Evaluación de la no inferioridad de cefoxitina versus imipenem/cilastatina en el tratamiento de infecciones del tracto urinario causadas por Escherichia Coli productora de BLEE (COLIFOX)

Razón fundamental:

Las enterobacterias comensales del tracto digestivo, en su mayoría representadas por E.coli, pueden causar una amplia gama de infecciones, como infecciones del tracto urinario o bacteriemia grave. Desde hace varios años, el mal uso de los antibióticos y la transmisión cruzada en los hospitales han propiciado la aparición de Enterobacteriaceae productoras de β-lactamasas de espectro extendido (BLEE). La prevalencia creciente de BLEE se estima en un 8,2 % en entornos de atención médica y en un 6,2 % en la comunidad.

Los carbapenémicos se consideran el tratamiento de referencia para las infecciones por E.coli productora de ESBL (EESBL). A menudo siguen siendo el último tratamiento efectivo a nivel individual. Pero a mayor escala, su uso creciente contribuye a la aparición de resistencias que pronto podrían convertirse en un importante problema de salud pública.

Aunque la prevalencia de ESBL sigue siendo baja, la tasa de epidemias de ESBL en los hospitales franceses ha aumentado enormemente desde 2004. Esto podría convertirse en motivo de preocupación, especialmente porque actualmente se están desarrollando muy pocos agentes antibacterianos.

Por lo tanto, los infectólogos y microbiólogos deben considerar alternativas a los carbapenémicos para tratar las infecciones causadas por EESBL, según lo estipulado en las nuevas recomendaciones del Consejo Superior de Salud Pública de Francia y la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América.

Las moléculas más antiguas y conocidas que han demostrado ser eficaces in vitro contra EESBL pueden ser una opción. Sin embargo, debido a la falta de estudios concluyentes, todavía no se recomiendan en estos casos. La cefoxitina, un antibiótico de la cefamicina, puede ser una buena alternativa de tratamiento para las infecciones por EESBL y contribuir a ahorrar el uso de carbapenémicos.

Originalidad e innovación:

Estudios previos de cefamicinas han mostrado resultados alentadores, pero en su mayoría fueron ensayos de cohortes con datos retrospectivos o subconjuntos de estudios no aleatorios. Por lo que es necesario un estudio prospectivo aleatorizado de no inferioridad que compare ertapenem y cefoxitina. Si los resultados muestran la no inferioridad de cefoxitina frente a ertapenem, debería producirse una aplicación clínica inmediata y dar lugar a nuevas recomendaciones, muy esperadas por los infectólogos que apoyan este proyecto a través de su red de investigación clínica.

Viabilidad del proyecto:

El ritmo de inclusiones se calculó en base a datos recientes sobre cefoxitina, trimetoprima/sulfametoxazol y sensibilidad a ciprofloxacino EESBL, el 68 % de EESBL son sensibles a cefoxitina y resistentes a trimetoprima/sulfametoxazol y ciprofloxacino. En 2011, 16 laboratorios franceses, implicados en la red EARSS, aislaron 582 cepas EESBL de hemocultivos. En el hospital universitario de Nancy, se aislaron 205 cepas EESBL de urocultivos en 2012. El reto de incluir 250 pacientes con cultivo de orina positivo para E.coli BLEE, en 18 meses y en unos 20 centros franceses participantes, parece muy factible.

Datos recientes mostraron que el 68 % de los EESBL son susceptibles a la céfoxitina y resistentes a la trimetoprima/sulfametoxazol y la ciprofloxacina. En el hospital universitario de Nancy, se aislaron 205 cepas EESBL de urocultivos en 2012. El reto de incluir 250 pacientes con cultivo de orina positivo para E.coli BLEE, en 18 meses y en unos 20 centros franceses participantes, parece muy factible.

Beneficios esperados para los pacientes y/o la salud pública Se esperan beneficios inmediatos, a nivel individual y a mayor escala. De hecho, para el paciente, el uso de antibióticos de espectro reducido, pero con una eficacia equivalente, disminuye el riesgo de seleccionar bacterias incluso más resistentes que EESBL en el tracto digestivo, como las enterobacterias productoras de carbapenemasas (CPE). Un paciente colonizado con CPE tiene un alto riesgo de desarrollar una infección por CPE y las tasas de recuperación son bajas debido a la pequeña cantidad de antibióticos que siguen siendo efectivos.

A nivel comunitario, el principal desafío es la preservación de los carbapenémicos (una de las últimas familias de antibióticos aún efectivas en el tratamiento de infecciones por BLEE) y la restricción de su uso al tratamiento de infecciones graves únicamente. El creciente uso de carbapenémicos genera una alta presión de selección sobre las enterobacterias lo que se traduce en un preocupante aumento de la prevalencia de EPC. Además, los pocos antimicrobianos efectivos que quedan inducen altas tasas de efectos secundarios. La evaluación de la no inferioridad de moléculas más antiguas, conocidas y activas como la cefoxitina es un área de investigación muy esperada y alentadora, especialmente porque las moléculas actualmente en desarrollo están lejos de estar en el mercado.

Título: Estudio de no inferioridad de cefoxitina versus imipenem como tratamiento para infecciones del tracto urinario no graves (excluyendo cistitis) causadas por betalactamasas de espectro extendido productoras de E. coli sensibles a cefoxitina in vitro

Objetivo principal: demostrar la no inferioridad bacteriológica de la cefoxitina frente al imipenem como tratamiento de las infecciones del tracto urinario no graves (excluida la cistitis) causadas por betalactamasas de espectro extendido productoras de E.Coli sensibles a la cefoxitina in vitro

Objetivos secundarios:

• demostrar la no inferioridad clínica de cefoxitina frente a imipenem como tratamiento para infecciones del tracto urinario no graves (excluyendo cistitis) causadas por betalactamasas de espectro extendido que producen E.Coli sensible a cefoxitina in vitro
• evaluar el impacto de cefoxitina e imipenem en la aparición de bacterias multirresistentes en la flora digestiva