難治性がんにおけるペムブロリズマブまたは MGA012 と組み合わせたエノブリツズマブ (MGA271) の安全性試験
2025年8月4日 更新者：MacroGenics
メラノーマ、頭頸部扁平上皮がん、非小細胞肺がん、尿路上皮がん、その他のがん患者を対象とした、ペンブロリズマブとの併用および MGA012 との併用による MGA271 の第 1 相非盲検用量漸増試験
この研究の目的は、B7-H3発現黒色腫、頭頸部の扁平上皮癌（SCCHN）、非小細胞肺の患者に投与した場合のキートルーダ（ペムブロリズマブ）と組み合わせたエノブリツズマブ（MGA271）の安全性を評価することですがん (NSCLC)、尿路上皮がん、およびその他の B7-H3 発現がん。
この研究では、ペムブロリズマブと一緒に投与した場合に安全に投与できるエノブリツズマブの最高用量も評価します。
薬物が体内でどのように作用するか (薬物動態 (PK)、薬力学) を確認し、ペムブロリズマブと組み合わせた MGA271 の潜在的な抗腫瘍活性を評価するために、評価も行われます。
MGA012（抗PD-1モノクローナル抗体、INCMGA00012としても知られる）と併用したエノブリツズマブの安全性と有効性も評価されます。
調査の概要
状態
完了
研究の種類
介入
入学 (実際)
146
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85259
- Mayo Clinic - AZ
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Delaware
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Newark、Delaware、アメリカ、19713
- Christiana Care Health Services, Inc.
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Florida
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32224
- Mayo Clinic - FL
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、アメリカ、40202
- Norton Cancer Institute Research Program
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland Greenbaum Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC - Midwest
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- Mayo Clinic - MN
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68130
- Nebraska Cancer Specialists
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89169
- Comprehensive Cancer Centers of Nevada
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New York
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Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10032
- Columbia University Medical Center
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Ohio
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Canton、Ohio、アメリカ、44718
- Gabrail Cancer Institute
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Hospital of the University of Pennsylvania/Abramson Cancer Center
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Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15232
- University of Pittsburg
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Rhode Island
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Providence、Rhode Island、アメリカ、02903
- Rhode Island Hospital
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South Carolina
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Greenville、South Carolina、アメリカ、29605
- Greenville Health System
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Mary Crowley Cancer Research Center
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- South Texas Accelerated Research Therapeutics, LLC
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 組織学的に証明された切除不能な局所進行性または転移性メラノーマ、SCCHN、NSCLC、および B7-H3 を発現するその他のがん。
- -切除不能な局所進行性または転移性疾患に対する少なくとも1回から最大5回までの以前の全身治療中またはその後に進行した黒色腫、または標準的な癌治療に耐えられないか拒否した黒色腫患者。 研究前および研究中の生検が必要です。
- -不治とみなされる転移性または再発性疾患に対する少なくとも1回から最大5回までの全身治療中またはその後に進行したSCCHN。 -再発性疾患の根治的切除を拒否する患者、または標準的な一次治療に不耐性または拒否された患者は登録する資格があります
- 切除不能な局所進行性疾患または転移性疾患に対する 1 ～ 5 回の全身療法（少なくとも 1 つのドセタキセル、ゲムシタビン、またはプラチナ アナログ ベースの治療）の施行中または施行後に進行した NSCLC、または標準的ながん治療に不耐性または拒否された NSCLC。 活性化変異が知られていない扁平上皮癌または腺癌の場合：以前の全身療法は、少なくとも1つのプラチナ類似体です。 活性化ドライバー変異が知られている腺癌の場合：以前の全身療法は少なくともTKIに向けられている
- -膀胱、腎盂、尿管または尿道で発生した尿路上皮がんで、切除不能な局所進行性または転移性疾患に対する少なくとも1回から最大5回までの全身治療中または治療後に進行したもの（抗PD-L1、抗PD-1、ただし、他の実験的治療法は除外されます)。 -患者は、少なくとも1つのプラチナ含有レジメン（ゲムシタビン/シスプラチン[GC]、用量密度の高いメトトレキサート/ビンブラスチン/ドキソルビシン/シスプラチン[DDMVAC]、またはカルボプラチン/ゲムシタビンなど）を受けている必要があります。 許可される前の全身レジメンは 5 つまで。
- RECIST 1.1基準による測定可能な疾患
- -イースター共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス0または1
- 許容可能な検査パラメータと適切な臓器予備。
除外基準:
- -症候性中枢神経系転移の病歴のある患者, 治療を受けていない場合, 無症候性
- -白斑などの特定の例外を伴う自己免疫疾患の病歴のある患者、解決された小児アトピー性皮膚炎、過去2年以内に全身療法を必要としない乾癬、現在臨床的に甲状腺機能正常であるバセドウ病の病歴のある患者およびラボテストによる
