头孢西丁与亚胺培南/西司他丁治疗产ESBL大肠杆菌所致尿路感染的非劣效性评价 (COLIFOX)

理由：

以大肠杆菌为代表的消化道共生肠杆菌科细菌可引起尿路感染或严重菌血症等多种感染。 多年来，抗生素的滥用和医院内的交叉传播导致产生超广谱 β-内酰胺酶 (ESBL) 的肠杆菌科细菌的出现。 据估计，ESBL 在医疗保健机构中的患病率上升为 8.2%，在社区中为 6.2%。

碳青霉烯类被认为是产 ESBL 大肠杆菌 (EESBL) 感染的参考治疗方法。 它们通常仍然是个人层面上最后有效的治疗方法。 但在更大范围内，它们越来越多的使用导致了耐药性的出现，这可能很快成为一个主要的公共卫生问题。

尽管 ESBL 的流行率仍然很低，但自 2004 年以来，法国医院的 ESBL 流行率大幅上升。 这可能会引起关注，尤其是因为目前开发的抗菌剂很少。

因此传染病学家和微生物学家不得不考虑用碳青霉烯类的替代品来治疗 EESBL 引起的感染，这是法国公共卫生高级委员会和美国传染病学会的新建议中规定的。

已证明在体外对 EESBL 有效的较早和众所周知的分子可能是一种选择。 然而，由于缺乏确凿的研究，在这些情况下仍然不推荐使用它们。 头孢西丁是一种头霉素类抗生素，可能是治疗 EESBL 感染的一种很好的替代疗法，并有助于减少碳青霉烯类药物的使用。

原创与创新：

先前对头霉素的研究已经显示出令人鼓舞的结果，但它们大多是具有回顾性数据的队列试验或非随机研究的子集。 因此，一项比较厄他培南和头孢西汀的随机前瞻性非劣效性研究是必要的。 如果结果显示头孢西汀相对于厄他培南的非劣效性，则应立即进行临床应用并产生新的建议，这受到通过其临床研究网络支持该项目的感染学家的高度期待。

项目可行性：

根据近期头孢西汀、甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和环丙沙星敏感性EESBL的数据计算出包涵体的速度，68%的EESBL对头孢西汀敏感，对甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和环丙沙星耐药。 2011 年，参与 EARSS 网络的 16 个法国实验室从血培养中分离出 582 株 EESBL。 2012 年，南锡大学医院从尿液培养物中分离出 205 株 EESBL 菌株。 在 18 个月内在大约 20 个参与的法国中心纳入 250 名 ESBL 大肠杆菌尿培养阳性患者的挑战似乎非常可行。

最近的数据显示，68% 的 EESBL 对头孢西汀敏感，对甲氧苄氨嘧啶/磺胺甲恶唑和环丙沙星耐药。 2012 年，南锡大学医院从尿液培养物中分离出 205 株 EESBL 菌株。 在 18 个月内在大约 20 个参与的法国中心纳入 250 名 ESBL 大肠杆菌尿培养阳性患者的挑战似乎非常可行。

对患者和/或公共卫生的预期益处 预计会在个人层面和更大范围内立即带来益处。 事实上，对于患者而言，使用窄谱抗生素但具有同等功效，可以降低在消化道中选择比 EESBL 更具耐药性的细菌的风险，例如产碳青霉烯酶肠杆菌科 (CPE)。 被 CPE 定植的患者发生 CPE 感染的风险很高，并且由于仍然有效的抗生素数量很少，因此康复率很低。

在社区层面，主要挑战是碳青霉烯类（最后一批对 ESBL 感染仍然有效的抗生素家族之一）的保存，以及限制其仅用于治疗严重感染。 越来越多地使用碳青霉烯类会对肠杆菌科产生高选择压力，从而导致 CPE 流行率的上升，令人担忧。 此外，为数不多的剩余有效抗微生物剂会引起高发生率的副作用。 评估头孢西丁等较老的、知名的活性分子的非劣效性是一个备受期待和鼓舞人心的研究领域，特别是因为目前正在开发的分子还远未上市。

标题：头孢西丁与亚胺培南治疗非严重尿路感染（不包括膀胱炎）的非劣效性研究，该感染由产广谱 β-内酰胺酶的大肠杆菌体外对头孢西丁敏感

主要目的：显示头孢西丁与亚胺培南在治疗非严重尿路感染（不包括膀胱炎）方面的细菌学非劣效性，该感染由产广谱 β-内酰胺酶的大肠杆菌在体外对头孢西丁敏感

次要目标：

• 显示头孢西丁与亚胺培南治疗由产广谱 β-内酰胺酶的大肠杆菌引起的非严重尿路感染（不包括膀胱炎）在体外对头孢西丁敏感的临床非劣效性
• 评估头孢西丁和亚胺培南对消化菌群中多重耐药菌出现的影响