Arviointi kefoksitiinin ja imipeneemin/silastatiinin paremmuudesta ESBL:ää tuottavan Escherichia colin aiheuttamien virtsatieinfektioiden hoidossa (COLIFOX)

Perustelut:

Ruoansulatuskanavan kommensaaliset enterobakteerit, joita edustaa enimmäkseen E.coli, voivat aiheuttaa monenlaisia ​​infektioita, kuten virtsatietulehduksia tai vakavaa bakteremiaa. Antibioottien väärinkäyttö ja ristiin leviäminen sairaaloissa ovat jo useiden vuosien ajan johtaneet laajennetun spektrin β-laktamaaseja (ESBL) tuottavien Enterobacteriaceae-bakteerien syntymiseen. ESBL:n kasvavan esiintyvyyden arvioidaan olevan 8,2 % terveydenhuollossa ja 6,2 % yhteisössä.

Karbapeneemejä pidetään ESBL:ää tuottavien E.coli (EESBL) -infektioiden vertailuhoitona. Ne ovat usein viimeinen tehokas hoito yksilötasolla. Mutta laajemmassa mittakaavassa niiden lisääntyvä käyttö edistää resistenssin syntymistä, josta voi pian tulla merkittävä kansanterveysongelma.

Vaikka ESBL:n esiintyvyys on edelleen alhainen, ESBL-epidemioiden määrä ranskalaisissa sairaaloissa on lisääntynyt valtavasti vuodesta 2004. Tämä voi olla huolenaihe varsinkin siksi, että tällä hetkellä kehitetään hyvin vähän antibakteerisia aineita.

Joten infektologien ja mikrobiologien on harkittava vaihtoehtoja karbapeneemeille EESBL:n aiheuttamien infektioiden hoidossa, mikä on määrätty Ranskan kansanterveysneuvoston ja Amerikan infektiotautiyhdistyksen uusissa suosituksissa.

Vanhemmat ja tunnetut molekyylit, jotka ovat osoittautuneet tehokkaiksi in vitro EESBL:ää vastaan, voivat olla vaihtoehto. Lopullisten tutkimusten puutteen vuoksi niitä ei kuitenkaan suositella näissä tapauksissa. Kefoksitiini, kefamysiiniantibiootti, voi olla hyvä vaihtoehtoinen hoito EESBL-infektioille ja auttaa vähentämään karbapeneemien käyttöä.

Omaperäisyys ja innovaatio:

Aiemmat kehamysiinitutkimukset ovat osoittaneet rohkaisevia tuloksia, mutta ne olivat enimmäkseen kohorttitutkimuksia retrospektiivisillä tiedoilla tai ei-satunnaistettujen tutkimusten osajoukkoja. Siksi satunnaistettu prospektiivinen non-inferiority-tutkimus, jossa verrataan ertapeneemiä ja kefoksitiinia, on tarpeen. Jos tulokset osoittavat, että kefoksitiini ei ole huonompi kuin ertapeneemi, kliinisen käytön pitäisi alkaa välittömästi ja johtaa uusiin suosituksiin, joita infektologit, jotka tukevat tätä projektia kliinisen tutkimusverkostonsa kautta, ovat odottaneet.

Projektin toteutettavuus:

Inkluusiotahti on laskettu viimeaikaisten tietojen perusteella kefoksitiinin, trimetopriimi/sulfametoksatsolin ja siprofloksasiiniherkkyydestä EESBL, 68 % EESBL:istä on herkkiä kefoksitiinille ja resistenttejä trimetopriimille/sulfametoksatsolille ja siprofloksasiinille. Vuonna 2011 16 ranskalaista laboratoriota, jotka olivat mukana EARSS-verkostossa, eristivät 582 EESBL-kantaa veriviljelystä. Nancyn yliopistollisessa sairaalassa virtsaviljelmistä eristettiin 205 EESBL-kantaa vuonna 2012. Haaste ottaa mukaan 250 potilasta, joilla on ESBL E.coli -positiivinen virtsaviljelmä 18 kuukauden aikana ja noin 20 osallistuvaan ranskalaiseen keskukseen, näyttää erittäin mahdolliselta.

Viimeaikaiset tiedot osoittivat, että 68 % EESBL:istä on herkkiä kefoksitiinille ja resistenttejä trimetopriimille/sulfametoksatsolille ja siprofloksasiinille. Nancyn yliopistollisessa sairaalassa virtsaviljelmistä eristettiin 205 EESBL-kantaa vuonna 2012. Haaste ottaa mukaan 250 potilasta, joilla on ESBL E.coli -positiivinen virtsaviljelmä 18 kuukauden aikana ja noin 20 osallistuvaan ranskalaiseen keskukseen, näyttää erittäin mahdolliselta.

Odotetut hyödyt potilaille ja/tai kansanterveydelle Odotettavissa on välitöntä hyötyä, yksilötasolla ja laajemminkin. Potilaan kannalta kapeakirjoisten, mutta teholtaan vastaavan antibioottien käyttö vähentää riskiä valikoida ruoansulatuskanavasta vieläkin EESBL:tä erittäin vastustuskykyisempiä bakteereja, kuten karbapenemaasia tuottavia enterobakteereja (CPE). CPE-kolonisoidulla potilaalla on suuri riski saada CPE-infektio, ja toipumisasteet ovat alhaiset, koska tehokkaita säilyviä antibiootteja on vähän.

Yhteisön tasolla suurin haaste on karbapeneemien (yksi viimeisistä ESBL-infektioiden hoidossa edelleen tehokkaista antibioottiperheistä) säilöminen ja sen käytön rajoittaminen vain vaikeiden infektioiden hoitoon. Karbapeneemien lisääntyvä käyttö synnyttää enterobakteereihin kohdistuvan suuren valikointipaineen, mikä johtaa CPE:n esiintyvyyden huolestuttavaan lisääntymiseen. Lisäksi muutamat jäljellä olevat tehokkaat mikrobilääkkeet aiheuttavat suuria sivuvaikutuksia. Vanhojen, tunnettujen ja aktiivisten molekyylien, kuten kefoksitiinin, yhdenvertaisuuden arviointi on erittäin odotettu ja rohkaiseva tutkimusalue, erityisesti siksi, että tällä hetkellä kehitteillä olevat molekyylit eivät ole kaukana markkinoilla.

Otsikko: Kefoksitiinin ja imipeneemin non-inferiority-tutkimus ei-vakavien virtsatieinfektioiden (lukuun ottamatta kystiittiä) hoidossa, jonka aiheuttavat laajakirjoiset beetalaktamaasit, jotka tuottavat kefoksitiinille herkkiä E. Colia in vitro

Ensisijainen tavoite: osoittaa kefoksitiinin ja imipeneemin bakteriologinen huonolaatuisuus ei-vakavien virtsatieinfektioiden (lukuun ottamatta kystiittiä) hoidossa, jonka aiheuttavat laajakirjoiset beetalaktamaasit, jotka tuottavat kefoksitiinille herkkiä E. Colia in vitro

Toissijaiset tavoitteet:

• osoittaa kefoksitiinin kliininen ei-inferioriteetti verrattuna imipeneemiin ei-vakavien virtsatieinfektioiden (lukuun ottamatta kystiittiä) hoidossa, jonka aiheuttavat laajakirjoiset beetalaktamaasit, jotka tuottavat kefoksitiinille herkkiä E. Colia in vitro
• arvioida kefoksitiinin ja imipeneemin vaikutusta moniresistenttien bakteerien esiintymiseen ruuansulatusfloorassa