- -同種骨髄、幹細胞、または固形臓器移植の病歴
- -最初の治験薬投与から4週間以内の全身がん療法または治験療法による治療; 2週間以内の放射線; -コルチコステロイド（1日あたり10 mgプレドニゾンまたは同等以上）または他の免疫抑制薬 最初の治験薬投与から2週間以内
- -最初の治験薬投与から4週間以内の外傷または大手術
- -臨床的に重要な心血管疾患の病歴;胃腸穿孔; -最初の治験薬投与から4週間以内の消化管出血、急性膵炎または憩室炎
- -最初の治験薬投与から7日以内に非経口治療を必要とする活動性のウイルス、細菌、または全身性真菌感染症
- -B型またはC型肝炎感染の既知の病歴、またはB型肝炎表面抗原またはコア抗原の既知の陽性検査、またはC型肝炎ポリメラーゼ連鎖反応（PCR）
- -ヒト免疫不全ウイルスの既知の陽性検査または後天性免疫不全症候群の病歴
- -組換えタンパク質、ポリソルベート80、またはMGA271またはペムブロリズマブの薬物またはビヒクル製剤に含まれる賦形剤に対する既知の過敏症。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
Enoblituzumab 3 mg/kg IV Weekly Plus Pembrolizumab 2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート2
Enoblituzumab 10 mg/kg IV週間プラスペンブロリズマブ2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート3
Enoblituzumab 15 mg/kg IV週間プラスペンブロリズマブ2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：コホート4
Enoblituzumab 15 mg/kg IVと3週間ごとにRetifanlimab 375 mg IV
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Enoblituzumabは、3週間ごとに最大17回のIV注入によって投与されます
他の名前：
Retifanlimabは、最大17回まで3週間ごとにIV注入によって投与されます
他の名前：
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実験的：黒色腫コホート
Enoblituzumab 15 mg/kg IV週間プラスペンブロリズマブ2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：尿路上皮がんコホート
Enoblituzumab 15 mg/kg IV週間プラスペンブロリズマブ2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：非小細胞癌（NSCLC）コホート
Enoblituzumab 15 mg/kg IV週間プラスペンブロリズマブ2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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実験的：頭頸部（SCCHN）コホートの扁平上皮がん
Enoblituzumab 15 mg/kg IV週間プラスペンブロリズマブ2 mg/kg IV 3週間ごと
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ペムブロリズマブは、3 週間ごとに最大 17 回まで IV 注入により投与されます。
他の名前：
エノブリトゥズマブは、最大51回の投与量で週に1回IV注入によって投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エノブリトゥズマブとペンブロリズマブまたはレチファンリマブの投与後の用量制限毒性（DLT）の参加者の数
時間枠：1-42日、コホート1-4の研究。
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用量制限毒性は、投与量の中断、用量削減、または治療の撤回を引き起こす可能性のある研究治療に関連する深刻な副作用です。
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1-42日、コホート1-4の研究。
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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エノブリトゥズマブの平均最大濃度
時間枠：最初の用量のベースライン、1、4、24、および72時間後。
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血流におけるエノブリズズマブの最高測定濃度。
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最初の用量のベースライン、1、4、24、および72時間後。
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エノブリトゥズマブの平均トラフ濃度
時間枠：ベースライン、7日目。
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トラフ濃度は、エノブリトゥズマブのその後の用量の前に測定された濃度です。 MGA271は二相濃度時間プロファイルによって特徴付けられ、PPKを使用して各用量レベルでPKパラメーターを推定しました |
ベースライン、7日目。
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Enoblituzumabの時間0時から7日目までの濃度時間曲線（AUC）の下の平均面積
時間枠：ベースラインでは、1、4、24、72時間、7日目。
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AUCは、エノブリトゥズマブMGA271への体の総体曝露が二相濃度時間プロファイルによって特徴付けられ、PPKを使用して各用量レベルでPKパラメーターを推定しました
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ベースラインでは、1、4、24、72時間、7日目。
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エノブリトゥズマブの平均クリアランス
時間枠：ベースラインでは、1、4、24、72時間、7日目。
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薬物クリアランスとは、時間の単位ごとに体によって血流から除去された薬物の量です。
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ベースラインでは、1、4、24、72時間、7日目。
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ペンブロリズマブまたはレチファンリマブと組み合わせたエノブリトゥズマブの定常状態での平均分布量
時間枠：ベースライン、1、4、24、および72日、7日目。
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分布の量は、体組織にどの程度分布するか、または血流に残る薬物の量に関連しています
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ベースライン、1、4、24、および72日、7日目。
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ペンブロリズマブまたはレチファンリマブと組み合わせたエノブリトゥズマブの平均末端半減期
時間枠：ベースライン、1、4、24、および72日、7日目。
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端子半減期は、擬似平衡に達した後にプラズマ濃度を2で分割するのに必要な時間であり、Mga271は二相性濃度時間プロファイルによって特徴付けられ、PPKを使用して各用量レベルでPKパラメーターを推定しました。
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ベースライン、1、4、24、および72日、7日目。
