e ciprofloxacina. No hospital universitário de Nancy, 205 cepas de EESBL foram isoladas de culturas de urina em 2012. O desafio de incluir 250 pacientes com urocultura ESBL E.coli positiva, em 18 meses e em cerca de 20 centros franceses participantes, parece altamente viável.

Benefícios esperados para os doentes e/ou para a saúde pública Esperam-se benefícios imediatos, a nível individual e a uma escala mais alargada. De fato, para o paciente, o uso de antibióticos de espectro estreito, mas com eficácia equivalente, diminui o risco de selecionar bactérias ainda mais resistentes do que EESBL no trato digestivo, como as enterobactérias produtoras de carbapenemase (CPE). Um paciente colonizado com CPE tem alto risco de desenvolver uma infecção por CPE e as taxas de recuperação são baixas devido ao pequeno número de antibióticos que permanecem eficazes.

Em nível comunitário, o principal desafio é a preservação dos carbapenêmicos (uma das últimas famílias de antibióticos ainda eficazes no tratamento de infecções por ESBL) e a restrição de seu uso apenas para o tratamento de infecções graves. O uso crescente de carbapenêmicos gera uma alta pressão de seleção sobre as enterobactérias, o que resulta em um aumento preocupante da prevalência de CPE. Além disso, os poucos antimicrobianos eficazes remanescentes induzem altas taxas de efeitos colaterais. A avaliação da não inferioridade de moléculas mais antigas, conhecidas e ativas, como a cefoxitina, é uma área de pesquisa altamente esperada e encorajadora, especialmente porque as moléculas atualmente em desenvolvimento estão longe de estarem no mercado.

Título: Estudo de não inferioridade de cefoxitina versus imipenem como tratamento para infecções não graves do trato urinário (excluindo cistite) causadas por beta-lactamases de amplo espectro produtoras de E.Coli suscetível à cefoxitina in vitro

Objetivo primário: demonstrar a não inferioridade bacteriológica da cefoxitina versus imipenem como tratamento para infecções não graves do trato urinário (excluindo cistite) causadas por beta-lactamases de amplo espectro produtoras de E.Coli suscetível à cefoxitina in vitro

Objetivos secundários:

• para mostrar a não inferioridade clínica da cefoxitina versus imipenem como tratamento para infecções não graves do trato urinário (excluindo cistite) causadas por beta-lactamases de amplo espectro produtoras de E.Coli suscetível à cefoxitina in vitro
• avaliar o impacto da cefoxitina e do imipenem na emergência de bactérias multirresistentes da flora digestiva