A Cefoxitin Versus Imipenem/Cilastatin non-inferioritásának értékelése az ESBL-termelő Escherichia coli által okozott húgyúti fertőzések kezelésében (COLIFOX)

Indoklás:

Az emésztőrendszer kommenzális enterobaktériumai, amelyeket többnyire az E. coli képvisel, számos fertőzést okozhatnak, például húgyúti fertőzéseket vagy súlyos bakterémiát. Az antibiotikumokkal való visszaélés és a kórházi keresztezés már évek óta a kiterjesztett spektrumú β-laktamázokat (ESBL) termelő Enterobacteriaceae megjelenéséhez vezetett. Az ESBL növekvő prevalenciáját az egészségügyi intézményekben 8,2%-ra, a közösségben pedig 6,2%-ra becsülik.

A karbapenemeket az ESBL-termelő E.coli (EESBL) fertőzések referenciakezelésének tekintik. Gyakran ezek maradnak az utolsó hatékony kezelés egyéni szinten. De nagyobb léptékben, növekvő használatuk hozzájárul a rezisztencia kialakulásához, amely hamarosan jelentős népegészségügyi problémává válhat.

Bár az ESBL prevalenciája továbbra is alacsony, az ESBL-járványok aránya a francia kórházakban 2004 óta jelentősen megnőtt. Ez különösen aggodalomra adhat okot, mivel jelenleg nagyon kevés antibakteriális szer van fejlesztés alatt.

Ezért az infektiológusoknak és mikrobiológusoknak fontolóra kell venniük a karbapenemek alternatíváit az EESBL által okozott fertőzések kezelésére, amit a Francia Közegészségügyi Főtanács és az Amerikai Infektológiai Társaság új ajánlásai is előírnak.

A régebbi és jól ismert molekulák, amelyek in vitro hatékonynak bizonyultak az EESBL ellen, szóba jöhetnek. A meggyőző tanulmányok hiánya miatt azonban ezekben az esetekben továbbra sem javasoltak. A cefoxitin, egy cehamycin antibiotikum, jó alternatív gyógymód lehet az EESBL-fertőzések kezelésére, és hozzájárulhat a karbapenemek használatának megóvásához.

Eredetiség és innováció:

A cehamycinekkel kapcsolatos korábbi vizsgálatok biztató eredményeket mutattak, de ezek többnyire kohorszkísérletek voltak retrospektív adatokkal vagy nem randomizált vizsgálatok részhalmazai. Ezért szükség van egy randomizált, prospektív non-inferiority vizsgálatra, amely az ertapenemet és a cefoxitint hasonlítja össze. Ha az eredmények azt mutatják, hogy a cefoxitin nem rosszabb az ertapenemhez képest, azonnali klinikai alkalmazásnak kell következnie, és új ajánlásokhoz kell vezetnie, amit a projektet klinikai kutatóhálózatukon keresztül támogató infektiológusok nagyon várnak.

A projekt megvalósíthatósága:

A zárványok ütemét a cefoxitin, trimetoprim/szulfametoxazol és ciprofloxacin EESBL érzékenységre vonatkozó legújabb adatok alapján számították ki, az EESBL-ek 68%-a érzékeny a céfoxitinre, és rezisztens trimetoprim/szulfametoxazol és ciprofloxacin ellen. 2011-ben az EARSS hálózatban részt vevő 16 francia laboratórium 582 EESBL törzset izolált a vértenyészetből. A nancyi egyetemi kórházban 2012-ben 205 EESBL törzset izoláltak vizelettenyészetből. Nagyon megvalósíthatónak tűnik az a kihívás, hogy 250 ESBL E.coli pozitív vizelettenyészetben szenvedő beteget vonjanak be 18 hónapon belül és körülbelül 20 résztvevő francia központba.

A legújabb adatok azt mutatták, hogy az EESBL-ek 68%-a érzékeny a céfoxitinre, és rezisztens trimetoprim/szulfametoxazol és ciprofloxacin ellen. A nancyi egyetemi kórházban 2012-ben 205 EESBL törzset izoláltak vizelettenyészetből. Nagyon megvalósíthatónak tűnik az a kihívás, hogy 250 ESBL E.coli pozitív vizelettenyészetben szenvedő beteget vonjanak be 18 hónapon belül és körülbelül 20 résztvevő francia központba.

Várható előnyök a betegek és/vagy a közegészségügy számára Azonnali előnyök várhatók, egyéni szinten és szélesebb körben. Valójában a betegek számára a szűk spektrumú, de egyenértékű hatékonyságú antibiotikumok alkalmazása csökkenti annak a kockázatát, hogy az EESBL-nél is erősebben rezisztensebb baktériumokat szelektáljanak az emésztőrendszerben, mint például a karbapenemázt termelő enterobacteriaceae (CPE). A CPE-vel kolonizált betegnél nagy a kockázata a CPE-fertőzés kialakulásának, és a gyógyulási arány alacsony, mivel a kevés számú antibiotikum továbbra is hatékony.

Közösségi szinten a fő kihívást a karbapenemek megőrzése jelenti (az egyik utolsó antibiotikum-család, amely még mindig hatékony az ESBL-fertőzések kezelésében), és alkalmazásának a súlyos fertőzések kezelésére való korlátozása. A karbapenemek növekvő használata nagy szelekciós nyomást generál az enterobacteriaceae-kon, ami a CPE prevalenciájának aggasztó növekedését eredményezi. Ezen túlmenően a néhány megmaradt hatékony antimikrobiális szer nagy arányban okoz mellékhatásokat. A régebbi, jól ismert és aktív molekulák, például a cefoxitin nem inferioritásának felmérése nagyon várt és biztató kutatási terület, különösen azért, mert a jelenleg fejlesztés alatt álló molekulák még messze vannak a piacon.

Cím: A cefoxitin és az imipenem közötti, nem súlyos húgyúti fertőzések (kivéve a hólyaghurut) nem inferioritási vizsgálata, amelyet a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok okoznak, amelyek in vitro cefoxitinre érzékeny E. colit termelnek.

Elsődleges cél: a cefoxitin és az imipenem bakteriológiai nem-inferioritásának bemutatása a nem súlyos húgyúti fertőzések (kivéve a cystitis) kezelésében, amelyet in vitro a cefoxitinre érzékeny E. Coli-t termelő kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok okoznak.

Másodlagos célok:

• a cefoxitin és az imipenem klinikai non-inferioritásának bemutatása a nem súlyos húgyúti fertőzések (kivéve a hólyaghurut) kezelésében, amelyet a kiterjesztett spektrumú béta-laktamázok okoznak, amelyek in vitro cefoxitinre érzékeny E. colit termelnek.
• a cefoxitin és az imipenem hatásának értékelése a multirezisztens baktériumok megjelenésére az emésztőflórában