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エノブリトゥズマブ抗薬物抗体を開発する参加者の数（ADA）
時間枠：研究全体で3週間ごと、平均期間13か月。
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研究全体で3週間ごと、平均期間13か月。
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Retifanlimab ADAを開発する参加者の数
時間枠：研究全体で3週間ごと、平均期間13か月。
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研究全体で3週間ごと、平均期間13か月。
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客観的な回答率
時間枠：最初の用量の6週間後、その後、中止まで、平均13ヶ月の研究を通して9週間ごとに
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完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）を持つ参加者の数は、ペンブロリズマブまたはレチファンリマブRECIST 1.1基準と組み合わせたエノブリトゥズマブに対する基準と組み合わせています。
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最初の用量の6週間後、その後、中止まで、平均13ヶ月の研究を通して9週間ごとに
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免疫関連（IR）RECIST基準を使用したORR
時間枠：最初の用量の6週間後、その後、中止まで、平均13ヶ月の研究を通して9週間ごとに
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Irrecist 1.1基準を使用して、ペンブロリズマブまたはレチファンリマブと組み合わせて、完全な応答（CR）または部分的な応答（PR）をエノブリトゥズマブに持つ参加者の数。
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最初の用量の6週間後、その後、中止まで、平均13ヶ月の研究を通して9週間ごとに
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最高の全体的な応答（Recist 1.1）
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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参加者は、研究参加中の治療に対する最善の対応。
反応は、CR、PR、安定疾患（SD）、進行性疾患（PD）または評価されていない（NE）に分類されます
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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最高の全体的な応答（Irrecist 1.1）
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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参加者は、研究参加中の治療に対する最善の対応。
反応は、CR、PR、安定疾患（SD）、進行性疾患（PD）または評価されていない（NE）に分類されます
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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Irrecist 1.1あたりの応答の最小および最大期間（DOR）
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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応答の期間は、最初に文書化されたCRまたはPRから疾患の進行または死亡まで、どちらか最初の人までの月の最小範囲と最大範囲を表示します。
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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RECIST 1.1あたりの最小および最大DOR
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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応答の期間は、最初に文書化されたCRまたはPRから疾患の進行または死亡まで、どちらか最初の人までの月の最小範囲と最大範囲を表示します。
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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Recist 1.1を使用した、無増悪生存期間中央値（PFS）
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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ペンブロリズマブまたはレッチファンリマブの最初の注入から、あらゆる理由からの疾患の進行または死亡を記録した時期。
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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Irrecist 1.1基準を使用したPFS中央値
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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ペンブロリズマブまたはレッチファンリマブの最初の注入から、あらゆる理由からの疾患の進行または死亡を記録した時期。
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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全生存期間の中央値
時間枠：6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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ペンブロリズマブまたはレッチファンリマブの最初の注入から、あらゆる理由から死亡するまでの時間。
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6週間で、その後、研究全体で9週間ごとに評価され、中止まで平均13か月。
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Ashley Ward, MD、MacroGenics
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月1日
一次修了 (実際)
2021年8月18日
研究の完了 (実際)
2021年8月18日
試験登録日
最初に提出
2015年6月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年6月16日
最初の投稿 (推定)
2015年6月18日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年8月4日
最終確認日
2025年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CP-MGA271-03
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ペムブロリズマブの臨床試験
-
Yonsei Universityまだ募集していません
-
Leap Therapeutics, Inc.完了