Valutazione della non inferiorità di cefoxitina rispetto a imipenem/cilastatina nel trattamento delle infezioni delle vie urinarie causate da Escherichia Coli produttore di ESBL (COLIFOX)

Fondamento logico:

Le enterobatteriacee commensali dell'apparato digerente, rappresentate principalmente da E.coli, possono causare un'ampia gamma di infezioni come le infezioni del tratto urinario o una grave batteriemia. Da diversi anni, l'abuso di antibiotici e la trasmissione incrociata negli ospedali hanno portato alla comparsa di Enterobacteriaceae che producono β-lattamasi a spettro esteso (ESBL). La crescente prevalenza di ESBL è stimata all'8,2% nelle strutture sanitarie e al 6,2% nella comunità.

I carbapenemi sono considerati il ​​trattamento di riferimento per le infezioni da E.coli produttore di ESBL (EESBL). Spesso rimangono l'ultimo trattamento efficace a livello individuale. Ma su scala più ampia, il loro uso crescente contribuisce all'emergere di una resistenza che potrebbe presto diventare un importante problema di salute pubblica.

Sebbene la prevalenza di ESBL rimanga bassa, il tasso di epidemie di ESBL negli ospedali francesi è aumentato enormemente dal 2004. Questo potrebbe diventare motivo di preoccupazione soprattutto perché attualmente sono in fase di sviluppo pochissimi agenti antibatterici.

Quindi infettivologi e microbiologi devono prendere in considerazione alternative ai carbapenemi per trattare le infezioni causate da EESBL, come stabilito nelle nuove raccomandazioni dell'Alto Consiglio francese per la sanità pubblica e dell'Infectious Disease Society of America.

Molecole più vecchie e ben note che si sono dimostrate efficaci in vitro contro EESBL possono essere un'opzione. Tuttavia, a causa della mancanza di studi conclusivi, non sono ancora raccomandati in questi casi. La cefoxitina, un antibiotico cefamicina, può essere un buon trattamento alternativo per le infezioni da EESBL e contribuire a risparmiare l'uso di carbapenemi.

Originalità e innovazione:

Precedenti studi sulle cefamicine hanno mostrato risultati incoraggianti, ma si trattava principalmente di studi di coorte con dati retrospettivi o sottoinsiemi di studi non randomizzati. Pertanto è necessario uno studio prospettico randomizzato di non inferiorità che confronti ertapenem e cefoxitina. Se i risultati mostrano la non inferiorità di cefoxitina rispetto a ertapenem, dovrebbe seguirne un'immediata applicazione clinica e portare a nuove raccomandazioni, molto attese dagli infettivologi che supportano questo progetto attraverso la loro rete di ricerca clinica.

Fattibilità del progetto:

Il ritmo delle inclusioni è stato calcolato sulla base di dati recenti sulla sensibilità a cefoxitina, trimetoprim/sulfametossazolo e ciprofloxacina EESBL, il 68% degli EESBL è suscettibile a céfoxitina e resistente a trimetoprim/sulfametossazolo e ciprofloxacina. Nel 2011, 16 laboratori francesi, coinvolti nella rete EARSS, hanno isolato 582 ceppi EESBL dall'emocoltura. Nell'ospedale universitario di Nancy, nel 2012, sono stati isolati 205 ceppi di EESBL dalle colture di urina. La sfida di includere 250 pazienti con urinocoltura positiva per ESBL E.coli, in 18 mesi e in circa 20 centri francesi partecipanti, sembra fattibile.

Dati recenti hanno mostrato che il 68% degli EESBL è suscettibile alla céfoxitina e resistente al trimetoprim/sulfametossazolo e alla ciprofloxacina. Nell'ospedale universitario di Nancy, nel 2012, sono stati isolati 205 ceppi di EESBL dalle colture di urina. La sfida di includere 250 pazienti con urinocoltura positiva per ESBL E.coli, in 18 mesi e in circa 20 centri francesi partecipanti, sembra fattibile.

Benefici attesi per i pazienti e/o la salute pubblica Si prevedono benefici immediati, a livello individuale e su scala più ampia. Infatti per il paziente, l'uso di antibiotici a spettro ristretto, ma con un'efficacia equivalente, diminuisce il rischio di selezionare batteri ancora più resistenti di EESBL nel tratto digestivo, come le enterobatteriacee produttrici di carbapenemasi (CPE). Un paziente colonizzato da CPE è ad alto rischio di sviluppare un'infezione da CPE e le percentuali di guarigione sono basse a causa del piccolo numero di antibiotici che rimangono efficaci.

A livello di comunità, la sfida principale è la conservazione dei carbapenemi (una delle ultime famiglie di antibiotici ancora efficaci nel trattamento delle infezioni da ESBL) e la restrizione del suo utilizzo al solo trattamento delle infezioni gravi. Il crescente utilizzo di carbapenemi genera un'elevata pressione selettiva sulle enterobatteriacee che si traduce in un preoccupante aumento della prevalenza di CPE. Inoltre, i pochi antimicrobici efficaci rimasti inducono alti tassi di effetti collaterali. La valutazione della non inferiorità di molecole più vecchie, conosciute e attive come la cefoxitina è un'area di ricerca molto attesa e incoraggiante, soprattutto perché le molecole attualmente in fase di sviluppo sono lontane dall'essere sul mercato.

Titolo: Studio di non inferiorità di cefoxitina rispetto a imipenem come trattamento per le infezioni del tratto urinario non gravi (esclusa la cistite) causate da beta-lattamasi a spettro esteso che producono E.Coli sensibili a cefoxitina in vitro

Obiettivo primario: dimostrare la non inferiorità batteriologica di cefoxitina rispetto a imipenem come trattamento per le infezioni del tratto urinario non gravi (esclusa la cistite) causate da beta-lattamasi a spettro esteso che producono E.Coli sensibili a cefoxitina in vitro

Obiettivi secondari:

• dimostrare la non inferiorità clinica di cefoxitina rispetto a imipenem come trattamento per le infezioni del tratto urinario non gravi (esclusa la cistite) causate da beta-lattamasi a spettro esteso che producono E.Coli sensibili a cefoxitina in vitro
• valutare l'impatto di cefoxitina e imipenem sulla comparsa di batteri multiresistenti nella flora digestiva