Utvärdering av non-inferioriteten av Cefoxitin kontra imipenem/cilastatin vid behandling av urinvägsinfektioner orsakade av ESBL-producerande Escherichia coli (COLIFOX)

Logisk grund:

Kommensala enterobacteriaceae i matsmältningskanalen, oftast representerade av E.coli, kan orsaka ett brett spektrum av infektioner såsom urinvägsinfektioner eller svår bakteriemi. Sedan flera år tillbaka har missbruk av antibiotika och korsöverföring på sjukhus lett till uppkomsten av Enterobacteriaceae som producerar utökade spektrum β-laktamaser (ESBL). Den ökande prevalensen av ESBL uppskattas till 8,2 % i vården och till 6,2 % i samhället.

Karbapenemer anses vara referensbehandlingen för ESBL-producerande E.coli (EESBL)-infektioner. De förblir ofta den sista effektiva behandlingen på individuell nivå. Men i en större skala bidrar deras ökande användning till uppkomsten av resistens som snart kan bli ett stort folkhälsoproblem.

Även om förekomsten av ESBL fortfarande är låg, har andelen ESBL-epidemier på franska sjukhus ökat enormt sedan 2004. Detta kan bli en anledning till oro, särskilt eftersom mycket få antibakteriella medel för närvarande är under utveckling.

Så infektionsläkare och mikrobiologer måste överväga alternativ till karbapenemer för att behandla infektioner orsakade av EESBL, vilket anges i de nya rekommendationerna från det franska högrådet för folkhälsa och Infectious Disease Society of America.

Äldre och välkända molekyler som har visat sig vara effektiva in vitro mot EESBL kan vara ett alternativ. Men på grund av brist på avgörande studier rekommenderas de fortfarande inte i dessa fall. Cefoxitin, ett cefamycinantibiotikum, kan vara en bra alternativ behandling för EESBL-infektioner och bidra till att skona användningen av karbapenemer.

Originalitet och innovation:

Tidigare studier av cefamyciner har visat uppmuntrande resultat, men de var mestadels kohortstudier med retrospektiva data eller undergrupper av icke-randomiserade studier. Så en randomiserad prospektiv non-inferioritetsstudie som jämför ertapenem och cefoxitin är nödvändig. Om resultaten visar non-inferiority av cefoxitine kontra ertapenem, bör omedelbar klinisk tillämpning följa och leda till nya rekommendationer, mycket efterlängtade av de infektionsläkare som stödjer detta projekt via sitt kliniska forskningsnätverk.

Projektets genomförbarhet:

Inklusionshastigheten har beräknats baserat på färska data om cefoxitin, trimetoprim/sulfametoxazol och ciprofloxacinkänslighet EESBL, 68 % av EESBL är mottagliga för cefoxitin och resistenta mot trimetoprim/sulfametoxazol och ciprofloxacin. Under 2011 isolerade 16 franska laboratorier, involverade i EARSS-nätverket, 582 EESBL-stammar från blododling. På universitetssjukhuset i Nancy isolerades 205 EESBL-stammar från urinkulturer 2012. Utmaningen att inkludera 250 patienter med ESBL E.coli positiv urinodling, under 18 månader och i cirka 20 deltagande franska centra, verkar mycket genomförbar.

Nya data visade att 68 % av EESBL är mottagliga för céfoxitin och resistenta mot trimetoprim/sulfametoxazol och ciprofloxacin. På universitetssjukhuset i Nancy isolerades 205 EESBL-stammar från urinkulturer 2012. Utmaningen att inkludera 250 patienter med ESBL E.coli positiv urinodling, under 18 månader och i cirka 20 deltagande franska centra, verkar mycket genomförbar.

Förväntad nytta för patienter och/eller folkhälsan Omedelbara fördelar förväntas, på individnivå och i en bredare skala. Visserligen för patienten minskar användningen av smalspektrumantibiotika, men med likvärdig effekt, risken att välja ut ännu mer högresistenta bakterier än EESBL i matsmältningskanalen, såsom karbapenemas-producerande enterobacteriaceae (CPE). En patient som koloniserats med CPE löper hög risk att utveckla en CPE-infektion och återhämtningsgraden är låg på grund av det lilla antalet antibiotika som förblir effektiva.

På samhällsnivå är den största utmaningen bevarandet av karbapenemer (en av de sista antibiotikafamiljerna som fortfarande är effektiva vid behandling av ESBL-infektioner), och begränsningen av dess användning till enbart behandling av allvarliga infektioner. Den ökande användningen av karbapenemer genererar ett högt selektionstryck på enterobacteriaceae vilket resulterar i en oroande ökning av prevalensen av CPE. Dessutom inducerar de få återstående effektiva antimikrobiella medlen höga frekvenser av biverkningar. Bedömningen av icke-underlägsenhet hos äldre, välkända och aktiva molekyler som cefoxitin är ett mycket efterlängtat och uppmuntrande forskningsområde, särskilt eftersom de molekyler som för närvarande är under utveckling är långt ifrån att finnas på marknaden.

Titel: Non-inferioritetsstudie av cefoxitin kontra imipenem som behandling för icke-svåra urinvägsinfektioner (exklusive cystit) orsakade av utökade beta-laktamaser som producerar E. Coli mottaglig för cefoxitin in vitro

Primärt mål: att visa den bakteriologiska non-inferioriteten av cefoxitin jämfört med imipenem som en behandling för icke-svåra urinvägsinfektioner (exklusive cystit) orsakade av utökat spektrum av beta-laktamaser som producerar E. Coli mottaglig för cefoxitin in vitro

Sekundära mål:

• att visa den kliniska non-inferioriteten av cefoxitin jämfört med imipenem som behandling för icke-svåra urinvägsinfektioner (exklusive cystit) orsakade av utökat spektrum av betalaktamaser som producerar E. Coli mottaglig för cefoxitin in vitro
• för att utvärdera effekten av cefoxitin och imipenem på uppkomsten av multiresistenta bakterier i matsmältningsfloran