Оценка не меньшей эффективности цефокситина по сравнению с имипенемом/циластатином при лечении инфекций мочевыводящих путей, вызванных ESBL-продуцирующей Escherichia Coli (COLIFOX)

Обоснование:

Комменсальные энтеробактерии пищеварительного тракта, в основном представленные E.coli, могут вызывать широкий спектр инфекций, таких как инфекции мочевыводящих путей или тяжелую бактериемию. В течение нескольких лет неправильное использование антибиотиков и перекрестная передача инфекции в больницах привели к появлению энтеробактерий, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (БЛРС). Растущая распространенность БЛРС оценивается в 8,2% в медицинских учреждениях и в 6,2% среди населения.

Карбапенемы считаются эталонным средством лечения инфекций, вызываемых ESBL-продуцирующей E.coli (EEBL). Они часто остаются последним эффективным лечением на индивидуальном уровне. Но в более широком масштабе их растущее использование способствует возникновению резистентности, которая вскоре может стать серьезной проблемой общественного здравоохранения.

Хотя распространенность БЛРС остается низкой, частота эпидемий БЛРС во французских больницах значительно возросла с 2004 года. Это может стать причиной беспокойства, особенно потому, что в настоящее время разрабатывается очень мало антибактериальных агентов.

Таким образом, инфекционисты и микробиологи должны рассмотреть альтернативы карбапенемам для лечения инфекций, вызванных EESBL, что предусмотрено в новых рекомендациях Высшего совета общественного здравоохранения Франции и Американского общества инфекционистов.

Вариантом могут быть более старые и хорошо известные молекулы, которые доказали свою эффективность in vitro против EESBL. Однако из-за отсутствия убедительных исследований они по-прежнему не рекомендуются в этих случаях. Цефокситин, цефамициновый антибиотик, может быть хорошей альтернативой лечению инфекций EESBL и способствовать сокращению использования карбапенемов.

Оригинальность и инновации:

Предыдущие исследования цефамицинов показали обнадеживающие результаты, но в основном это были когортные испытания с ретроспективными данными или подмножествами нерандомизированных исследований. Таким образом, необходимо рандомизированное проспективное исследование не меньшей эффективности, сравнивающее эртапенем и цефокситин. Если результаты покажут, что цефокситин не уступает эртапенему, должно последовать немедленное клиническое применение и привести к новым рекомендациям, которых с нетерпением ждут инфекционисты, поддерживающие этот проект через свою сеть клинических исследований.

Осуществимость проекта:

Скорость включения была рассчитана на основе последних данных о чувствительности ESBL к цефокситину, триметоприму/сульфаметоксазолу и ципрофлоксацину, 68% EESBL чувствительны к цефокситину и устойчивы к триметоприму/сульфаметоксазолу и ципрофлоксацину. В 2011 г. 16 французских лабораторий, входящих в сеть EARSS, выделили из гемокультуры 582 штамма EESBL. В университетской больнице Нанси в 2012 году из мочи были выделены 205 штаммов EESBL. Задача включения 250 пациентов с положительным посевом мочи на БЛРС на E.coli за 18 месяцев и примерно в 20 участвующих французских центрах кажется вполне выполнимой.

Недавние данные показали, что 68% пациентов с ESBL чувствительны к цефокситину и устойчивы к триметоприму/сульфаметоксазолу и ципрофлоксацину. В университетской больнице Нанси в 2012 году из мочи были выделены 205 штаммов EESBL. Задача включения 250 пациентов с положительным посевом мочи на БЛРС на E.coli за 18 месяцев и примерно в 20 участвующих французских центрах кажется вполне выполнимой.

Ожидаемая польза для пациентов и/или общественного здравоохранения Ожидается немедленная польза на индивидуальном уровне и в более широком масштабе. Действительно, для пациента использование антибиотиков узкого спектра действия, но с эквивалентной эффективностью, снижает риск выделения даже более высокорезистентных бактерий, чем EESBL в пищеварительном тракте, таких как энтеробактерии, продуцирующие карбапенемазы (CPE). Пациент с колонией CPE имеет высокий риск развития инфекции CPE, а показатели выздоровления низкие из-за небольшого количества антибиотиков, которые остаются эффективными.

На уровне сообщества основной проблемой является сохранение карбапенемов (одного из последних семейств антибиотиков, все еще эффективных при лечении инфекций БЛРС) и ограничение их использования только для лечения тяжелых инфекций. Растущее использование карбапенемов создает сильное давление отбора на энтеробактерии, что приводит к тревожному увеличению распространенности CPE. Более того, немногие оставшиеся эффективные противомикробные препараты вызывают высокий уровень побочных эффектов. Оценка не меньшей эффективности старых, хорошо известных и активных молекул, таких как цефокситин, является долгожданной и обнадеживающей областью исследований, особенно потому, что разрабатываемые в настоящее время молекулы еще далеки от выхода на рынок.

Название: Исследование не меньшей эффективности цефокситина по сравнению с имипенемом в качестве лечения нетяжелых инфекций мочевыводящих путей (за исключением цистита), вызванных бета-лактамазами расширенного спектра действия, продуцирующими E.Coli, чувствительные к цефокситину in vitro.

Основная цель: показать бактериологическую не меньшую эффективность цефокситина по сравнению с имипенемом при лечении нетяжелых инфекций мочевыводящих путей (за исключением цистита), вызванных бета-лактамазами расширенного спектра действия, продуцирующими E.Coli, чувствительные к цефокситину, in vitro.

Второстепенные цели:

• показать клиническую не меньшую эффективность цефокситина по сравнению с имипенемом при лечении нетяжелых инфекций мочевыводящих путей (за исключением цистита), вызванных бета-лактамазами расширенного спектра действия, продуцирующими E.Coli, чувствительные к цефокситину in vitro.
• оценить влияние цефокситина и имипенема на появление полирезистентных бактерий в пищеварительной флоре